04/08/2021

Universidade Federal do Maranhão

Departamento de Ciências Fisiológicas
Lab. Pesq. e Pós-Graduação em Farmacologia

ANTI-HIPERTENSIVOS

Prof. Dr. Antonio Carlos ROMÃO Borges

São Luís - 2021

A ação dos ISNAS pode ser efetuada por:

Simpatolíticos
• Inibição da síntese do neurotransmissor
Drogas que inibem o SNAS • Inibição da liberação do neurotransmissor
• Bloqueio dos impulsos simpáticos
 RVP e/ou DC • Bloqueio dos receptores

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FÁRMACOS SIMPATOLÍTICOS  RVP e/ou DC.

Drogas que inibem o SNAS

1. Ação central - Agonista de 2-adrenoceptores

• Dividem-se em:
1. Ação Central: Redução direta ou indireta da atividade
simpática de ação central: Metildopa e Clonidina
1. Bloqueadores ganglionares (Antagonistas de receptores
nicotínicos) – Trimetafan, Mecamilamina
3. Bloqueadores adrenérgicos – Reserpina ( catecol vesicular)
4. Antagonistas de receptores adrenérgicos alfa – Prazosin,
beta – Propranolol, alfa/beta - Labetalol
a) -Metildopa: Análogo estrutural da diidroxifenilalanina (DOPA),
difere apenas pela presença do radical metil no C da cadeia
lateral. Ocorre a formação da -metildopamina (DOPA-
descarboxilase) e -metilnoradrenalina (DBH), a qual é
metabolizada mais lentamente e mais seletiva p/ os 2-
adrenoceptores, cuja função é  os impulsos adrenérgicos.
Efeitos adversos: Sedação, sonolência,
boca seca, congestão nasal, diarréia,
bradicardia, hipotensão postural,
distúrbios do sono, cefaléia, visão
embaçada e impotência.
Contra – indicações: Doença hepática ativa, depressão, lactação.
Farmacocinética: A metildopa é fracamente absorvida por VO e
sofre efeito de 1ª passagem. Duração do efeito: 24 h.

Medicamentos que interferem com o SNA

Simpático b) Clonidina, Guanabenzo, Guanfacina: Agonista de
1. DE AÇÃO CENTRAL 2-adrenoceptores e assim  a saída de impulsos
- Meltildopa, Clonidina, Guanabez, Guanfacina
nervosos simpáticos do SNC para a periferia.
2. BLOQUEADORES GANGLIONARES
- Trimetafam Usos clínicos: Útil em todos os tipos de hipertensão, enxaqueca.
Associado a diuréticos para evitar reflexo simpático.
3. BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
- Guanetidina , Guanadrel, Reserpina Farmacocinética: Bem absorvido por VO. Inicio de ação em 30 a
60 minutos. Duração: ~ 8 horas. Biotransformação hepática por
4. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS BETA conjugação. Excretado na urina e leite materno.
- Propranolol, Metropolol
Efeitos adversos: Sedação, sonolência, bradicardia, hipotensão
5. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS ALFA ortostática, edema, ganho de peso. Hipertensão rebote.
- Prazosin, Terazosin, Doxazosin

6. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS MISTOS

- Labetalol

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2. Bloqueadores ganglionares: Camsilato de Trimetafan. Bloqueia a

transmissão do impulso nos nervos pós-ganglionares. Impede a interação
da ACh c/ os receptores nicotínicos do SNAS e do SNAP.

Usado em emergências hipertensivas ou em procedimentos cirúrgicos que

requer hipotensão controlada p/ evitar hemorragias.

Efeitos colaterais: hipotensão postural, borramento da visão, boca seca,

constipação, íleo paralítico, retenção urinária e impotência.

Inibição de reflexos vasomotores simpáticos => Taquicardia leve pode

ocorrer  retorno venoso,  DC e PA
Acúmulo venoso (vasos de capacitância) é necessário infusão IV lenta,
duração 15 min.

