Fármacos antidepressivos
anticolinérgicos, sendo menos perigosos na
A Reserpina age inibindo o armazenamento de NE e
5HT, diminuindo o humor, causando a depressão.
As principais vias pró-depressivas envolvem o eixo
hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal, que é ativado
pelo estresse e, por sua vez, potencializa a ação
excitotóxica do glutamato, mediada pelos receptores
NMDA – aumentam a despolarização.
Tipos de fármacos antidepressivos
1. Inibidores da MAO (IMAO)
 Podem ser inibidores reversíveis seletivos para a
MAO-A como a moblobemida (ação curta), ou
inibidores irreversíveis não competitivos e não
seletivos como fenelzina, tranilcipromina.
 Mecanismo: inibe uma ou ambas as formas de
MAO cerebral, aumentando os depósitos
citosólicos de NE, 5HT e Dopamina nas
terminações nervosas.
 Outros exemplos: Iproniazida (MAO A e B);
Isocarboxazida (MAO A e B), Clorgilina (MAO
A) e Selegilina (MAO B e utilizada para
tratamento da doença de Parkinson).
 A inativação da MAO A é mais eficaz devido a
sua preferência pela 5HT. Encontrada no trato
gastrointestinal, onde pode trazer mais efeitos
adversos.
 A MAO B tem preferência pela feniletilamina e
dopamina.
 Reações adversas: euforia, excitação, hipotensão,
tremores, aumento do apetite, efeitos atropínicos.
 “Reação ao queijo”: consequência direta da
inibição da MAO e ocorre quando são ingeridos
alimentos ricos em tiramina (queijos, vinhos)
porque a tiramina é metabolizada pela MAO nos
enterócitos e hepatócitos, assim, a tiramina será
absorvida e aumenta seu efeito simpático
resultando em uma hipertensão aguda – aumento
da PA, aumento da frequência e da força de
contração.
2.
In
ibidores seletivos da recaptação da 5HT
 Grupo mais frequentemente prescrito
 Menos propensos a causar efeitos adversos
superdosagem,
 Podem tratar distúrbios da ansiedade.
 Alguns efeitos adversos: náuseas, anorexias devido
a ação sacietógena, insônia.
 Síndrome da serotonina: IMAO + ISRS –
tremores, colapso, hipertermia, morte.
 Exemplos: Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina
(efeito sedativo-sonolência), Citalopram,
Escitalopram, Sertralina.
3. Antidepressivo tricíclicos – Inibe a recaptação
da 5HT e NE.
 Estrutura estreitamente relacionada com a dos
fenotiazínicos, são assim chamados porque na sua
estrutura observa-se 3 anéis (2 aromáticos e 1 com
N).
 Alguns ADTs também são usados para tratar dor
neuropática.
 Mecanismo: bloquear a recaptação das aminas
pelas terminações nervosas. Além os ADTs afetam
outros receptores, responsáveis por vários efeitos
adversos.
 Efeitos adversos: sedação, confusão, falta de
coordenação motora. Se se ligou aos receptores
muscarínicos, pode causar boca seca, visão
embaçada, constipação, retenção urinária.
 Com superdosagem dos ADTs pode causar
arritmias ventriculares.
 Potencializam o efeito do álcool e dos anestésicos.
 Exemplos: Imipramina (não seletivo),
Amipritalina (não seletivo), Desipramina (sel.
Para NE), Nortriptilina (sel. Para NE),
Clomipramina (não seletivo).
4. Inibidores atípicos
Bupropiona: inibe tanto a captura de NE quando
Dopamina (mas não da 5HT). Também utilizada
em no tratamento da dependência a nicotina.
Doses elevadas podem induzir a convulsões.
Potente agonista nos receptores 5HT
Utilizações clínicas para os fármacos
 Depressão leve é tratada com medidas que não
envolvem fármacos, a utilização de fármacos é
recomendada para depressão moderada a grave.
 As classes apresentam eficiência semelhante, mas
efeitos adversos distintos.
 Regime eficaz deve continuar por pelo menos dois
anos.
 Fármacos ansiolíticos (ex: benzodiazepínicos ou
antipsicóticos), são úteis como terapia adjunta em
alguns pacientes.
Fármaco Hipnóticos e Sedativos
 Sedativo: agente que reduz a excitação e exerce
efeito calmante, sem induzir ao sono, embora
possa produzir sonolência – associada a alguma
redução na atividade motora.
