Psicofarmacologia

- Farmacocinética
- Absorção, biotransformacao, biodisponibilidade, excreção
- Concentrações
- Interações (ex: enalapril e litio = metabolismo renal - enalapril aumenta toxicidade do litio)
- Meia vida plasmática: tempo para que a concentração plasmática de uma medicação caia pela metade
- Meia vida de eliminação: uma medida para que se identifique o tempo que um organismo leva para ficar isento
de uma substancia após uma dose dela (depois de um tempo efetivo de uso)
- Fluoxetina:
- Substancia: 4-6 dias
- Metabólito ativo (norfluoxetina): 4-16 dias
- Farmacodinâmica
- Efeitos fisiológicos do medicamento no organismo, mecanismo de acao, relações de concentração
- Mecanismos receptores
- Curva dose-resposta
- Índice terapeutico
- Dose mínima para produzir efeitos terapêuticos em 50% dos sujeitos
- Dose mínima para produzir efeitos tóxicos em 50% dos sujeitos
- Lítio tem baixo índice terapeutico (dose plena e dose tóxica muito próximas), tem que ajustar a
quantidade de comprimido com base no nível sérico (0,6-1,2uEq/L) - dosar depois de 6 dias do início do
tratamento
- Fluoxetina / sertralina = alto índice terapeutico
- Tolerancia
- Dependencia
- Abstinencia
- Farmacogenética:
- Variabilidade genética de acordo com as características de cada indivíduo
- Antagonista
- Composto que se liga a um receptor capaz de diminuir ou bloquear a ação de outro ligante
- Antagonista competitivo
- Competem com um agonista para ligar-se ao sítio
- Antagonista nao competitivo
- Antagonizam sem competir com um agonista por um mesmo sítio
- Benzodiazepínico tem alto indice terapeutico. Flumazenil (antagonista dos benzodiazepínicos) usado para os
efeitos sedativos.
- Agonista
- Total
- Produz, no receptor, efeito identico ao ligante endógeno
- BDZs agonistas gabaergicos
- Parcial
- Produz efeito parcialmente parecido com o do ligante natural
- Buprenorfina agonista de endorfinas / morfina
- Inverso
- Liga-se no sítio agonista, mas produz uma resposta inversa
CLASSES DE PSICOTRÓPICOS
- IMAO (INIBIDORES DA MAO)
- Sao terceira linha para o tratamento da depressão (tambem fobia social)
- Sao pouco usados devido aos efeitos colaterais
- Inibem subtipos A e B da MAO
- Convertem serotonina, dopamina e noradrenalina
- MAO A e B sao enzimas que estão dentro e fora do tecido neuronal, ficam na membrana das mitocôndrias
(dentro do neurônio, nao na fenda sináptica). Agem na pré-sinapse, controlaste a disponibilidade de
serotonina, dopamina e noradrenalina, degradando-as. Se inibe a MAO, aumenta essas substancias na pré-
sinapse.
- A MAO cataliza a quebra da tiramina (presente no frango, carnes vermelhas, peixes, alimentos envelhecidos,
alimentos fermentados, bebidas fermentadas) => IMAO pode levar a toxicidade de tiramina com efeitos
 simpaticomiméticos (elevação da PA, cefaleia, náusea,
hemorragia intracraniana). **Lembrando que tiramina é diferente
de tiamina (vit B1)
- Efeito colateral: hipotensão
- IMAOS reversíveis => Moclobemida (inibe reversivelmente a MAO
A, menos chance de efeitos colaterais)
- IMAO irreversíveis => Tranilcipromina (nao é seletiva, bloqueia
MAO A e B, mais chance de efeitos colaterais mais graves)

- TRICÍCLICOS
- Amtriptilina, imipramina, nortriptilina, clomipramina
- Ação a nível pré-sináptico
- Bloqueio da recaptacao de aminas, NE, 5HT e, em menor grau, DA
- Aminas terciárias (amitriptilina) = predileção por inibição da recaptacao de 5HT (inibe mais a recaptacao de
serotonina)
- Metabolismo hepático (cuidado com hepatopatas)
- Bem absorvido pelo TGI, lipofílicos, 50-80% sofrem metabolismo de primeira passagem
- A atividade pós-sináptica também determinará os efeitos colaterais
- Sao capazes de bloquear também receptores muscarínicos (efeito anticolinérgico)
- Também podem bloquear receptores adrenérgicos - cuidar se o paciente sem doenças cardíacas
arritmicas prévias - pedir ECG (é cardiológico)
- Também fazem bloqueio histaminico (aumenta a sonolência)
- Contra-indicações
- Glaucoma de angulo fechado, alterações de condução cardíaca

- INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTACAO DE SEROTONINA (ISRS)

- Fluoxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, paroxetina, sertralina
- Inibem seletivamente a recaptacao de 5HT (sobretudo o receptor 5HT2)
- Menor ação sobre os receptores muscarínicos, adrenérgicos e histamínicos (nao aumentam tanto o sono,
podem ser tomadas de dia)
- Podem ter acoes sobre outros sistemas
- Todos metabolizamos pelo CYP450
- Índice terapeutico alto
- Dificilmente outros fármacos elevam toxicamente suas concentrações
- Segurança cardiovascular e maior tolerabilidade que ADT
- Características especiais:
- Mais seletivos: cilatopram e escitalopram
- Paroxetina em altas doses = anti-
histamínicos e síntese de oxido nítrico (da
sono: usar a noite; usados para o tto de
ejaculação precoce)
- Fluvoxamina: maior potencial de inibição
de CYP 450
- Em algum grau podem inibir a recaptacao
de DA e NA
- Efeitos colaterais:
- Fadiga, tontura, alterações de sono,
irritabilidade, ganho de peso, hipotensão,
disfunção sexual
- INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTACAO DE SEROTONINA E NORADRENALINA (ISRSN)
- Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina
- Indice terapeutico alto = seguros
- Efeitos colaterais:
- Aumentam a PA (nao é tão comum)
- Desvenlafaxina faz menos agonismo do 5HT2, então leva a menos disfunção sexual
- Venlafaxina 150mg e Duloxetina 60mg = só nessas doses tem ação noradrenérgica (menos que isso so tem
acao inibidor da recaptacao de serotonina)

- INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTACAO DE SEROTONINA E ALFA (IRSA)

- Trazodona
- Nao é primeira escolha
- Mínimos efeitos na recaptacao de NE e DA
- Amplo metabolismo hepático
- Antagonismo alfa - 1 adrenérgico
- Antagonismo H1 - potencial efeito sedativo (com doses
pequenas), usado como uma alternativa para melhora dos padrões de sono (em pacientes com insônia)
- Efeitos colaterais:
- Priapismo, vertigens, tremores, nariz entupido
- INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE DOPAMINA
- Bupropiona
- Age sobre a recaptura de DA e NE, nao tem ações significativas sobre a recaptacao de 5HT
- Nao usar com levodopa, amantadina, bromocriptina (que tambem aumentam dopamina) = juntos podem
causar delirium
- Baixo potencial de causar disfunção sexual = pode ser usada como adjuvante para tratar queixas
sexuais secundárias ao uso de psicofármacos
- Efeitos colaterais:
- CONVULSÃO (diminui o limiar convulsivo) - dose dependente
- Liberação imediata, nao exceder 150mg (tto de tabagismo 300mg = 150mg 2x/dia *Nao pode
dar 300mg de uma vez)

