CENTRO DE BIOCIÊNCIAS (CB)

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA (DFF)

DISCIPLINA: FARMACOLOGIA

Fármacos ansiolíticos e hipnóticos

Docente: Regina Souza Aires

E-mail: regina.souzaa@ufpe.br
Uso de ansiolíticos e sedativos-hipnóticos

Ansiolíticos:
• Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade, reduzem sintomas ou intensidade
das crises

Hipnóticos:
• Fármacos que produzem sonolência e facilita o início e a manutenção de um estado
de sono
• Pequenas doses: sedação
• Doses maiores: hipnose
• Doses ainda maiores: anestesia cirúrgica
Ansiedade

É um sentimento ligado à preocupação, nervosismo e

medo intenso. Apesar de ser uma reação natural do
corpo, a ansiedade pode virar um distúrbio quando
passa a atrapalhar nosso dia a dia.

• Tipos:
• Fobias específicas (altura, insetos...)
• Fobia social
• Pânico (agorafobia e ambientes públicos)
• Depressão ansiosa
• Estresse pós-traumático
• TOC
Sintomas da ansiedade
Vigília - Sono

Vigília:
• Nível de consciência ou estado de atenção, o individuo é capaz de responder ao meio.

Sono:
• É um estado fisiológico complexo que não pode ser evitado, não é resultado de uma
atividade cerebral reduzida, mas sim um estado de consciência diferenciado.
• A ausência de sono prejudica a saúde!

Insônia
• Diminuição da quantidade e/ou piora da qualidade de sono → diminuição de bem
estar durante o dia
Estágios do sono
Estágios do sono
Categorias de insônia

Curto prazo
Transitória Longo prazo
(> 3 dias - 3
(dura < 3 dias) (> 3 semanas)
semanas)

Em geral causada Habitualmente Pode não ser

por um estressor causada por um possível identificar
ambiental ou estressor pessoal um estressor
situacional breve. (doença, trabalho...) específico.

• Principais causas:
• Estresse, depressão, ansiedade
• Dores ocasionais ou crônicas
• Efeitos colaterais de fármacos
Insônia
• Não é uma doença → é um sintoma!
• Pode ocorrer em diferentes fases do sono:
• Início
• Despertar (terminal)
• Interrupções
• Idosos
• Menor duração do sono
• Maior número de interrupções no sono
• Recém-nascidos
• Maior duração do sono
• Maior número de interrupções no sono
Farmacoterapia

ANSIOLÍTICOS

HIPNÓTICOS
Receptor GABAA

Flumazenil
Benzodiazepínicos x Barbitúricos - Receptor GABAA
Mecanismo de ação
Benzodiazepínicos x Barbitúricos
↑ o tempo de abertura dos canais de Cl-
Barbitúricos (ação independente do GABA)

Benzodiazepínicos
↑ nº de aberturas do canal de Cl-
(ação dependente do GABA)
Barbitúricos
• Amobarbital, Fenobarbital, Pentobarbital, Secobarbital e Tiopental

• Classificação
• Ação longa (1-2 dias): Fenobarbital
• Ação curta (3-8 horas): Pentobarbital, Secobarbital e Amobarbital
• Ação ultracurta (20 min): Tiopental
Barbitúricos

• Uso terapêutico
• Ansiolítico (desuso)
• Anticonvulsivantes
• Hipnótico
• Anestésico (indutor)
• Sedativo

• Efeitos colaterais
• Potencial de abuso
• Sonolência
• Náuseas, vertigem
• Tremores
• Indução enzimática
Barbitúricos

• Farmacocinética
• Administração oral (iv – anestesia)
• Ácidos fracos absorvidos no estômago
• Lipossolubilidade com redistribuição → tecido adiposo
• Metabolismo hepático, renal e pulmonar
Benzodiazepínicos
• Alprazolam, Bromazepam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam e Midazolam

• Classificação
• Agentes de ação curta (t1/2 < 6 h):
• Midazolam, trizolam, zolpidem não benzodiazepínico (t1/2 de ~ 2 h)
• Eszopiclona (t1/2 de 5-6 h)
• Agentes de ação intermediária (t1/2 de 6-24 h)
• Estazolam e temazepam
• Agentes de ação longa (t1/2 > 24 h)
• Flurazepam, diazepam e quazepam (A) anel benzeno
(B) anel diazepínico
(C) 5-aril-1,4-benzodiazepinas
Benzodiazepínicos

• Uso terapêutico
• Ansiolítico: Diazepam, lorazepam, clorazepato, alprazolam e bromazepam
• Anticonvulsivantes: Clonazepam e diazepam
• Hipnótico (indutor de amnésia): Nitrazepam e flurazepam
• Sedativo: Midazolam

• Efeitos colaterais
• Cansaço, sonolência e torpor na manhã seguinte
• Mais raramente: ganho de peso, erupção cutânea, prejuízo da função sexual,
irregularidades menstruais e anormalidades sanguíneas
Benzodiazepínicos