 Hipnótico: agente que induz ao e/ou mantém o
sono, semelhante ao estado do sono natural.
Agentes sedativo-hipnóticos
1. Tranquilizantes menores
2. Hipnoanalgésicos – ex: opioides
3. Podem ser utilizados como antiepiléticos
Dissonias: produz sonolência diurna excessiva ou
dificuldade para iniciar e/ou manter o sono.
Parassonias: presença de condutas anormais
associadas ao sono – sonambulismo e soniloquia
Características
 Depressores do SNC
 Discretas diferenças na farmacocinética
 Substâncias de ação mais rápida e duração mais
curta: hipnóticos
 Substâncias de ação mais lenta e duração mais
longa: sedativos
 Pode haver superposição de efeitos, hipnótico pode
ser sedativo dependendo da dose.
 Sedação  Sono  Anestesia  Coma
Classificação
1. Barbitúricos
 Deprimem TODAS as células excitáveis (justifica
a falência respiratória)
 Efeito dose-dependente – a medida que aumenta a
dose, aumenta o efeito no SNC
 Utilizados atualmente como anestesia e no
tratamento de epilepsia.
 Não são mais usados como hipnóticos/sedativos
 De ação longa: antiepilético
 De ação curta/ultracurta: anestesia
 Mecanismo: Atuam sobre os receptores A do
GABA, aumentando sua afinidade pelo
neurotransmissor, o que indiretamente, facilita a
abertura e aumenta a duração dos canais de
cloreto, hiperpolarizando, causando uma sensação
de calma e relaxamento, induzindo ao sono. 
Potencializa a via gabaérgica
 Agem como efetores alostéricos positivos
 São independentes do GABA
 Os barbitúricos atuam como efetores alostéricos
positivos, aumentando afinidade do GABA pelo
seu receptor E promovendo a abertura do canal de
cloreto, independente da presença do GABA →
Isso em todas as células que são reguladas pelo
GABA (2 em 1).
2. Benzodiazepínicos (BZD)
 Mecanismo: atuam seletivamente nos receptores
GABA A, aumentam a resposta do GABA ao
facilitar a abertura dos canais de cloreto. Consiste
com o efeito da ligação do GABA e não com o
mecanismo de abertura do canal.
 Efeitos farmacológicos: redução da ansiedade e da
agressão, indução ao sono, redução do tônus
muscular, efeito anticonvulsivante, amnésia
anterógrada.
 Os benzodiazepínicos são usados principalmente
para tratar estados de ansiedade aguda,
emergências comportamentais e durante
procedimentos como a endoscopia. Eles também
são utilizados como pré-medicação antes de
cirurgias (médicas e dentárias). Perante estas
circunstâncias as suas propriedades ansiolíticas,
sedativas e amnésicas podem ser benéficas.
 O midazolam pode ser usado para induzir a
anestesia
 Flumaxenil: é um antídoto  antagonista
competitivo, a sonolência tende a desaparecer,
convulsões podem ser tratadas.
 Cinética de eliminação: O tempo de ação do
fármaco foi aumentado porque o tec. Adiposo
serviu como armazenamento que promoveu um
prolongamento na ação do fármaco. Menos tec.
Adiposo, maior biotransformação.
 Exemplos: Clonazepam (anticonvulsivante),
Lorazepam e Temazepam (ação ultracurta –
comprimidos para dormir), Diazepam e
Clordiazepóxido (longa duração), Midazolam
(anestesia), zolpidem (ação curta – hipnótico.
NÃO É BZD).
Ansiolíticos
 Ex: Fenitoína, Carbamazepina, Valprolato,
Antiepilépticos
lomotigina.
Epilepsia: disritmia cerebral 3. Inibição da função dos canais de cálcio (Ca2+)
Reduzem o tráfego para a membrana plasmática
dos canais de cálcio que contém essa subunidade,
reduzindo, dessa forma, a entrada de cálcio nos
terminais nervosos e reduzindo a liberação de
diferentes nt e moduladores

Mecanismo: esses fármacos têm como o objetivo inibir

a despolarização neuronal, com três mecanismos
importantes
1. Potencialização da ação do GABA
Potencializam a ativação dos receptores GABA A,
assim facilitando a abertura dos canais de cloreto
mediados pelo GABA.
Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos, Valprolato
2. Inibição da função dos canais de Sódio (Na2+)
Aumenta potencial de membrana  canal ta
fechado  abre (influxo de sódio)  fica na
forma inativa  fecha canal.