- MIRTAZAPINA
- Antagonista 5HT3
- Aumenta NE e SE, mas NAO por inibição da recaptacao
- Antagonismo dos receptores alta2adrenérgicos pré-sinápticos ->
disparo de neurônios NE e SE
- Antagonista potente anti histamínico
- Maior chance de reduzir náuseas e diarreias do que causá-las
 ANTIPSICÓTICOS
- Agem principalmente bloqueando o sistema dopaminergico
- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE DOPAMINA
- Antipsicóticos típicos, ou de 1ª geração
- Baixa potencia = Clorpromazina, tioridazina
- Alta potencia = Haloperidol = maior risco de efeitos colaterais motores -
extrapiramidais
- Concentrações plasmáticas - 1 a 4 horas após a adm VO
- ** Tabaco, café e antiácidos interferem na absorção
- Meia vida 24h - dose única diária
- Estado de equilíbrio sérico - 3 a 5 dias
- Eficácia - 72% dos receptores D2 estarão ocupados
- AÇÃO: bloqueio das 4 vias dopaminérgicas
- Via nigroestriatal (sistema extrapiramidal)
- Via mesolímbica (sintomas positivos)
- Via mesocortical (sintomas negativos e cognitivos)
- Via tuberoinfundibular (prolactina)
- Efeitos colaterais: manifestações extrapiramidais (distonia aguda,
acatisia, discinesia tardia, parkinsonismo, síndrome neuroléptica maligna)
- Podem causar:
- Distonia aguda
- Espasmos da musculatura da lingua, face, pescoço e dorsal (primeiros 5 dias do tto);
- Tto: substituir ou dar anticolinérgico (biperideno 2mg)
- Acatisia
- Inquietação mental e motora
- Até 60 dias do inicio do tto
- Se possível, reduzir a dosagem!
- Pode usar BB (propanolol, atenolol), bdzs, anticolinérgicos
- Discinesia tardia
- Discinesia orofacial, movimentos coreoatetoicos generalizados, distonia
- Ocorre após > 6 meses de uso do antipsicótico
- Evitar ou reduzir o uso (pois nao há outro remédio para diminuir os sintomas)
- Parkinsonismo, bradicinesia, tremor, instabilidade postural, rigidez (via nigro estriatal)
- Se parkinsonismo = substituir por um antipsicótico ATÍPICO (tem menos efeitos
extrapiramidais). Se nao for possível substituir = associar um anticolinérgico (biperideno)
- Sindrome neuroléptica maligna
- Parkinsonismo grave – estupor – catatonia – desautonomia (oscilações da pressão arterial
com picos hipertensivos, taquicardia, podendo ocorrer taquiarritmias) – febre – rabdomiólise
– elevação de enzimas musculares (creatinofosfoquinase/CPK)
- É grave – pode levar a insuficiência renal aguda
- Tratamento – UTI, suspensão do neuroléptico e uso de bromocriptina (agonista
dopaminérgico) até 60 mg/dia + relaxante muscular
- Hiperprolactinemia, amenorreia, prejuízos sexuais
- Sedação = bloqueio H1. Clopromazina. Adm na hora de dormir. Geralmente melhora com o tempo.
- Cardíacos = alteração na contratilidade e condução
- Hipotensão postural (bloqueio de receptores adrenérgicos. Mais nos primeiros dias)
- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE DOPAMINA E SEROTONINA (5HT2A)
- Antipsicóticos atípicos, ou de 2ª geração
- Risperidona, olanzapina, quetiapine, ziprasidona, ariprazol, paliperidona, asenapina, lurasidona, ilioperidona,
clozapina
- Menos efeitos extrapiramidais
- Bloqueio de D2 / antagonista 5HT2A (NÃO BLOQUEIAM os receptores dopaminérgicos D2 no sistema
nigroestriatal; Portanto, não apresentam perfil de sintomas extrapiramidais)
- Todos sao indicados para esquizofrenia. Varios como monoterapia ou adjuntos no transtorno afetivo bipolar
- Podem causar síndrome metabólica. **Fazer investigação pessoal e familiar de risco cardiovascular
- História pessoal e familiar de obesidade, DM, dislipidemia, HAS, doença cardiovascular
- Peso e altura (IMC)
- Circunferencia da cintura (na altura do umbigo)
 - PA
- Glicemia de jejum
- Lipidograma
- Clozapina
- Esquizofrenia que nao responde a outros tratamentos.
- Anti psicótico atípico.
- Bloqueio dopaminérgico e serotoninérgico
- Riscos baixos de discinesia tardia
- Risco de convulsões - 4% naqueles que tomam > 600mg/dia
- Risco de agranulocitose e leucopenia (risco maior no primeiro ano)
- Hemogramas:
- Semanal nos primeiros 6 meses
- Quinzenal de 6 meses a 1 ano
- Mensal após 1 ano
- Contagem de leucócitos < 3000 ou se granulócitos < 1500 = INTERROMPER - consultar
hematologista e NAO VOLTAR A USAR
- Contraindicacoes absolutas para início:
- Contagem de leucócitos inferior a 3500
- Problema anterior de medula óssea
- História de agranulocitose durante tratamento com clozapina
- Uso de outro fármaco conhecido por suprimir a medula óssea, como carbamazepina
- ESTABILIZADORES DE HUMOR
- LÍTIO
- Estabilizador de humor
- Íon monovalente
- Aprovado para o TAB em todas as fases
- Evidencias para manejo de comportamento suicida
- Indice terapeutico baixo
- Pico sérico 1 a 1,5h
- Preparação de liberação prolongada - 4 a 4,5h
- *** Intoxicação por lítio = internar, cuidar com insuficiência renal, lavagem gástrica mesmo se nível
de consciência normal
- Meia vida de eliminação do fármaco é de 18 a 24 horas
- Nao se liga a proteínas plasmáticas
- Nao é metabolizado e é excretado pelos rins
- A barreira hematoencefálica permite apenas a passagem lenta do lítio
- Alcanca equilíbrio após 5 a 7 dias de adm regular

