FARMACOLOGIA: ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS – PROF IASMINY

QUAIS NEUROTRANSMISSORES ESTÃO ASSOCIADOS À INSÔNIA DO PACIENTE? Aumento de neurotransmissores excitatórios

Glutamato, Serotonina, Dopamina e Diminuição de neurotransmissores inibitórios como o GABA
Uma das classes que ajudam a controlar o sono, são os COMPOSTOS Z.
COMPOSTOS Z: NÃO BENZODIAZEPÍNICOS→ ZOLPIDEM +comum ; ZOPICLONA; ESZOPICLONA
USO CLÍNICO: TTO da insônia. Não tem ação ansiolítica, só hipnótica OBS: Não TTA Ansiedade
MECANISMO DE AÇÃO: Fármaco se liga no RECEPTOR GABA, na SUBUNIDADE ALFA e o Neurotransmissor Inibitório GABA se liga
ao receptor GABA (tem q ter a junção dos 2), abrem os canais de Cloreto (Cl-) a célula fica negativa, hiperpolarizada induz o sono.
FARMACOCINÉTICA: Adm V.O, ABS pelo TGI.
MEIA VIDA CURTA: ZOLPIDEM (2-3H); ZOPICLONA (5H); ESZOPICLONA (6H) ELIMINAÇÃO: URINÁRIA E HEPATOBILIAR
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Inibidores da 3A4 (Eritromicina, Claritromicina, Ciprofloxacino, Diclofenaco etc) POTENCIALIZAM
a ação do fármaco. Paciente sente sono + prolongado. = Potencializa a depressão do SNC, Intensifica efeito sedativo
EFEITOS ADVERSOS: Sonolência, cefaleia, tontura, boca seca, fadiga, Amnésia(Esquecimento), Fraqueza muscular
CONTRAINDICAÇÃO: Miastenia(fraqueza muscular); Hipersensibilidade, Insuficiência Resp, Cardíaca e Hepática
OBS1: P/ REVERTER AÇÃO DOS COMPOSTOS Z = FLUMAZENIL (Bloqueia receptores alfa de GABA) impede o sono prolongado

TTO DA ANSIEDADE:
1ª escolha ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina) = FLUOXETINA, SERTRALINA (Fármacos + seletivos e Efeitos
colaterais menores);
2ª escolha ISRSN (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina) = DULOXETINA
3ª escolha BENZODIAZEPÍNICOS “BZ”= DIAZEPAM (NÃO uso contínuo; Ameniza sinais e sintomas no início do TTO, causa
dependência e intolerância, tem mts efeitos colaterais) Podendo associas aos ISRS ou ISRSN
4ª escolha BUSPIRONA
5ª escolha BETABLOQUEADOR: Pode ser associado p TTO de taquicardias (sinais e sintomas da ansiedade)
POR QUE INICIAR O TTO DE ANSIEDADE RECORRENTE(DEPENDENDO DO ESTADO DO PACIENTE) FAZENDO UTILIZAÇÃO DE BZ
NO INÍCIO DO TTO AO INVÉS DE ISRS?
Porque os BZ(Diazepam) tem ação mais rápida(+-30min), alivia a crise. Uso prolongado = mais efeitos colaterais
ISRS e ISRSN 2-4 semanas p/ efeito desejado. Melhorando o quadro do paciente, retira gradativamente e associa ISRS ou ISRSN

INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS) 1ª escolha TTO da Ansiedade. SERTRALINA, FLUOXETINA(Bulimia),

