Roteiro da aula

1. Definição ansiolíticos/hipnóticos
2. Ansiedade patológica
3. Tipos de ansiedades
4. Fases do sono
5. Farmacoterapia da ansiedade e insônia
6. Barbitúricos
7. Benzodiazepínicos
8. Receptores GABA
9. Mecanismo de ação
10. Vantagens e desvantagens dos ansiolíticos e hipnóticos
 Ansiolíticos
Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade, reduzir
sintomas ou intensidade das crises

Hipnóticos
São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e
manutenção do sono
Pequenas doses  sedação
Doses maiores  hipnose
Doses ainda maiores  anestesia cirúrgica

SÃO DEPRESSORES DO SNC

 ANSIEDADE PATOLÓGICA
Desagradável estado de tensão, apreensão ou
inquietude. Temor que parece originar-se de
alguma fonte desconhecida.
 TIPOS DE ANSIEDADES
Fobias especificas (altura, insetos, clausura)
Fobia social
Pânico (agorafobia a ambientes públicos)
Depressão ansiosa
Estresse pós-traumático
Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
 SINTOMAS DA ANSIEDADE
A ansiedade causa alteração no funcionamento de
diversos sistemas periféricos:
• Cardiovascular: palpitação, hipertensão,
vermelhidão, hiperventilação
• Endócrino: elevação dos níveis de corticosterona
plasmático, alteração do funcionamento da tireóide,
alteração do ciclo hormonal feminino
• TGI: gastrite, úlceras, diarréia
• SNC: insônia, agitação, dificuldade de concentração
 VIGÍLIA - SONO
Vigília:
• Nível de consciência ou estado de atenção, o
individuo é capaz de responder ao meio.
Sono:
• Estado de inconsciência, em que o indivíduo pode
ser despertado.
• Falta prejudica a saúde: sistema imunológico,
funcionamento do SNC, aprendizado e crescimento
celular.
Estágios do Sono
Estágios do Sono
 INSÔNIA
• Diminuição da quantidade e/ou piora da
qualidade de sono, levando a uma diminuição de
bem estar durante o dia.

• 25 classificações diferentes (Association of sleep

Disorder Centers)
 TIPOS DE INSÔNIA
• Insônia transitória;
• Insônia breve;
• Insônia crônica.
 Insônia transitória
• (alguns dias) é causada por eventos ou
experiências estressantes, que geralmente são
bem definidos e reconhecidos pelo indivíduo.
– A ansiedade em relação a um exame,
– Entrevista para um emprego
– Viagem de férias iminente,
– Preocupação quanto a acordar cedo o bastante.
 Insônia breve

• (2-3 semanas) causada por eventos

estressantes de gravidade ou duração maiores
que aqueles associados à insônia transitória.
 Insônia crônica
• (muitas semanas) insônia em indivíduos de
sono potencialmente normal cujo sono é
significativamente alterado por:
– Condições médicas,
– Psiquiátricas,
– Ritmo circadiano.
 INSÔNIA
Não é uma doença e sim um sintoma
Pode ocorrer em diferentes fases do sono:
– Início
– Despertar (terminal)
– Interrupções
Idosos
– Menor duração do sono
– Maior número de interrupções no sono
Recém-nascidos
– Maior duração do sono
– Maior número de interrupções no sono
 INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS
• Estresse, depressão, ansiedade,
• Dores ocasionais ou crônicas,
• Efeitos colaterais de fármacos,
• Uso de cafeína e álcool,
• Alterações no ciclo circadiano,
• Alterações comportamentais,
• Alterações fisiológicas e patológicas.
DISTÚRBIOS RELACIONADOS AO
GABA
Esquizofrenia crônica: têm problemas nos receptores do GABA
Epilepsia
Ansiedade

Bloqueadores (valproato de sódio)

Biossíntese GABA Metabolismo

Agonistas

Receptor Modeladores alostéricos (BDZ)

Abertura do canal de Cl-

(barbitúricos)
Efeito biológico
SÍNTESE DO GABA
 RECEPTORES DO GABA

• Ionotrópicos
– GABAA
– GABAC

• Metabotrópicos
– GABAB
RECEPTORES GABAA
 RECEPTOR GABAA
• Pentamérico
– Poro central conduz cloreto
• Sub-unidades
– 1-6, 1-3 , 1-3 ,  ,  e 