Efeitos colaterais:
Simpáticos: hipotensão, disfunção sexual,  transpiração
Parassimpáticos: constipação, retenção urinária, visão turva, boca seca

3. Bloqueadores adrenérgicos: Guanetidina, Guanadrel. Depois de

transportada p/ dentro das varicosidades nervosas, pelo sistema
neuronal de transporte de aminas do SNAS, a guanetidina altera
() o processo de liberação de NA e co-transmissores (ATP)
mediados por potenciais de ação nos nervos simpáticos pós-
ganglionáres periféricos .

Reserpina. Inibe a captação vesicular de NA e dopamina. Estas no

citoplasma neuronal serão metabolizadas pela MAO, levando à
depleção destes neurotransmissores.
Farmacocinética: apresenta efeito residual após uso prolongado.
Sofre depósito em tecido adiposo, prolongando seu efeito.
Efeitos adversos: Sedação, depressão, pesadelos e ideia suicídio.
Contra –indicações: Depressão mental, Epilepsia, Doença de
Parkinson, Cardiopatia, Úlcera péptica.

Metirosina. Inibidores da síntese de noradrenalina. Quimicamente

é a -metiltirosina. Inibe a tirosina hidroxilase, enzima limitadora
da velocidade de síntese da NA. Usada no tratamento do
Feocromocitoma (pré-operatório e casos cirúrgicos não exequível).

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4. Antagonistas dos receptores adrenérgicos:

1. Bloqueadores de 1-adrenoceptores: 4.1. Bloqueadores  – adrenérgicos.
a) Quinazolinas: Prazosin, Trimazosin, Terazosin, Doxazosin
b) Imidazolinas: Fentolamina, Talazolina
c) Haloalquilaminas: Fenoxibenzamina
• Prazosin

Ca2+
• Mecanismo:
Ca2+
Ca2+
ATP L
– Bloqueador seletivo dos
Célula do
2K
Vm músculo liso receptores 1.
+ arterial
ATP 3Na
+ ATP
(+) K+ – Reduz a RVP e a PA em
ADP
3Na+ Ca2+ (-)
quaisquer posições.
PKC
H+ IP3R – Produz alterações
DAG
(+) mínimas no DC, fluxo
Ca2+/CamIP3
G
Ca2+
Na+ PLC 1 sanguíneo renal e taxa de
Contração Agonista filtração renal.
Ca2+

Bloqueadores  – adrenérgicos Continuação... • Efeitos adversos:

– Tonteira, cefaléia, sonolência e
palpitações.
• Competem com as catecolaminas pelo sítio de ligação nos – Dor no peito.
receptores -1 nos vasos musculares, promovendo • Farmacocinética: – Edema.
vasodilatação e redução da PA. – Bem absorvido por VO. – Secura na boca.
– T½ = 2 – 3 h. – Disfunçaõ sexual.
• Seletivos: São altamente seletivos, permitem a redução da PA – Sofre efeito de 1ª passagem. • Precauções:
com menos taquicardia do que com os antagonistas -não – Biodisponibilidade de 60 %.
– A primeira dose deve ser
seletivos (não aumentam a liberação de noradrenalina). – Metabolismo hepático. administrada ao deitar.
- Prazosin, Terazosin, Doxazosin – Excreção pela bile e fezes.
– É administrada por VO, 2 – 3 x
• Similares:
ao dia. – Terazosin
• Não seletivos: (uso em declínio pela grande ocorrência de • Meia – vida de 24 h.
– A eliminação é mais lenta em
hipotensão postural). Além disso o bloqueio de -2 tende a
pacientes com ICC. • Útil no tratamento de
aumentar a liberação de norepinefrina, levando à taquicardia hiperplasia benigna de
reflexa. próstata – reduz a obstrução.
- Fentolamina e Fenoxibenzamina

