FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS:

❖ DSM-5: Transtorno depressivo maior (TDM):

● 2 ou mais episódios depressivos maiores
● Sintomas psicológicos: tristeza persistente, baixa autoestima, sentimento de culpa,
isolamento social, pensamento suicida
● Sintomas físicos: fadiga, distúrbios do sono, falta de apetite, distúrbios
gastrintestinais, perda de libido
● Sintomas cognitivos: dificuldade de concentração, pensamento lento, memória
deficiente para ocorrências recentes, confusão e indecisão

❖ Neurobiologia da depressão:
● Teoria monoaminérgica:
- Fármacos como imipramina, iproniazida e reserpina afetavam o humo
- Observou-se que a reserpina induzia a depressão em 10-15% dos pacientes.
Inibição do transportador vesicular de monoaminas (transporte de monoaminas- serotonina,
dopamina ou norepinefrina- para dentro de vesículas e posteriormente quando chega o
impulso nervoso essas vesículas se fundiriam com a membrana e monoaminas eram
liberadas para a sinapse e então se ligaria aos receptores), acumulando no citoplasma e
posteriormente metabolizadas
- Depressão resulta de neurotransmissão monoaminérgica deficiente em
determinadas regiões do cérebro
● Monoamina que está na sinapse pode sofrer o processo de recaptação, capturada
novamente para o interior do neurônio através de transportadores de serotonina
(SERT), norepinefrina (NET) e dopamina (DAT). No neurônio a monoamina pode
ser reempacotada em vesículas ou metabolizada pela enzima mitocondrial
monoaminoxidase (MAO)
● Monoamina pode ser metabolizada na sinapse por uma enzima COMT

● Hipótese neurotrófica:
 - Associada a diminuição do fator neurotrófico
Amígdala e hipocampo regulam os neurônios hipotalâmicos, quando há o estresse a
amígdala é ativada e estimula o hipotálamo liberando o CRH, que estimula a pituitária a
secretar o ACTH, o qual estimula as glândulas adrenais a secretar cortisol na corrente
sanguínea, quando a concentração de cortisol no sangue aumenta inibe esse eixo HPA :
retroalimentação/feedback negativo - controle das respostas ao estresse
- Estresse crônico: hiperestimulação do eixo HPA (aumento do cortisol circulante)
Hipocampo possui elevado número de receptores glicocorticóides. Quando o cortisol se liga
no receptor no hipocampo leva a diminuição do suporte neurotrófico (BDNF- Fator
neurotrófico derivado do cérebro- importante para neurogênese-formação de novas
sinapses- e neuroplasticidades), levando a disfunção e morte de neurônio hipocampais:
resposta inadequadas ao estresse = transtornos depressivos e de ansiedade
- Fármacos elevam os níveis de BDNF

❖ Tratamento da depressão:
● Depressão leve se trata com medidas não farmacológicas, como a psicoterapia
● Farmacológicos: depressão moderada ou grave

❖ Eficácia antidepressiva:
● Efeito terapêutico observado geralmente após 2 semanas de tratamento
 ● Fármacos levam a respostas adaptativas:
Ex: ISRS: inibem o SERT, aumento da serotonina na sinapse ainda é insuficiente. A
serotonina se liga a receptores 5-HT1A (somatodendriticos), auto receptores inibitórios,
inibe a síntese e liberação de serotonina (piora do quadro depressivo).No tratamento
crônico, a longo prazo, a hiperestimulação dos receptores, causa a sua dessensibilização,
diminuindo a quantidade desses receptores, aumenta a síntese e liberação de serotonina
para sinapse = efeito terapêutico

➢ Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

● Imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina, maprotilina.
● Compostos por 3 anéis
● Bloqueiam SERT e NET, inibindo a recaptação de 5-HT (serotonina) e NE
(norepinefrina), respectivamente.
● Também atuam como antagonistas em receptores muscarínicos, histaminérgicos
(H1), adrenérgicos (α1) e serotoninérgicos (5-HT2). Associadas às reações
adversas
● Tratamento da dor crônica (enxaqueca, dor neuropática e fibromialgia).