USO CLÍNICO: Depressão, Ansiedade
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueia a proteína transportadora da membrana sináptica e dendritos, Inibindo a recaptação de
serotonina, promovendo aumento da concentração de serotonina na fenda sináptica e dendritos.
OBS4: Geralmente, o aumento de serotonina na fenda faz com q seja recaptada = causando excitação do neurônio. Portanto, o
fármaco INIBE essa recaptação.
POR QUE O PACIENTE ANSIOSO PIORA COM O USO DO FÁRMACO?
INICIALMENTE, o paciente PIORA pq há aumento de serotonina na fenda estimulando o neurônio pós-sináptico; com o passar de
7-14-30 dias começa a controlar e regular da liberação de serotonina deixando a cél mais eletronegativa(Diminui a estimulação)
OBS5: SE O PACIENTE ESTIVER EM QUADRO AGUDO + URGENTE, USAR BZ.
PARA QUE E POR QUE USAR ISRS?
Para o TTO da ansiedade (não de crises), pq tem MENOS interação medicamentosa e baixa toxicidade.
ADVERTENCIAS: ADM com cautela em pacientes com insuficiência renal e glaucoma; Categoria D de risco na gravidez
*Sertralina*
EFEITOS COLATERAIS: Disfunção sexual, ejaculação precoce, redução da libido (efeito transitório). RECOMENDAR TERAPIA
EFEITOS ADVERSOS: Ganho de peso, aumento do apetite (paroxetina), náusea, diarreia, insônia, ansiedade(melhora após 30d)
O QUE VC N PODE ESQUECER DE ORIENTAR?
Demora o efeito terapêutico (2-4semanas); Efeitos colaterais(Disfunção sexual e aumento da ansiedade); Recomendar terapia
paumentar a chance de adesão e o tempo de TTO de até 1 ano p remissão completa dos sintomas.
EFEITO REBOTE: Retirar gradativamente
SE RETIRAR BRUCAMENTE? Tremos, náusea, ansiedade, cefaleia
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA → DULOXETINA, VENLAFAXINA
USO CLÍNICO: TTO da Depressão, Ansiedade, Dor Neuropática, Fibromialgia. Tem maior seletividade
MECANISMO DE AÇÃO: Dessensibilização/autorregulação da liberação de serotonina e noradrenalina
EFEITOS ADVERSOS: Disfunção sexual, ganho de peso, insônia
BUSPIRONA 5ª escolha
USO CLÍNICO: Ansiolitico
MECANISMO DE AÇÃO: AGONISTA total e parcial dos receptores
FARMACOCINETICA: ADM V.O; Absorção rápida, biodisponibilidade baixa
EFEITOS ADVERSOS: Cefaleia, náusea, menos sedação, menos disfunção cognitiva, menos dependencia

INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA (ISRSN) VENLAFAXINA, DESVENDALEXINA E DULOXETINA

USO CLÍNICO: TTO da depressão, ansiedade, dor, neuropática
MECANISMO DE AÇÃO: Atua c/ princípio de regular os níveis dos neurotransmissores na fenda sináptica e nos dendritos,
promovendo a dessensibilização e autorregulação.
OBS1: DEMORA A ACONTECER SEU EFEITO PQ OCORRE A INTERNALIZAÇÃO DOS RECEPTORES (5-HT) A SEREM ARMAZENADOS
EM VESÍCULAS.
EFEITOS ADVERSOS: Disfunção sexual(principalmente), ganho de peso, insônia

BENZODIAZEPÍNICOS “BZ” → CLONAZEPAM(Rivotril), DIAZEPAM(Valium), MIDAZOLAM(Dormonid), LORAZEPAM (Lorax),etc

