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Noções de Neuropsicofarmacologia
Drogas com ação sobre o SNC
Classes
ƒ Hipnóticos & sedativos
Prof. Francisco de Assis Aquino Gondim
ƒ Drogas usadas no tto da depressão &
Universidade Federal do Ceará
Ceará, Fortaleza,
Fortaleza, Brasil
ansiedade

ƒ Drogas usadas no tto da psicose & mania

ƒ Drogas usadas no tto da epilepsia

ƒ Drogas usadas no tto da doença de Parkinson

ƒ Opiáceos & drogas usadas no tto da dor

Benzodiazepínicos
Hipnóticos & sedativos
ƒ Mecanismos de ação: ativação de
• Sedativo: droga que diminui a atividade, excitação e acalma subunidades dos receptores GABA A (modulam
a ação do GABA sem causar ativação direta) –
• Hipnótico: droga que causa sonolência, promovendo o
canais de cloreto
início & manutenção de sono que se assemelha ao sono
natural, facilmente “despertável” (hipnose) ƒ Propriedades: anxiolítica, sedativo-hipnóticas,
relaxamento muscular, anti-convulsivantes,
• Progressão: sedação → hipnose → coma → anestesia amnésia anterógrada
cirúrgica → depressão fatal da respiração / função ƒ Inibição da neurotransmissão
cardiovascular
ƒ Exemplos: Diazepam, lorazepam, bromazepam,
• Tipos: benzodiazepínicos, agonistas dos receptores dos clonazepam, midazolam
benzodiazepínicos & barbitúricos ƒ Curta, média & longa duração

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Benzodiazepínicos
Novos agonistas dos receptores
benzodiazepínicos
Efeitos colaterais: lentidão, sonolência,
confusão, incoordenação motora
Zolpicone, zolpidem, zaleplon (sonata)
Efeitos paradoxais: flurazepam (pesadelos)
Desinibição/descontrole, paranóia, ideação
Sem insônia de rebote
suicida
Curta duração, possibilidade de se usar
Uso crônico: risco de abuso & dependência
imediatamente antes de dormir
Em geral bastante seguros, s/ efeitos
Antagonista dos receptores benzodiazepínicos:
colaterais
Flumazenil
ROHYPNOL (flunitrazepam): “date-rape drug”

Barbitúricos Barbitúricos

Mecanismos de ação: facilitam a inibição do SNC via
ativação de GABA A; promovem a ligação de
benzodiazepínicos; promovem a abertura canais de Cl-
Propriedades: deprimem o SNC (de leve sedação até
anestesia); diferente dos benzodiazepínicos, analgesia
somente se inconsciência (pequenas doses ⇑ a
resposta a dor)
Anteriormente muito populares (até a chegada dos
benzodiazepínicos)
Menor índice terapêutico que os benzodiazepínicos
Efeitos colaterais: bloqueio ganglionar
(gânglios autonômicos), depressão da
respiração, sistema cardiovascular, tônus
gastrintestinal
Efeito residual
Indutores enzimáticos
Atenuam edema cerebral
Tratamento de epilepsia / estado de mal

Exemplos: Fenobarbital (anti-convulsivante), Narco-análise

Pentobarbital & Tiopental (anestesia geral), Butalbital
(uso para cefaléia) Uso crônico: risco de abuso & dependência

