• Professora: Carolina Freitas

1- Definição de epilepsia e convulsão

2- Origem das convulsões
Assuntos
Abordados 3- Classificação das convulsões
4- Mecanismos de ação
5- Classes
CASO CLÍNICO

3
 CONCEITOS - DOENÇA

Convulsão:
- Evento paroxístico devido a descargas anormais,
excessivas e hipersincrônicas de um agregado de
neurônios do SNC.
- Incidência de pelo menos um episódio na vida: 5 a 10%.
Epilepsia:
- Convulsões recorrentes devidas a uma causa crônica
- Incidência: 0,3 a 0,5%
- Prevalência em 5 a 10 pessoas por 1.000.
 CONCEITOS - DOENÇA

Convulsão - Refere-se a uma alteração transitória do

comportamento causada pela ativação desordenada,
sincrônica e ritmada de populações de neurônios cerebrais.

Epilepsia - Distúrbio da função cerebral caracterizado pela

ocorrência periódica e imprevisível de convulsões.
 CONCEITOS - DOENÇA

Neurônio

Despolarização

Movimentos ou percepções
Modo repentino
anormais de curta duração,
Excessivo
porém com tendência a se
Desordenado
repetir
Inibitório Excitatório
Glutamato
GABA Aspartato

Condição normal
CAUSAS DA CONVULSÃO
CLASSIFICAÇÃO DAS CRISES
CLASSIFICAÇÃO DAS CRISES
 CLASSIFICAÇÃO DAS CRISES
I - Crises Parciais
a) Parciais Simples – Não há perda de consciência.
Principais sintomas:
- motores (mão direita contralateral, movimentos involuntários, clônicos)
- Sensoriais (alteração da sensibilidade – parestesia)
- Manifestação autonômicas: (rubor, sudorese, piloereção)
- Manifestações psíquicas (medo, dissociação, despersonalização, dejá vu, ilusões.
 CLASSIFICAÇÃO DAS CRISES
I - Crises Parciais
b) Parciais Completas – Atividade convulsiva focal. Comprometimento transitório da
consciência (interação com ambiente, resposta à estímulos verbais e visuais, memória e
percepção.
 CLASSIFICAÇÃO DAS CRISES
II – Crises Generalizadas:
a) Ausência (pequeno mal)
- acometem na infância e adolescência
- Lapsos súbitos e breves da consciência
- Pode ocorrer várias vezes ao dia
- Pode ser imperceptível à criança e aos pais
- Baixo rendimento escolar
- Remissão espontânea na adolescência em 60 a 70 %
- Respondem bem aos anticonvulsivantes
- Não há alterações neurológicas
OBS: Ausência atípica: perda de consciência mais demorada, início e fim menos bruscos,
automatismos mais evidentes, associado à alterações neurológicas, resposndem menos à
anticonvulsivantes.
Ausência (pequeno mal)
Tônico- clônicas (grande mal)
- Manifestação clássica
- Principal convulsão em
10% dos epilépticos
- Comum nos distúrbios
metabólicos
Tônico- clônicas (grande mal)
 Complicações Médicas do Estado de Grande Mal
Acidose láctica; narcose carbônica; hipercalemia;
- METABÓLICAS:
hipoglicemia

- CARDIOPULMONARES: Arritmia; insuficiência cardíaca; edema pulmonar;

hipertensão; choque; pneumonia

Necrose tubular aguda e mioglobinúria secundária à

- RENAIS:
rabdomiólise

Hiperpirexia; vômitos; desequilíbrio hidrelectrolítico,

- AUTONÔMICAS: sudorese; hipersecreção traqueobrônquica
 Mioclônica
- Contração muscular súbita e breve
- Uma parte ou todo o corpo
- Associada a: distúrbios metabólicos, doenças do SNC e lesão
cerebral anóxica

Atônicas
- Perda súbita do controle postural com 1 a 2 segundos de duração
(inclinação ou queda rápida da cabeça, quedas)
- Breve perda da consciência
- Risco de traumatismo crânio-encefálico.
 CRISES NÃO CLASSIFICADAS
a) Convulsões neonatais SNC imaturo
b) Espasmos do lactente
 Epilepsia: Generalizadas

Crises febris
- Crianças (entre 3 meses e 5 anos de idade)
- Convulsões tônico-clônicas generalizadas de
curta duração
- São benignas e não causam morte, lesão
neurológica, danos ou alterações do
aprendizado