(Função ANSIOLÍTICA, ANTICONVULSIVANTE, RELAXANTE MUSCULAR, HIPNÓTICO E ANESTÉSICO); MAIS UTILIZADOS P SEDAR
O PACIENTE MOMENTANEAMENTE; USADOS(ansiolíticos) APENAS NOS 3 PRIMEIROS MESES DE TTO, PQ TEM AÇÃO + CURTA
MECANISMO DE AÇÃO: Atuam no Receptor GABA nas SUBUNIDADES ALFA E BETA + Neurotransmissor inibitório GABA
aumenta freq. de Abertura dos Canais de Cloreto (Cl-) = efeito ansiolítico (BETA) e sono excessivo e prolongado(ALFA),
controla a ansiedade(BETA), anticonvulsivante(BETA)..
EFEITOS: Hipnótico (sono), Ação ansiolítica (Ansiedade), Relaxamento muscular, Anticonvulsivante.
EFEITOS COLATERAIS BZ: Tremores, Náusea, Vertigem, Sonolência, Indução enzimática
POR QUE NÃO FAZER USO CONTÍNUO? Causam dependência e interações medicamentosas.
FARMACOCINÉTICA: ADM V.O, RETAL E PARENTERAL(IM, EV)
ABSORÇÃO: DIAZEPAM e TRIAZOLAM são mais lipossolúveis = + tempo no corpo, + tempo de ação, atravessam a Barreira
Hematoencefálica(BHE) → Leite materno (causa efeito no BB)
INDUÇÃO DE ANESTESIA: LORAZEPAM E MIDAZOLAM (mais leves q anestésicos, paciente pode lembrar de procedimentos)
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Inibidores da 3A4. EX ALCOOL intensifica o efeito sedativo; FENITOINA(anticonvulsivante)
elimina mais rápido o fármaco e perde a ação do medicamento = quadros recorrentes de ansiedade
OBS2: É NECESSÁRIO FAZERA RETIRADA GRADUAL, PQ OS PACIENTES SENTIRÃO OS EFEITOS DA ANSIEDADE
SE RETIRAR BRUSCAMENTE: Ansiedade aumentada, Insonia e excitabilidade do SNC
REAÇÕES PARADOXAIS: Alguns pacientes não respondem aos BZ por fatores genéticos. Neste caso, substituir por ISRS ou
ISRSN
BZ COMO HIPNÓTICOS: NÃO recomendado de 1ª escolha p distúrbio do sono pq causa efeito rebote da ansiedade; dificuldade
de concentração e coordenação; sonolência excessiva. Caso seja necessário usar, escolher o de ½ vida mais curta
(MIDAZOLAM)
EM CASO DE TOXICIDADE (Respiratorio/Cardiovascular): Composto Z = Flumazenil p reverter efeitos dos BZ. Só em casos
graves
OBS3: se o paciente apresentar sono prolongado, sem depressão respiratória e sem alteração cardíaca, monitora. Se
apresentar comprometimento respiratório e cardiovascular, utilizar Flumazenil, em casos graves. Alto custo.
BENZODIAZEPÍNICOS X BARBITÚRICOS (FENOBARBITAL/TIOPENTAL)
BARBITÚRICOS: Não tem segurança sobre a dose terapêutica e dose tóxica(Depressão respiratória e cardíaca); Não tem
fármaco p reverter o quadro de intoxicação (somente ventilação mecânica, lavagem gástrica e bicarbonato p acelerar
excreção); Maior risco de chegar na dose tóxica; Tem todos os efeitos q o BZ tem mas não depende de Neurotransmissor
GABA.
AÇÃO BARBITÚRICOS: Anticonvulsivante, ação no Receptor de GABA mas é independente do Neurotransmissor GABA.
EFEITOS COLATERAIS: Tremores, Náusea, Vertigem, Sonolência, Indução enzimática

QUESTÕES
COMO OS BARBITÚRICOS ATUAM P/ CONTROLAR AS CRISES EPILÉTICAS E INDUZIR O SONO?
Atuam nos receptores de GABA deixando a cél negativa, hiperpolarizando e induzindo o sono

QUAL A INTERAÇÃO ENTRE BARBITURICOS E ETANOL Q RESULTA EM PROFUNDA DEPRESSÃO DO SNC E RESPIRATÓRIO?
Os 2 são depressores do SNC, deixam os neurônios negativos e potencializam o efeito, se associados.

QUAIS SINAIS DE INTOXICAÇÃO POR BARBITURICOS, E CMO ESSES SINAIS SÃO EXPLICADOS PELO SEU MECANISMO DE
AÇÃO?
Sonolência, náusea, comprometimento cardíaco e respiratório. P/ reverter = carvão ativado e bicarbonato.

QUAIS AS CLASSES TERAPEUTICAS PODERIAM SER UTILIZADAS P INDUZIR O SONO?

Compostos Z (1ª escolha) pois são dependentes de GABA.