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Efeitos adversos dos

Bloqueadores 
SINTOMAS FREQUÊNCIA

Tontura – Hipotensão ortostática ............... 4 – 12%

Fraqueza, sonolência e cefaléia .......................... 6%
Palpitação ................................................... 3 – 10%
Congestão nasal e ejaculação retrógrada .......... 5%
Hipotensão e síncope*.................................. <0,5%
*fenômeno de 1a dose com prazosin

4.2. ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS

• Promovem redução da PA à longo prazo (não há efeito

de primeira dose – maior segurança), porém os
mecanismos pelos quais ocorre tal efeito não estão
totalmente elucidados:
– Redução do débito cardíaco
– Redução da liberação de renina pelas células
justaglomerulares renais
– Ação central, reduzindo a atividade simpática
– Vasodilatação após o uso prolongado
– antagonismo puro ou agonismo parcial
– diferença de afinidade por 1 ou 2

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Bloqueadores β-Adrenergicos

Adrenalina
PROPRANOLOL

GS

AC
ATP AMPC FOSFODIESTERASES
5’-AMP
Proteína
Quinases
2 1
MLV CONTRATILIDADE
E FREQÜÊNCIA
CARDÍACA

Bloqueadores β-Adrenergicos
-bloq.: Efeito antihipertensivo
• PROPRANOLOL
– Farmacocinética:
 FC
Bloqueadores  DC  PA • boa absorção VO
• conc. plasmática máx. 1-3 hs
dos  RVP
• baixa biodisponibilidade (1a passagem)
receptores  1 • gde volume de distribuição
 Renina  Ang II
• ½ vida: 3-6 hs
• metabolização hepática
 Aldosterona – Toxicidade e efeitos colaterais:
• 2 musculatura lisa brônquica -  resistência (asmáticos)
Volume • síndrome de abstinência
Retenção
Sanguíneo • nervosismo, taquicardia, angina, PA
Água / sódio – outros efeitos:
• diarréia, constipação, náuseas, vômito
 Labetolol, Carvedilol (bloq. 1)  Vadolilatação • distúrbios do sono, lassidão, depressão
 Celiprolol (antag. 1 e agonista 2)  Vadolilatação
 ? Ação central que reduz a atividade simpática

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Vasodilatadores:  RVP e/ou DC

Vasodilatadores de ação direta:  RVP

Exercem pouco ou nenhum efeito sobre a capacitância

venosa e não inibem a ativação reflexa do SNAS. Por
isso, hipotensão ortostática e outros efeitos colaterais
resultantes do bloqueio simpático não constituem
problemas. Por outro lado, ocorre aumento significativo
do DC, secundário a aumentos reflexos na atividade
simpática, à hiperreninemia e à retenção de sal e água.
Esses efeitos reduzem substancialmente a eficácia dos
vasodilatadores como monoterapia. A adição de um -
bloqueador e de um diurético ao esquema terapêutico
preserva a eficácia anti-hipertensiva e atenua os efeitos
colaterais dos vasodilatadores.

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Ca2+ Ca2+
Ca2+
ATP L Célula do
Vm músculo liso
2K
+
(+) arterial
+ K+
ATP 3Na
ATP

ADP
3Na+ Ca2+ (-)
PKC
H+ IP3R
DAG
(+)
Ca2+/CamIP3
G
Ca2+
Na+ PLC 1
Contração Agonista
Ca2+

Ativadores de Canais de K+:

Minoxidil, Diazóxido

Mecanismo de ação: Ativam os canais de K+

2
?
(+) G
existentes na membrana das células do MLV. Um
aumento na condutância do K+ resulta em
hiperpolarização da membrana celular, diminuição da
probabilidade de abertura dos canais de Ca2+
dependentes de voltagem e redução da quantidade de
Ca2+ intracelular livre para interagir com as proteínas
contráteis MLV.

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P
 Ativ.  FC  DC
SNAS
Vasodilatadores

B  RVP
P
BAII
Relaxam MLV  Ativ.
Renina  AII  PA
Plasma
P IECA

 RVP  PA  ALDO

D D

 Excreção  Volume
de Na+ Plasmático

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