Estado epiléptico

As crises são rapidamente recorrentes

TERAPIA MEDICAMENTOSA - ANTICONCULSIVANTES
 MECANISMOS DE AÇÃO - ANTICONCULSIVANTES

1. Potencialização da neurotransmissão GABAérgica

2. Bloqueio de canais iônicos (Na+ e Ca+2)
3. Antagonismo de neurotransmissores excitatórios (glutamato)
 MECANISMOS DE AÇÃO - ANTICONCULSIVANTES

Inibitório Potencialização dos

GABA circuitos inibitórios
GABA
Excitatório
Glutamato
Aspartato

Condição anormal
Bloqueio dos
Alterar condutância iônica circuitos excitatórios
MECANISMOS DE AÇÃO - ANTICONCULSIVANTES
Canais de Na+
Canais de Ca+
MECANISMO DE AÇÃO
 Mecanismos de ação dos anticonvulsivantes
• Redução da excitabilidade elétrica das membranas
celulares, por bloqueio dos canais do sódio:
FENITOÍNA
CARBAMAZEPINA
ÁC. VALPRÓICO
• Estímulo da inibição sináptica mediada por GABA:
BARBITÚRICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
• Bloqueio de canais de cálcio de baixo limiar:
SUCCINIMIDAS
 Índice terapêutico e Doses dos
antiepilépticos em adultos
Fármacos Di Dm Variação D. Cp ter Cp
dosagem por (g/ml) tóxica
(mg) (mg) dia
Carbamazepina 200-400 600 400-2000 1-4* 6-12 >8
Fenitoína 200-300 300 100 - 700 1-3 10-20 >20
Ac. Valpróico 500 1.000 500-3000 1-2 30-100 >100
Fenobarbital 50-100 100 50-300 1-2 10-40 >40
Primidona 250 500 250-1500 1-2 5-12 <12
Etossuximida 500 1000 500-2000 1-2 60-100 >100
Clonazepam 1 4 2-8 1-2 - -

*Número menor de doses quando utilizados comprimidos retard.

Epilepsy: 100 Elementary Principles 2nd Ed.
 Mecanismos de ação dos anticonvulsivantes
Fármacos Bloqueio Bloqueio  NT Bloqueio Bloqueio
canais Na canais Ca GABA NMDA AMPA
FENITOÍNA 
CARBAMAZEPINA 
VALPROATO   
ETOSSUXIMIDA 
TRIMETADIONA 
FENOBARBITAL 
DIAZEPAM 
LAMOTRIGINA 
GABAPENTINA 
VIGABATRINA 
TIAGABINA 
ZONISAMIDA  
TOPIRAMATO     
 Mecanismos de ação dos anticonvulsivantes
1. Bloqueio canais Na+ 3. atividade GABA
“Aberto” “Inativado” Vigabatrina
GABA
GABAT
Succinil
semialdeído
Desidro-
genase

Valproato Metabólito
tiagabina
GABA
Sítio do GABA
Carbamazepina Valproato BDZs Barbitúricos
Fenitoína Lamotrigina
2. Bloqueio canais CaT
(tálamo)
Valproato Etossuximida
BARBITÚRICOS
TRATAMENTO DA ANSIEDADE E INSÔNIA
 ETOSSUXIMIDA
Mecanismo de Ação:
• Bloqueador dos canais de Ca++ tipo T ( Tálamo)
Indicações terapêuticas:
Nível terapêutico = 60 - 100 g/mL
• Somente na crise de Ausência
Efeitos Adversos:
• Distúrbios GI: Náuseas e vômitos
• Sonolência, Letargia, Fadiga, Tontura
• Cefaléia, inquietação, agitação, ansiedade
• Erupções cutâneas
• Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia
HIDANTOÍNAS
HIDANTOÍNAS
 Fenitoína: EFEITOS ADVERSOS
1. SNC: Ataxia, vertigem, cefaléia,
Nistagmo (visão turva)
Confusão mental e prejuízos cognitivos
insônia, nervosismo transitório
2. TGI: Náusea, êmese, constipação

3. Outros: Hirsutismo (hipertricose)

hiperplasia gengival (20%)
Reação de Hipersensibilidade (2-5%)
Trombocitopenia, leucopenia,
Anemia megaloblástica
Hepatite e lesão hepática
Mal formação fetal – teratogênico*
*Síndrome de Hidantoína Fetal” – fenda de lábio e palato, doença cardíaca congênita, inibição do crescimento e retardo mental.
Fenitoína: Interação Medicamentosa

