Depressão

A depressão é um transtorno comum, mas sério, que interfere na vida diária,

capacidade de trabalhar, dormir, estudar, comer e aproveitar a vida. É causada por
uma combinação de fatores genéticos, biológicos, ambientais e psicológicos.
Algumas pesquisas genéticas indicam que o risco de depressão resulta da influência
de vários genes que atuam em conjunto com fatores ambientais ou outros.
Alguns tipos de depressão tendem a ocorrer em famílias. No entanto, a depressão
também pode ocorrer em pessoas sem histórico familiar do transtorno. Nem todas
as pessoas com transtornos depressivos apresentam os mesmos sintomas. A
gravidade, frequência e duração variam dependendo do indivíduo e de sua
condição específica.
 Mais comum dos distúrbios afetivos (distúrbios do humor)
 Principal causa mundial de incapacidade e morte prematura (suicídio)
Classificação Depressão
1- Depressão reativa ou secundária
 perda, doença física, drogas, senilidade
 Oscilações do humor sempre na mesma direção (tristeza)

2- Depressão maior (endógena)

 Distúrbio bioquímico geneticamente determinado
 Oscilações do humor sempre na mesma direção (tristeza)

3- Depressão afetiva bipolar (maníaco-depressiva)

 Depressão alternando com mania (tristeza profunda e mania)
 Mania: exuberância, entusiasmo e autoconfiança excessiva acompanhada por ações
impulsivas, irritabilidade, impaciência, agressividade e delírios
Sintomas da Crise Depressiva

 Sintomas emocionais: indingência (sem vaidade), apatia e pessimismo, baixa

autoestima, sentimentos de culpa, inadaptação, indecisão, perda de motivação.

 Sintomas biológicos: retardo do pensamento e de ação, perda da libido,

distúrbio do sono e perda do apetite.
Depressão x Neurotransmissores

HUMOR MOTIVAÇÃO
VIGÍLIA
Depressão x Neurotransmissores
Fatores que reduzem os neurotransmissores:
- Genéticos
- Fatores externos

Pessoas que têm síntese adequada de NTs podem ter depressão por outros fatores:
- problemas de recaptação neuronal
- atividade exacerbada da MAO
- MAO A  degrada 5-HT
- MAO B  degrada NA
Classes de Antidepressivos
Principais:

1- Inibidores da enzima monoamino oxidade (IMAO)

2- Antidepressivos Tricíclicos (ATC)

3- Antidepresivos de 2ª e 3ª Geração

4- Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (5-HT) (ISRS)

5- Carbonato de Lítio (depressão bipolar)

Inibidores da MAO
1- IMAO não-seletivos (MAO A e MAO B):

- Fenelzina (Nardil®)
- Isocarboxazida (Marplan®)
- Selegilina (Jumexil®)
- Tranilcipromina (Parnate®, Stelapar®)

 Aumentam a concentração de NA e 5-HT

 Aumentam a exocitose de NA e 5-HT
Inibidores da MAO
1- IMAO não-seletivos (MAO A e MAO B):

- Fenelzina (Nardil®)
- Isocarboxazida (Marplan®) Não são mais prescritos de 1 escolha,
- Selegilina (Jumexil®) pois causam muitos efeitos colaterais
- Tranilcipromina (Parnate®, Stelapar®)
Inibidores da MAO
 Efeitos colaterais:

• Taquicardia (↑NA - β1) e Vasoconstrição (↑NA - α1)  ↑PA

• Aumenta glicemia (↑NA – β2 no fígado aumenta glicogenólise e gliconeogênese)
• Aumenta tremor muscular (↑NA – β2 no músculo esquelético)
• “Reação ao queijo”
A ingestão de alimentos ricos em tiramina (queijo, vinhos, laticínios) em indivíduo fazendo
uso de IMAO provoca um quadro conhecido como “reação do queijo”; a tiramina é degradada pela
monoamina oxidase no intestino e no fígado, quando a atividade desta enzima encontra-se inibida
os níveis de tiramina aumenta causando efeitos simpaticomiméticos, como elevação acentuada da
pressão arterial, cefaleia pulsátil severa e hemorragia intracraniana. Dessa forma, esses alimentos
devem ser evitados em pacientes hipertensos tratados com um IMAO.
Antidepressivos Tricíclicos
(ATC)
2- Inibidores não-seletivos da recaptação de NA e 5-HT:

- Amineptina (Survector®)
- Amitriptilina (Tryptanol®)
- Clomipramina (Anafranil®)
- Imipramina (Tofranil®)
- Nortriptilina (Pamelor®)

 Aumentam a concentração de NA e 5-HT

Antidepressivos Tricíclicos (ATC)
 Efeitos colaterais:

• Também proporcionam antagonismo dos receptores Muscarínicos (Ach)

Visão turva (Ach na pupila  contração)
Boca seca (Ach gl. Salivar  salivação)
Constipação (Ach intestino  peristaltismo)

• Também antagonista de rec. H1 (histamina)

provocando sonolência. (SNC – histamina – despertar)
• Também bloqueia canais de K+ m. cardíaco
provocando arritmias cardíacas.
Antidepressivos de 2ª
e 3ª geração
3- Inibem a recaptação de NA e 5-HT (igual ATC):

- Amoxapina (Asendin®)
- Mirtazapina (Remeron®)
- Trazodona (Donaren®)
- Bupropiona (Zyban®)
- Maprotilina (Ludionil®)
- Nefazodona (Serzone®)
- Venlafaxina (Efexor®)
Antidepressivos de 2ª
e 3ª geração
3- Inibem a recaptação de NA e 5-HT (igual ATC):

 Efeitos colaterais:

Menos efeitos indesejáveis em comparação com os ATCs,

especialmente em relação aos efeitos cardíacos, portanto
mais seguros em doses excessivas. Pois eles não bloqueiam
canais de K+ no músculo cardíaco.
Inibidores Seletivos
Recaptação 5-HT (ISRS)
4- Inibem seletivamente a recaptação de serotonina,
não interferindo em NA:

- Fluoxetina (Prozac®)
- Sertralina (Zoloft®)
- Paroxetina (Aropax®, Pondera®, Cebrilin®)
- Fluvoxamina (Luvox®)
Inibidores Seletivos
Recaptação 5-HT (ISRS)
 Efeitos indesejáveis:

• Insônia
(o sono reduz 5-HT, se aumenta concentração de 5-HT,
reduz o sono)

• Perda da libido e falência de orgasmo

(quando a 5-HT passa do fisiológico normal, há perda
de sintonia com as fibras que levam informação
até a região peniana e clitóris, interferindo na libido)
Carbonato de Lítio (Carbolitium®)
5- Agente estabilizante de humor

Bipolares em episódio maníaco apresentam

níveis significativamente aumentados de inositol
no córtex pré-frontal.
A ativação de um receptor acoplado à cascata do fosfatidilinositol
(PIP2) estimula uma proteína efetora chamada fosfolipase C
(PLC), que induz a formação de dois importantes segundos-
mensageiros: o diacilglicerol (DAG) e o inositol-1,4,5-trifosfato
(IP3). A DAG, por sua vez, ativa a proteína quinase C (PKC),
envolvida em processos celulares incluindo secreção, exocitose,
expressão gênica, modulação da condução iônica, proliferação
celular e down-regulation de receptores extracelulares. O IP3
regula a liberação das reservas de cálcio intracelular armazenadas
no retículo endoplasmático. O PIP2 é desfosforilado para PIP e
depois para inositol, que é o precursor de PIP2.
Carbonato de Lítio (Carbolitium®)
5- Agente estabilizante de humor

No maníaco a velocidade deste ciclo é o dobro

do normal, sendo que o portador pode até ficar
agressivo por conta disso.

 Mecanismo de ação: o carbonato de lítio

impede a rota metabólica do IP3,
normalizando sua velocidade.
Carbonato de Lítio (Carbolitium®)
 Efeitos indesejáveis:

• Inibição do ADH (Hormônio anti-diurético):

- aumentando a frequência urinária (poliúria)
- por consequência, aumentando a sede (polidipsia)

• Aumenta concentração de aldosterona (aumenta reabsorção de Na+/H20):

- Podendo provocar edema
- Podendo provocar aumento da P.A.

• Pode provocar depressão do NSA (Nodo Sino Atrial) (responsável pela contração):
- Resultando em bradicardia (ritmo cardíaco irregular ou lento)