- Mecanismo de acao = regulação negativa de GSK3, responsável pela liberação de cálcio de seus
depósitos intracelulares (liberação excessiva de cálcio intracelular - morte celular)
- Efeitos colaterais:
- Náusea, vomitos, diarreia = divisão de doses
- Arritmia = pior em quem toma diuréticos que levam à depressão de sódio e IECA
- Polidipsia, poliúria = inibição do ADH ; TFG > 60
- Diminuição benigna e transitória de hormônios tireoideanos. Mais comum em mulheres. medir em
6-12 meses
- Tremor = dividir doses; liberação prolongada; beta bloqueador; dosar K (hipocalemia?)
- Ganho de peso
- Influencia negativamente doenças de pele (contraindicado em casos de psoríase)
- ***Litio na gravidez (1ºT) = malformacoes cardíacas
- ANTICONVULSIVANTES
- Fase aguda
- mania: divalproato
- depressão: lamotrigina
 - ÁCIDO VALPRÓICO (VALPROATO)
- Evidencias para tratamento de fase MANÍACA
- Absorvido de modo rápido 1-2 (independente da formulação)
- Concentrações de pico 4-5 horas
- Meia vida plasmática de 10-16 horas
- Concentrações de valproato livre terapêuticas - de 50 a 100mcg/mL
- Preparo de liberação prolongada produz concentrações de pico mais baixas e concentrações
mínimas mais elevadas e pode ser adm 1x/dia
- Metabolizado por oxidação hepática
- Alcanca equilíbrio rapidamente (efeitos terapêuticos)
- Efeitos adversos: agranulocitose, ganho de peso, cabelos, tremores
- CARBAMAZEPINA E OXCARBAZEPINA
- Anticonvulsivante
- Usado para neuralgia do trigêmeo (dor neuropática)
- Estabilizador de humor = TAB (mania, depress, manutenção)
- A absorção é lenta e imprevisível
- Intensificada pelos alimentos
- Concentrações plasmáticas de pico - 2 a 8 horas após dose única
- Estado de equilíbrio 2 a 4 dias com dosagem estável
- Importante indução das enzimas hepáticas CYP450 - indução máxima 3-5 semanas de terapia
- Bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem, interrupção do impulso nervoso
- Efeitos colaterais:
- Discrasias sanguíneas
- Nao sao doses dependentes
- Febre, petéquias, sangramentos, equimoses, infecções
- Monitorar 3,6,9 e 12 meses
- Erupção maculopapular benigna (nas 3 primeiras semanas) = descontinuar o uso
- Risco de erupções cutâneas é igual entre AVP e CBMZ no início do tratamento. A longo
prazo, maior em CBMZ
- Hepatite (avaliação das enzimas hepáticas)
- LAMOTRIGINA
- Anticonvulsivante
- Estabilizador de humor
- TAB (manutenção)
- Ação sobre componente depressivo
- Mecanismo de acao: bloqueio de canais de calcio; inibicao da recaptacao de serotonina
- MUITO bem tolerada - ausencia de sedação, ganho de peso e de outros efeitos metabólicos
- 8% podem ter exantemas (podem evoluir para SJS). Risco aumentado se associado ao AVP
- ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
- Fase aguda
- mania: olanzapina; quetiapina; risperidona; aripiprazol; ziprasidona
- depressão: quetiapina
- BENZODIAZEPÍNICOS
- Agonistas dos receptores de GABA
- Concentrações séricas de pico entre 30 minutos e 2 horas
- Efeito sedativo e ansiolítico rápido
- Indutores de sono
- Redutores de ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Pré-anestésicos
- Dependencia química
- Risco de dependencia e tolerancia
- ZOLPIDEM, ZALEPLONA, ESZOPICLONA
- Provável seletividade entre receptores GABA
- Pode explicar sedação “seletiva”, sem efeitos miorrelaxantes e anticonvulsivantes
- Rapidamente absorvidos VO
 - Meia vida 1,5h
- Fase terminal de meia vida de eliminação 6h
- Indutores de sono = tomar quando ja estiver deitado
- Ausencia de metabolismo ativo após eliminação
- Ausencia de acumulacao (como nos BDZS)

- PSICOESTIMULANTES
- Aumentam a motivação, energia, concentração
- Também chamados SIMPATOMIMÉTICOS (imitam efeitos da epinefrina)
- Bem absorvidos VO
- Pico plasmático 3 horas, meia vida de 6 horas
- Narcolepsia, TDAH

- ELETROCONVULSOTERAPIA
- Depressão grave
- Mania
- Idosos
- Catatonia na esquizofrenia
- Gestação (depressões, psicoses)
- Nao há contraindicação absoluta
- Efeitos adversos:
- Dores musculares
- Delirium após o evento convulsivo
- Arritmias cardíacas
- Prejuízos na memória
- Precisa sedação e centro cirúrgico
- Evitar se IAM recente, massa intracraniana, HAS por risco de sangramento
- ESTIMULAÇÃO MAGNÉTICA TRANSCRANIANA (EMTr)
- Diária 4-6 semanas
- Nao é convulsivante
- Nao requer anestesia
- Nao associada a efeitos cognitivos
- Contraindicada se implantes metálicos nao removíveis