Fenilbutazona, Sulfonamidas
Fenitoína – Albumina
(90%)
 [Fenitoína]p

Carbamazepina - Fenobarbital
Indutores enzimáticos
 [Fenitoína]p

Isoniazida - Cimetidina
Inibidores enzimáticos
 [Fenitoína]p
 HIDANTOÍNAS - FENITOÍNA

H Hidantal – C 100mg, Ap (5ml) 50mg/ml

N
C C=O Epelin – Cap 100mg, SO 20mg/ml
Fenital, Feniton, Fenitoína
C N
|| H
O
Bloqueio canais de Na+
Mecanismo de Ação: (inibe a deflagação de alta
frequência de potenciais de ação)
Indicações:
Crises parciais e Tônico-
Clônica.
(não é eficaz na Ausência)
 Fenitoína: Farmacocinética
ácido fraco

100-300 mg/kg (ad)

Lenta
4-8 mg/kg (cr) 95%
EV CYP2C9/10
Fosfofenítoina CYP2C19
* hidroxilação

90%

V 1/2: 6-24hs

Fosfatases
< 5% (inalt)
Para-hidroxifenil (inativo)
DIBENZAZEPINAS
FENITOÍNA E CARBAMAZEPINA
 CARBAMAZEPINA
Tegretol – C 100-400 mg, SO 2%
Tegretard, Carmazin, Convulsan, Tegrex, Carbamazepina
Posologia: Dose inicial: 200 mg 2xdia → incrementos → 0,6 a 1,2g/d (2g/d) Cpt = 4-10g/mL
Dose pediátrica: Di 20-60mg/kg/d (até 4anos); 100 mg/d (>4anos (frac 3 a 4x)

Mecanismo de Ação:
Semelhante da fenitoína

Indicação: Crises Parciais e Tônico-Clônicas

Ineficaz na Crise de Ausência
 Carbamazepina e Oxcarbazepina e
seus metabólitos
Absorção rápida Absorção Lenta
Metabólito 8-12h Pico Cp = 4- 8 h
< Indução Cee 7 a 14 dias
T 1/2= 1-2 h 70-80% - albumina
P450 3A4
Indução enzimática
T 1/2= 36 h
 Carbamazepina: Efeitos Adversos
1. SNC: DIPLOPIA - ATAXIA
Fadiga, vertigem, sonolência
Cefaléia, cicloplegia
2. TGI: NÁUSEAS, ÊMESE, xerostomia
3. ERUPÇÕES CUTÂNEAS
4. Outros: Leucopenia transitória
Retenção hídrica (idoso)
Em altas doses – aumento da frequência
das crises
5. Teratogênico em pac. deficiente da enzima epóxido
hidrolase (acúmulo do metabólito 10,1-epóxido)
6. Auto-indução do metabolismo
 Carbamazepina:Indicações
 ANTICONVULSIVANTE
Droga Escolha – Crises Parciais Complexas
Crises Tônico-Clônica generalizada
Monoterapia – sempre que possível
Determinação nível plasmático
Monitorar a função renal, hepática e hematológica

 NEURALGIA DO TRIGÊMIO
Di 200 a 400 mg/d (1,2 g/d)

 NEUROPATIA DIABÉTICA
Dose média 200 mg (2-3x/d)

 DEPRESÃO BIPOLAR
Dose usual 400 a 600 mg/d (frac 2 a 3x)
 CARBAMAZEPINA
• CUSTO / BENEFÍCIO BOM
• Útil nas epilepsias parciais e generalizadas
• Fácil ajuste da dose – Poucos efeitos adversos
• Problema: Auto-indução
Indução de enzimas hepáticas

OXCARBAZEPINA
• Útil nas crises Parciais
• Pouca indução das enzimas hepáticas
• Não é metabolizada em 10,11-epóxido
(não é teratogênico)
ACIDO VALPRÓICO
 ÁC. VALPRÓICO E VALPROATO DE SÓDIO
Depakene – C 250 a 500 mg, SO 50mg/ml
CH3-CH2-CH2 Depakote, Valpakine,
CH-COOH Valprene, Epilenil
CH3-CH2-CH2
Posologia:
Dose inicial 15 mg/kg/d (máx 60mg/kg/d) fracionada
Dose pediátrica: 30 mg/kg/d

Mecanismo de Ação: Múltiplos mecanismos

Bloqueio canais de Na; Bloqueio canais de Ca (Tálamo)
 NT. GABAérgica: (-) GABA transaminase e semialdeído succínico desidrogenase

