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SISTEMA NERVOSO CENTRAL

FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
Katzung 11ª Edição Capítulo 30
Clark, Finkel, Rey & Whalen. 5ª Edição Capítulo 12

Professoras Marla e Elisângela

5° Semestre - ENFANU
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Depressão e Mania
• Depressão são sensações intensas de melancolia,
desespero, desesperança, bem como de incapacidade de
sentir prazer em atividades usuais, alterações nos
padrões de sono e apetite, perda de vigor e pensamentos
suícidas.
• Mania é caracterizada pelo comportamento oposto, ou
seja entusiasmo, pensamentos e fala rápidos, extrema
autoconfiança e diminuição autocrítica.
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Depressão

Depressão:
Rebaixamento
persistente do
Transtorno do humor
humor
Mania: elevação
persistente do
humor

• Transtorno bipolar: maníaco/depressivo

• Transtorno depressivo: depressão maior
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Depressão sintomas:
• Humor deprimido
• Acentuada perda ou ganho de peso
• Insônia ou hipersonia
• Fadiga ou perda de energia
• Sentimentos de autodesvalorização
• Pensamentos recorrentes de morte
• Desesperança
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Hipóteses biológicas para a

depressão
Explicação insuficiente:
• Inibição dos neurotransmissores (horas)
• Eficácia antidepressiva (semanas)

• Diminuição dos neurotransmissores

Hipóteses
• Depressões noradrenérgicas e
Monoaminérgicas
serotonérgicas

• Diminuição do número e da
Hipóteses sobre sensibilidade dos receptores
alterações nos
• Feedback 🡪 diminui síntese e
receptores
liberação neurotransmissores
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Ação dos antidepressivos

• Estes fármacos potencializam direta ou indiretamente as

ações da norepinefrina e ou serotina no cérebro.
• Promovem:
• Eliminação ou diminuição dos sintomas depressivos
• Redução do risco de recaída e recorrência
• Melhora da qualidade de vida
• Melhora do estado clínico geral
• Diminuição de morbidade e mortalidade

Psicoterapia
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Antidepressivos
Em geral AUMENTAM a disponibilidade sináptica de um ou mais
neurotransmissores:
1. Inibição do metabolismo
2. Bloqueio de recaptura neuronal
3. Estimulação de receptores pré-sinápticos.

❖ TRICÍCLICOS (inibição de catecolaminas)

❖ ISRS (inibição da recaptação de serotonina)
❖ Antidepressivos atípicos
❖ ISRSN (inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina)
❖ IMAO (inibidores da MAO)
❖ Sais de lítio
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Efeitos antidepressivos
• Primeira Semana
– Melhora do sono e apetite
• Segunda Semana
– Melhora na disposição (energia)
• A partir da terceira semana
– Melhora no humor
– Redução ou desaparecimento da ideia suícida
– Aumento do interesse nas atividades cotidianas
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Mecanismo de ação
Antidepressivos Tricíclicos

Dopam
Inibidores da recaptação das ina
monoaminas (NOR / 5HT)

Aumento na concentração
sináptica

Aumento da atividade do circuito

neuronal.
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Mecanismo de ação
Antidepressivos Tricíclicos

Bloqueio de receptores de serotonina, α-adrenérgicos,

histamínicos e muscarínicos

Responsável pelos efeitos indesejados dos ADT

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Antidepressivos Tricíclicos
Ações

• Melhoram o humor e o alerta mental

• Aumentam a atividade física
• Reduzem a preocupação mórbida em 50-70%
• Início da ação é lento (2 semanas)
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Antidepressivos Tricíclicos
Uso
Terapêutico

• São utilizados no tratamento da depressão moderada à

grave.
• No tratamento de transtorno do pânico
• A amitriplina é utilizada no tratamento da enxaqueca e em
síndromes de dor crônica.
• A doxepina pode ser utilizada para o tratamento de insônia.
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Antidepressivos Tricíclicos

Anel tricíclico

imipramina
amitriptilina
nortriptilina
clomipramina
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Antidepressivos tricíclicos
Farmacocinética

• Os ADTs são altamente lipossolúveis

• Penetram SNC
• São rapidamente absorvidos
• Sofrem efeito de primeira passagem o que pode causar
baixa biodisponibilidade
• Sofrem transformações hepáticas e são eliminados por via
renal
• Os efeitos do ADTs começam após 10-15 dias de uso
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Antidepressivos tricíclicos Efeitos Adversos

SNA (efeitos
SNC ACV Outros
anticolinérgicos)
• Hipomania • Secura na • Taquicardia • Icterícia
• Sonolência boca • Hipotensão colestática
(amitriptilina, doxepina)
• Dilatação ortostática • Alergias de
• Tremores pupilar • Taquiarritmias pele
• Crises • Retenção • Morte súbita • Sudorese
convulsivas urinária excessiva
• Coma • Constipação • Agranulocitose
• Impotência (rara)
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Efeitos adversos dos ADT

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Antidepressivos Tricíclicos
Contra-
indicações

- Glaucoma de ângulo fechado, hipertrofia prostática e

insuficiência cardíaca
- Insuficiência coronária, arteriosclerose, epilepsia e
insuficiências hepática e renal
- Utilização no primeiro trimestre de gravidez é
desaconselhada
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Interações
medicamentosas