● Reações adversas:
- Muscarínicos: náuseas, vômitos, xerostomia, visão turva, constipação, retenção
urinária.
- Histaminérgicos (H1): sonolência, sedação e ganho de peso.
- Adrenérgicos (α1): hipotensão ortostática.
- Serotoninérgicos (5-HT2): fadiga, tontura,, irritabilidade e disfunção sexual
- Cardiotoxicidade: atuam como antagonistas em canais de sódio- inibem a entrada
de íons sódio para fibra muscular do miocárdio, impedindo a despolarização da fibra
levando a diminuição da contração do miocárdio

➢ Inibidores da monoaminoxidase (IMAO)

● Fenelzina (não seletivos), Moclobemida (seletivo MAO-A), Isocarboxazida (não
seletivos), Tranilcipromina(não seletivos), Selegilina (seletivo MAO-B)
● Inibem a MAO (metabolismo das monoaminas) - aumento das monoaminas no
neurônio - aumento da recaptação das monoaminas em vesículas para quando
chegar o impulso nervoso ser liberadas na sinapse, e aumento do extravasamento
para fora do neurônio
● MAO-A: metabolização da serotonina e norepinefrina
● MAO-B: metabolização da feniletilamina e dopamina
● Inibição reversível ou irreversível
 ● Seletivos ou não seletivos (MAO-A e MAO-B)

● Reações adversas:
- Reação da tiramina ou reação do queijo (interação medicamento-alimento)
Tiramina: monoamina presente em alimentos como carnes processados, queijos
envelhecidos e vinho tinto (liberação de catecolaminas das vesículas). A tiramina é
metabolizada pela MAO no fígado e intestino. Assim, os fármacos ao inibir a MAO, inibe a
metabolização de tiramina, aumentando a concentração de tiramina, o que leva ao aumento
de liberação de norepinefrina no SNA, podendo levar a crise hipertensiva: taquicardia,
hipertensão, cefaleia, náuseas, arritmias, podendo ser fatal

➢ Inibidores seletivos da recaptação de serotonina:

● Agentes de primeira linha no tratamento da depressão e transtornos de ansiedade.
● Fluvoxamina, Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram.
● Bloqueiam o transportador de serotonina (SERT), inibindo a recaptação,
aumentando a concentração na sinapse e ação nos receptores.
● Inibição enzimática: fluoxetina e paroxetina (inibição da enzima CYP2D6) e
citalopram (CYP2D6 e CYP3A4). - interação medicamentosa com fármacos que são
metabolizados por essas enzimas
● Reações adversas: Náuseas, perda de peso, insônia e disfunção sexual.
● Síndrome da descontinuação (retirada abrupta).
● Síndrome serotoninérgica: associação com outros fármacos que atuam na
neurotransmissão de serotonina ou superdosagem: taquicardia, tremor,
agitação,rigidez muscular, convulsões, hipertermia e pode levar a morte

➢ Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina:IRSN

● Venlafaxina, Duloxetina, Desvenlafaxina.
● Bloqueiam SERT e NET, inibindo a recaptação de 5-HT e NE.
● Atividade noradrenérgica: depende da dose.
● Venlafaxina: metabolização hepática pela enzima CYP2D6 em O-
desmetilvenlafaxina (metabólito ativo): vantagens como menor risco de interações
medicamentosas
● Reações Adversas: Cefaléia, náuseas, insônia, disfunção sexual, xerostomia e
sudorese. Pode haver aumento na pressão arterial (aumento da ação
noradrenérgica).
● Síndrome da descontinuação: taquicardia, sudorese, agitação e irritabilidade.
● Síndrome serotoninérgica: associação com outros fármacos ou superdosagem.
● Duloxetina: inibição da CYP2D6. Fármaco que é metabolizado pela enzima:
interação medicamentosa

➢ Antidepressivos atípicos:Não se enquadra nas classes anteriores,mecanismo de

ação mais peculiar

➔ Bupropiona:
● Inibe recaptação de dopamina e de norepinefrina.
● Antagonista de receptores nicotínicos de acetilcolina.
● Adjuvante no tratamento do tabagismo. (atenua os efeitos da abstinências da
nicotina)
● Reações adversas: cefaléia, náuseas, insônia, taquicardia, tremores.
● Risco de convulsões (dose-dependente)

➔ Trazodona:
● Antagonista receptores de serotonina (5-HT2A e 5-HT2C) pós-sinápticos e inibe o
SERT. (transportador de serotonina)
● Também bloqueia histaminérgico H1(sonolência e sedação - agente hipnótico
insônia) e antagonista α1-adrenérgicos.
● Uso como agente hipnótico: insônia.
● Reações adversas: priapismo, xerostomia e hipotensão ortostática.
● Inibição da CYP3A4. - interação medicamentosa

➔ Mirtazapina:
● Antagonista dos receptores de serotonina 5-HT2 e 5-HT3 (diminui os efeitos
adversos) e antagonista α2-adrenérgico (aumento da neurotransmissão de
norepinefrina e serotonina).
● Também bloqueia histaminérgico H1 .
● Reações adversas: sonolência e sedação, tonturas, aumento de apetite e peso
corporal.