Farmacocinética:
t1/2=15 h; Vd 0,2 l/kg Cp efetiva = 30-100 g/ml
Ligação albumina 90% - Metabolização hepática = Inibidor enzimático – própria
biotransfomação, fenobarbital, carbamazepina e fenitoína
Indicações:
Todos os Tipos de Crises, inclusive na Crise de Ausência
ÁCIDO VALPRÓICO
 Valproato: Efeitos Adversos
• Menos sedativo de todos
• ANOREXIA, NÁUSEAS, VÔMITOS
• TREMORES
• AUMENTO DE PESO
• Alopecia (raro e reversível)
• Erupções cutâneas (raro)
• Hepatotoxicidade (Insuficiência hepática)
• Pancreatite aguda (doses altas)
• Prolonga o tempo de sangramento devido a
trombocitopenia e inibição da agregação plaquetária
• Teratogênico
NOVOS ANTIEPILÉPTICOS
LAMOTRIGINA
GABAPENTINA
VIGABATRINA
TIAGABINA
FELBAMATO
TOPIRAMATO
ZONISAMIDA
LEVETIRACETAM
VIGABATRINA
 VIGABATRINA
Posologia:
D. inicial: 500 mg 1xdia → Incrementos → 2-3g/dia

Mecanismo de Ação:
- Inibidor irreversível do GABA aminotransferase (enzima que
degrada o GABA)
- Inibe a recaptação do GABA

Indicações:
- Crises Parciais (Adjuvante)

Efeitos Adversos e Toxicidade:

-Sonolência – Tonteira - Ganho de Peso
-Agitação, confusão e psicose
-Defeitos visuais (uso prolongado) – limita o uso
TIAGABINA
 TIAGABINA
Mecanismo de Ação:
- Inibidor da recaptação do GABA (GAT-1).

Indicações:
- Crises Parciais (adjuvante)

Efeitos Adversos e Toxicidade:

- Nervosismo, tonteira, tremor, ataxia
- Dificuldade de concentração
- Reações idiossincráticas: exantemas
- Depressão e psicose (raro)
TRIAZÍNICOS
TRIAZÍNICOS
 LAMOTRIGINA
Lamictal – C 25 a 200 mg Posologia:
Neurium - C 100 mg Dose inicial: 50 mg/d (2 sem);
D. máx 300 a 500 mg/d
Mecanismo de Ação:
Bloqueia os canais de Na e de Ca
? Inibe a liberação de glutamato

Farmacocinética:
T1/2=24 h – LENTO ÍNICIO DE AÇÃO
Metabolização hepática

Indicações:
Crises parciais, generalizadas, Ausência ee Mioclônicas. (Monoterapia e politerapia)

Efeitos Adversos:
- Tonteira, cefaléia, ataxia, diplopia, náuseas, sonolência e erupção cutânea (grave).
GABAPENTINA
 GABAPENTINA
Aminoácido análogo do GABA
PO: 2.400 mg ao dia (adulto)

Mecanismo de Ação:
- ? Bloqueia os canais de Ca, Altera o metabolismo do GABA, sua
liberação ou a sua recaptação.

Indicações:
-Crises Parciais e tônico-clonicas generalizadas (adjuvante)
- Dor neuropática diabética
-Neuralgia pós-herpética

Efeitos Adversos e Toxicidade:

-Sonolência, tonteira, ataxia, cefaléia e tremor
GABAPENTINA
TOPIRAMATO
TOPIRAMATO
 TOPIRAMATO
Posologia:
PO: 200-600 mg ao dia (50 mg/dia)

Mecanismo de Ação:
- Bloqueio dos canais de Na e Ca
- Potencializa o efeito do GABA
- Bloqueio dos receptores de AMPA

Indicações:
- Crises Parciais e Crises tônico-clônicas generalizadas, crises de ausência (
adjuvante)

Efeitos Adversos e Toxicidade: Dose-dependente

- Sonolência, fadiga, tonteira, redução da cognição
- Parestesia, nervosismo e confusão
- Miopatia e glaucoma
- Teratogênico em modelos animais
 LEVETIRACETAM
Posologia:
PO: 50O mg 2xdia podendo chegar a 3 g ao dia
Mecanismo de Ação:
- Desconhecido

Indicações:
- Crises Parciais refratárias (Adjuvante)

Efeitos Adversos e Toxicidade: Dose-dependente

- Sonolência e tonteira
- Reações idiosincráticas (raras)
 ZONISAMIDA
Posologia:
PO: 100-600 mg (adulto) e 4-12mg/dia (Crianças) 50 mg/dia)
Mecanismo de Ação:
- Bloqueio dos canais de Na e Ca e NT Gabaérgica

Indicações: (Adjuvante)
- Crises Parciais
- Crises tônico-clônicas generalizadas
- Espasmo infantis e crises mioclônicas
Efeitos Adversos e Toxicidade: Dose-dependente
- Sonolência, comprometimento cognitivo
- Erupção cutâneas
 FELBAMATO
Posologia:
PO: 2-4g ao dia (adulto) → Cpt = 30-100 g/mL

Mecanismo de Ação:
- Bloqueio do receptor de NMDA/AMPA
- Bloqueio dos canais de Na e Ca

Indicações:
- Crises refratárias (adjuvante) devido ao risco de anemia aplástica e Insuf.
Hepática.