• Farmacocinética
• Biotransformação hepática → pode gerar metabólitos ativos (exceto: lorazepam,
oxazepam e temazepam)
• Fase II (conjugação)
• Lorazepam, temazepam, lormetazepam, estazolam e oxazepam
• Melhores para pacientes com cirrose hepática idosos e fumantes
• Fase I e II
• Diazepam, clordiazepóxido e flurazepam

• Metabolismo pelas CYP3A4 e CYP2C19

Benzodiazepínicos
Classificação dos BDZ
• Potência
• Alta: alprazolam, clonazepam, lorazepam, tiazolam
• Média: niltrazepam
• Baixa: clordiazepóxido, temazepam

• Meia-vida
• Ultra-curta (<5h): midazolam, trizolam, brotizolam
• Curta/intermediária (6-12h): temazepam, estazolam,
lormetazepam
• Longa (>12h): clordiazepóxido, clorazepam, diazepam,
flunitrazepam, flurazepam, quazepam, nitrazepam
Sintomas da retirada abrupta dos BDZ
Transtorno de ansiedade

Transtorno de Transtorno
ansiedade Transtorno do pânico obsessivo-
generalizada (TAG) compulsivo
• Venlafaxina XR • ADT (imipramina, • ISRS (sertralina,
• Benzodiazepínicos clomipramina) paroxetina,
(bromazepam, • ISRS (sertralina, fluvoxamina,
clonazepam, paroxetina) fluoxetina)
cloxazolam) • BDZ (alprazolam, • ADT
• ISRS (sertralina, clonazepam) (clomipramina)
paroxetina) • Psicoterapia
• ADT (imipramina)
Transtorno de ansiedade

Transtorno do
Fobia social Fobia específica estresse pós-
traumático (TEPT)
• iMAO • Psicoterapia • Lamotrigina
(moclobemida) • Topiramato
• ISRS (sertralina, • ISRS (sertralina,
paroxetina) paroxetina,
• BDZ (clonazepam) fluvoxamina,
• Psicoterapia fluoxetina)
Compostos Z
• Zolpidem, zaleplona, zopiclona e eszopiclona

• Sua eficácia terapêutica como hipnóticos deve-se aos efeitos agonistas no sítio
benzodiazepínico do receptor GABAA

• São menos eficazes como anticonvulsivantes ou relaxantes musculares, o que pode

estar relacionado à sua relativa seletividade para receptores GABAA que contêm a
subunidade α1.
• Substituíram amplamente os benzodiazepínicos no tratamento da insônia.
Compostos Z

Pirazolopirimidinas

Zaleplona:
Sofre rápida absorção e alcança concentrações plasmáticas máximas em cerca de 1 hora.
É metabolizada, em grande parte, pela aldeído-oxidase e, em menor extensão, pela CYP3A4.
A sua t1/2 é curta, de cerca de 1 hora.

Uso terapêutico:
- Os indivíduos tratados com zaleplona que apresentam insônia crônica ou transitória têm períodos
mais curtos de latência do sono.
Compostos Z

Imidazopiridínico

Zolpidem:
Pouco efeito sobre os estágios do sono nos indivíduos normais.
Mostra-se efetivo na redução da latência do sono e no prolongamento do tempo de sono total em pacientes com
insônia.
Após a sua interrupção, foi relatado que os efeitos benéficos sobre o sono persistem por até uma semana, porém
pode ocorrer insônia de rebote leve na primeira noite após a sua interrupção.
O zolpidem é prontamente absorvido pelo trato GI; o metabolismo hepático de primeira passagem resulta em
biodisponibilidade oral de cerca de 70% (mais baixa quando o fármaco é ingerido com alimentos).

Uso terapêutico:
- Tratamento de curto prazo da insônia
Antagonista do receptor BDZ

Imidazobenzodiazepínico

Flumazenil:
Antagoniza tantos os efeitos eletrofisiológicos quanto os comportamentais
dos BDZ.

Está disponível apenas para administração intravenosa → série de pequenas

injeções → 1mg durante 1-3 minutos

Uso terapêutico:
- Tratamento da superdosagem suspeita de BDZ
- Reversão dos efeitos sedativos produzidos por BDZ durante a anestesia geral
- Não é eficaz na superdosagem de barbitúricos ou de ADT
Vantagens e desvantagens terapêuticas
Vantagens e desvantagens terapêuticas
Estudo dirigido

A) O que são fármacos ansiolíticos e hipnóticos e qual é a sua principal função no tratamento de
pacientes?
B) Quais são os grupos de fármacos ansiolíticos e hipnóticos? Dê exemplos de cada grupo.
C) Explique como os ansiolíticos e hipnóticos atuam no sistema nervoso central para reduzir a
ansiedade.
D) Quais são os efeitos colaterais comuns associados ao uso de fármacos benzodiazepínicos ?
E) Quais são as principais precauções e contra indicações relacionadas ao uso de ansiolíticos e
hipnóticos?
F) Como funciona o mecanismo de ação dos não-Benzodiazépinicos ?
G) Qual a principal indicação clínica dos não-Benzodiazépinicos ?
H) Quais os principais efeitos adversos dos não-Benzodiazépinicos ?
I) Qual fármaco é responsável por antagonizar os benzodiazepínicos?