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Tratamento farmacológico da depressão
Princípio terapêutico para o tto da depressão:
⇑ aminas no SNC : noradrenalina & serotonina
Ação pode levar 3 semanas
Histórico:
1951: isonizida/iproniazida – tto da tuberculose
1952: iproniazida melhora o “humor” dos
tuberculosos & inibe a MAO
50s- imipramina ineficaz para psicose, eficaz
para depressão
60s: imipramina, amitriptilina & seus derivados
começam a ser usados no tratamento da
depressão – “anti-depressivos tricíclicos”
“Anti-depressivos tricíclicos”
Inibidores da recaptação da noradrenalina:
Aminas terciárias:
Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina,
Imipramina (em desuso), trimipramina
Aminas secundárias:
Amoxapina, Desipramina, Maprotilina,
Nortriptilina (menos efeitos anti-colinérgicos),
Protriptilina
Modulação variável de receptores adrenérgicos
(α2 & β), muscarínicos & dopaminérgicos (D2)
Ação temporalmente variável
Amitriptilina, doxepina & imipramina bloqueiam
a recaptação de serotonina & noradrenalina
Carlsson: agentes anti-histamínicos inibem o
transporte de serotonina ou noradrenalina
70s: aparecem os inibidores seletivos da
recaptação da serotonina (SSRIs)
“Era Prozac”: fluoxetina, fluvoxamina,
zimelidina
Outros derivados: citalopram, paroxetina,
sertralina, venlafaxina, fluvoxamina
Novas drogas (atípicos):
Venlafaxina, Nefazodona, Bupropion,
Mirtazapina
Inibidores seletivos da recaptaç
ção da serotonina
Citalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina
Sertralina, Venlafaxina
Mecanismos menos precisos que tricíclicos
Bloqueio do transporte neuronal de serotonina
⇑ da disponibilidade sináptica de serotonina
Adaptação posterior leva a retorno da liberação
pré-sináptica
Estimulação de 5-HT3 leva a efeitos GI & sexuais
Estimulação de 5-HT2C leva a agitação
Estimulação indireta de NOR
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Anti-depressivos atípicos
Bupropion, Mirtazapina (antagonista de H1 –
limita a inibição via a2 & 5HT-2A), Nefazodona &
Trazodona (inibição da serotonina & bloqueio de
α1 & H1- priapismo), Duloxetina, Venlafaxina
Efeitos em vários sistemas
Inibidores da MAO (mono-amino oxidase)
Fenelzina, Tranilcipramina, selegilina
MAO regula a degradação de serotonina &
catecolaminas
MAO A mais eficiente p/ tto da depressão
Efeitos colaterais
Efeito anti-colinérgico: “boca seca”,
constipação, tonturas, palpitação, retenção
urinaria, visão borrada, hipotensão ortostática,
fraqueza, arritmias, disfunção sexual
Trazodona: priapismo
Bupropion: pode precipitar convulsão
Fluoxetina, bupropion, mirtazapina podem
precipitar mania (qualquer terapia que eleva o
humor)
Farmacocinética
Rápida absorção na maioria as vezes
Rápida distribuição
Metabolização dos tricíclicos via enzimas
hepáticas (glucoronização)
Metabolização & eliminação pode levar dias
Nefazodona, Trazodona & Venlafaxina tem
meia-vida curta
Tratamento farmacológico da psicose
Princípio terapêutico para o tto da psicose:
Diminuir o nível de dopamina no SNC – bloqueio
de D2
Histórico:
Final XIX: derivados dos azul de metileno levam
ao aparecimento dos derivados da fenotiazina
30s: Prometazina tem efeitos anti-histamínicos &
sedativos
50s: alcalóides das Rauwolfia (ricos em
reserpina)
Baixa eficácia & excesso de efeitos colaterais
1949-50: síntese de clorpromazina
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50s: clorpromazina potencializa anestésicos &
causa hibernação artificial (efeito neuroléptico
ou “ataráctico”)
1951 & 1952: Paraire & Sigwald usam em Paris
clorpromazina
1952: Delay & Deniker mostram que
clorpromazina melhora psicose
1954: Lehmann & Hanrahan em Montreal &
Winkelman em Filadelfia – uso para psicose,
mania & equizofrenia
Classes
Típicos:
picos:
Bloqueio de D2 na via meso-límbica
Baratos, efetivos para sintomas +
Possibilidade de uso intramuscular
Uso de anticolinérgicos minimiza efeitos extra-
piramidais
Apresentam efeitos anti-colinérgicos (afetando
memória, bloqueio α1, ganho de peso &
sedação)
Classes
Fenotiazinas (ação sobre r. dopaminérgicos):
Clorpromazina, mesoridazina, flufenazina,
perfenazina, trifluoperazina
Haloperidol
Tioxantenos:
Clorprotixeno, Tiotixeno
Outros compostos heterocíclicos (Ação sobre r.
dopaminérgicos & serotoninérgicos):
Clozapina, loxapina, molindona, olanzapina,
pimozida, quetiapina, risperidona
Atí
Atípicos:
picos:
Liberação de dopamina inibida pela serotonina
bloqueio de receptores D2 na via meso-
límbica
bloqueio de receptores 5-HT2A na via meso-
límbica ⇓ sintomas - (e ⇑ da liberação de
dopamina)
Antagonismo 5-HT2A ⇓ discinesia tardia, ⇑
prolactina
Caros, mas possiblidade de tto de sintomas -
Possibilidade de uso prolongado
Aumento da mortalidade?
- admissões hospitalares & maior aderência
ao tto
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Propriedades farmacológicas
- Efeito “neuroléptico”: supressão de
movimentos espontâneos & comportamentos
complexos
- “Catatonia”, akatisia (inquietação),
bradicinesia, efeito similar a Parkinson
(indutores de Parkinsonismo)
- Efeitos no sono: normalizam distúrbios do
sono
Receptores D3 & D4 são particularmente
expressos em estruturas límbicas
Outros efeitos colaterais
- Agranulocitose
- Atípicos podem aumentar mortalidade?
- Efeitos extra-piramidais: parkinsonismo,
distonias (principamente agudas), akatisia,
Síndrome maligna do neuroléptico, tremor
peri-oral, discinesias tardias
-Diminuição do limiar para convulsões
- Icterícia
- Urticária & dermatite
Propriedades farmacológicas
- Aumento da secreção de prolactina
- Clorpromazina pode causar hipotensão
- Efeito anti-emético (anti-vômito)
- Não causam dependência; tolerância ocorre
após alguns dias para o efeito sedativo
Tratamento farmacológico da mania
Histórico:
1949: Lítio e usado no tratamento da mania
(somente na década de 70 nos EUA)
Anteriormente tinha sido usado para tto de
convulsões e como sedativo
M. de ação???: inibe a inositol-monofosfatase
Baixas [Li] interferem com o metabolismo das
aminas em pacientes com mania?
Vômitos, diarréia, tremor, ataxia, neuropatia
periférica, coma & convulsões
Confusão mental, convulsões, polidipsia, poliúria
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Outras drogas:

Anti-convulsivantes: carbamazepina,
lamotrigina, valproato, oxcarbazepina,
gabapentina

Clonazepam