Efeitos Adversos e Toxicidade:

- Metabólito reativo (2-fenilpropenal + glutationa) toxicidade hepática e da
medula óssea.
- Anemia e hepatite grave – limita o uso
 Tipo de epilepsia Anticonvulsivantes Novos Anticonvulsivantes
convencionais
Crises Parciais:
Parcial Simples Carbamazepina Gabapentina
Fenitoína Lamotrigina
Valproato Levitiracetam
Tiagabina
Topiramato
Zonisamida
Parcial Complexa Carbamazepina Ver acima
Fenitoína
Valproato
Parcial c/ generalizações tônico- Carbamazepina Ver acima
clonicas Fenobarbital
Fenitoína
Primidona
Valproato
Crises Generalizadas:
Crise de Ausência Etossuximida Lamotrigina
Valproato
Tônico-clonicas Carbamazepina Lamotrigina
Fenobarbital Topiramato
Fenitoína
Primidona
Valproato
Mioclônica Valproato Lamotrigina
Topiramato
 EPILEPSIA E GESTAÇÃO
CONTRA-INDICAÇÃO:
Teratogênico:
• FENITOÍNA
• VALPROATO
• TOPIRAMATO
• TRIMETADIONA E FENOBARBITAL

CONDUTA TERAPÊUTICA
• PLANEJAMENTO DA GRAVIDEZ
• MONOTERAPIA – MENOR DOSE
• OXCARBAZEPINA 150 mg 4 x dia
• LAMOTRIGINA 50 mg 4x dia
• Suplemetação de folato (0,4 mg/d) para reduzir defeitos do neural
• Anticonvulsivantes que provocam indução enzimática estão associados com deficiência de vitamina
K no récem-nato (Vitamina K1 10 mg/d durante o último mês de gestação para a profilaxia de
hemorragias).
 Descontinuidade do
Anticonvulsivante

OVERDOSE

RARAMENTE LETAL

ASSOCIAÇÃO COM ÁLCOOL

Depressão respiratória
tratamento de suporte
 EPILEPSIA EM CRIANÇAS
CONVULSÕES ASSOCIADA A FEBRE (2-4%):
Profilaxia - Fenobarbital – Efeitos adversos (não-indicado)
Diazepam retal (no momento da febre)

CRISES DE AUSÊNCIA (4-12 anos)

Etossuximida ou Valproato

ESPASMO INFANTIL:
Corticotropina (im) ou glicocorticóides (oral)
BDZs (Clonazepam)
Vigabatrina (aprovado em 2000)

Síndrome de Lennox-Gastaut: forma severa de epilepsia

Características: Impedimento cognitivo
Múltiplas formas de epilepsias, incluindo Tonico-clonica,
tonica, atonica, mioclônica e ausência atípica
Carbamazepina + Lamotrigina / Felbamato / Topiramato
 Alguns antiepilépticas disponíveis no Brasil
Nome Genérico Comercial Apresentação

Carbamazepina Tegretol C=200 ou 400mg; CR=200 ou 400mg

S=100mg/5ml
Oxcarbazepina Trileptal C=300 ou 600mg

Fenitoína Hidantal C=100mg; A=5mg/ml (5 ml)

Fenobarbital Gardenal C=50-100mg; S=1mg/gota;

A=200mg/ml (1ml)
Valproato Depakene Ca=250mg; C=300 ou 500mg; S=250mg/5ml

Clonazepam Rivotril C=0,5 ou 2mg; Gotas=0,1mg/gota

Diazepam Valium C=5 ou 10 mg; A=5mg/ml (2ml)

Lamotrigina lamictal C=25,50 ou 100mg

Vigabatrina Sabril C=500mg

Topiramato Topamax C=25,50 ou 100 mg

Gabapentina Neurontin Ca=300 ou 400mg

A = Ampola; C = Comprimido; CR= Comprimido Retard; Ca = Cápsula, S=Suspensão ou Solução