As BZDs possuem afinidade pelo

sítio benzodiazepínico localizado no
receptor GABAA
 O sítio BDZ está presente apenas
nos receptores GABAA que
apresentam a subunidade 1, 2 ou
3
Receptor GABAA – conformação relevante
para benzodiazepinas

Subtipo de receptor
benzodiazepínico BZ1
MECANISMO DE AÇÃO
 Benzodiazepinas: aumentam o
Benzodiazepinas número de aberturas do canal de Cl-

X Barbitúricos Barbitúricos: aumentam o tempo de

abertura dos canais de Cl-
- não dependem do GABA para abrir
o canal de Cl- do receptor GABAA

Barbitúricos

BDZs
 FARMACOTERAPIA
ANSIEDADE E INSÔNIA
Barbitúricos
Benzodiazepínicos
Agonistas serotoninérgicos
Antidepressivos
Outros
BARBITÚRICOS
AMOBARBITAL
FENOBARBITAL
PENTOBARBITAL
SECOBARBITAL
TIOPENTAL
 USOS TERAPÊUTICOS
• Ansiolítico (abandonado)
• Anti-convulsivante
• Hipnótico
• Anestésico
• Sedativo
BARBITÚRICOS - CLASSIFICAÇÃO
BARBITÚRICOS – EFEITOS
ADVERSOS
 BARBITÚRICOS
FARMACOCINÉTICA
Administração oral (i.v. anestesia)
Ácidos fracos absorvidos no estômago
Lipossolubilidade com redistribuição
Metabolismo hepático, rins e pulmões
BENZODIAZEPÍNICOS

ALPRAZOLAM
BROMAZEPAM
CLONAZEPAM
DIAZEPAM
LORAZEPAM
MIDAZOLAM
 USOS TERAPÊUTICOS
• Ansiolíticos
• Diazepam, lorazepam, clorazepato, alprazolam,
Bromazepam
• Hipnóticos
• Nitrazepam, Flurazepam
• Anticonvulsivante
• Clonazepam, diazepam
• Sedação para procedimentos médicos /
odontológicos
• Midazolam
 PRINCIPAIS PROPRIEDADES

• Ansiolíticos
• Anticonvulsivante
• Hipnóticos, indutores de amnésia, Elevação da dose
• Relaxante muscular
• Causa perda da consciência (coma)
RELAÇÃO ENTRE A DOSE LETAL E A
DOSE EFICAZ
CLASSIFICAÇÃO DOS
BENZODIAZEPÍNICOS
 EFEITOS ADVERSOS

• Cansaço, sonolência, e torpor na

manhã seguinte.
• Outros efeitos mais raros: ganho de
peso, erupção cutânea, prejuízo da
função sexual, irregularidades
mestruais e anormalidades
sanguíneas.
EFEITOS ADVERSOS
 Farmacocinética
• Biotransformação hepática, podendo gerar metabólitos ativos (exceto:
lorazepam, oxazepam e temazepam);

• FASE II
– Lorazepam
– Temazepam
– Lormetazepam
– Estazolam
– Oxazepam
• FASE I e II
– Diazepam
– Clordiazepóxido
– Flurazepam
 Farmacocinética
• Metabolismo pelas CYP3A4 e CYP2C19
• BZD que sofre somente a fase II são melhores para
pacientes com cirrose hepática, idosos e fumantes;
– t1/2 depende da substância;
– t1/2 é prolongada em idosos e pacientes com doença
hepática;
 METABOLISMO DOS
BENZODIAZEPÍNICOS
METABÓLITOS ATIVOS
SINTOMAS DA RETIRADA ABRUPTA
DOS BENZODIAZEPÍNICOS

• Confusão mental
• Visão borrada
• Diarréia
• Perda do apetite
• Perda de peso
• Ansiedade rebote
• Insônia rebote
 Conclusões
• Vantagens dos benzodiazepínicos em
relação aos barbitúricos:
– Índice terapêutico maior;
– Menor potencial de causar dependência física
e psíquica;
– Não produzem indução enzimática.