IMAO: Hipertensão, hiperpirexia,

convulsões e coma

Fármacos adrenérgicos de ação

direta: Potencializam a ação de
monoaminas por impedir sua recaptação

Etanol e outros depressores do SNC:

Sedação tóxica

Fármacos adrenérgicos de ação

indireta: Bloqueiam os efeitos dos
simpaticominéticos impedindo que o
fármaco alcance seu tecido alvo.
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Inibidores da recaptação de serotonina

Por serem mais seletivos

Apresentam menos efeitos adversos/ mais seguro / maior
aceitação
Não causam tolerância ou dependência química

•Fluoxetina
•Sertralina
•Paroxetina
•Citalopram
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Inibidores da recaptação de serotonina

Mecanismo de ação

Bloqueiam a recaptação da serotonina na fenda sináptica,

promovendo aumento da concentração de serotonina na
fenda sináptica.
• Depressão
Uso • TOC
Terapêutico • Transtorno do pânico
• TAG
• Estresse pós-tramático
• TPM
• Bulimia nervosa (fluoxetina)
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Mecanismo de ação - ISRS

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Inibidores da recaptação de serotonina

Farmacocinética
• São bem absorvidos por VO

• Interações fármaco-alimento

• Sertralina (presença de alimento aumenta absorção)

• Sertralina sofre efeito de primeira passagem

• Em geral os ISRS apresentam tempo de meia-vida de 16-36 horas, a

fluoxetina apresenta tempo de meia-vida de 50 horas
• A fluoxetina e paroxetina inibem a P-450 promovendo redução na
metabolização de fármacos ADT, neurolépticos e antiarrítmicos.
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Ação terapêutica dos ISRS

Latência – de 1 a 2 semanas de uso

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Efeitos adversos dos Inibidores da recaptação de

serotonina
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Antidepressivos Atípicos

Bupropiona

Mecanismo de ação

Inibe os sítios de recaptação de dopamina e norepinefrina.

Ação
Antidepressiva e pode reduzir a compulsão por nicotina
Efeitos adversos
Pode causar xerostomia, sudoração, nervosismo e aumenta
risco de convulsões.
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Inibidores da recaptação de Serotonina e

Noradrenalina (ISRSN)

Mecanismo de ação

• Inibição da recaptação de serotonina

e noradrenalina
• Poucos efeitos sedativos e
muscarínicos
• Fármacos: Venlafaxina, duloxetina
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Inibidores da recaptação de Serotonina e

Noradrenalina (ISRSN)

Uso terapêutico

• Geralmente são utilizados quando os

ISRS não são eficazes
• Podem ser utilizados no tratamento da dor
crônica
• Apresentam baixa atividade em receptores
adrérgicos, muscarínicos e histamínicos
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Inibidores da monoaminoxidase - IMAO

Mecanismo de ação

Bloqueio da MAO-A e da MAO-B (fenelzina, não seletiva)

Inibição seletiva e irreversível da MAO-B (selegilina)

Selegina (primero antidepressivo transdérmico e também é

utilizado no tratamento do mal de Parkinson).
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Inibidores da monoaminoxidase - IMAO

Uso terapêutico

• São indicados para pacientes que não respondem ao uso

de ADT, ou que são alérgicos e ainda para aqueles
pacientes que apresentam forte ansiedade

• Podem ser utilizados em estados fóbicos

• Devido a forte interação com alimentos são pouco

utilizados.
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Inibidores da monoaminoxidase - IMAO

Interação com
alimentos
Tiramina é metabolizada pela MAO no fígado e no ID

Devido a inibição da MAO haverá aumento da liberação de catecolaminas

na fenda o que pode resultar em crises de hipertensão.

Restrições dietéticas
• Queijos envelhecidos
• Produtos defumados
• Cerveja e vinhos
• Embutidos: salsichas, salame
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Inibidores da monoaminoxidase - IMAO

Farmacocinética

• São bem absorvidos por via oral

• Efeitos iniciam-se após 2 a 4 semanas de tratamento
• São excretados na urina
• MAO, mesmo inibida, volta a ser produzida em 1 a 2
semanas

• Paciente permanece vulnerável a crises hipertensivas

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Tratamento da mania e do distúrbio bipolar

• Os sais de lítio são utilizados profilaticamente no

tratamento de pacientes maníacos-depressivos e em
episódios de mania.
• O Lítio é considerado um estabilizante do humor.
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Tratamento da mania e do distúrbio bipolar

Mecanismo de ação
Inibição da sinalização bioquímica intracelular
Lítio
Modulação do balanço entre atividades excitatórias e inibitórias do SNC

• Atenuação da NT dopaminérgica / Nor

• Facilitação da transmissão GABA - inibitória
• Inibição da adenilato -ciclase
• Redução da concentração de inositol trifosfato (2º.msg)

LÍTIO , VALPROATO e CARBAMAZEPINA

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Tratamento da mania e do distúrbio bipolar

Mecanismo de ação
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Tratamento da mania e do distúrbio bipolar

Farmacocinética - Lítio

• Níveis plasmáticos máximos em 30 minutos a 2 horas

• Não é metabolizado
• Excretado na urina
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Tratamento da mania e do distúrbio bipolar

Efeitos adversos - Lítio

• Ataxia (falta de coordenação em movimentos musculares)
• Fala enrolada
• Tremores grosseiros/convulsões
• Confusão
• Xerostomia
• Polidipsia (sede excessiva)
• Poliúria (urina em excesso)
• Hipotiroidismo