Laísla Natiele FAME (turma 73)

Farmacologia do Sistema nervoso:

O sistema nervoso é controlado pelas ações de neurotransmissores, que podem ser excitantes
ou inibidores, modulando sono, comportamento, vigília, motricidade, memória, aprendizado,
abstração, julgamento, humor, dor…

❖ Neurotransmissão GABAnérgica:
O ácido gama-aminobutírico (GABA) é o neurotransmissor que inibe o SNC, reduzindo a
atividade da excitação neuronal, através do bloqueio do transporte iônico, o qual provoca
influxo de cloreto e hiperpolarização da membrana celular.Assim, através dele é possível o
controle da ansiedade, sono, atividade muscular e epilepsia, no entanto diminui a capacidade
de memória.
Ele atua principalmente no sistema límbico e através dele foi criado os fármacos da família
dos benzodiazepínicos.
● Benzodiazepínicos: úteis no tratamento de ansiedade, grande prescrição a qual é
realizada no receituário azul (tipo B), no entanto geram dependência química. Eles
atuam intensificando a ação do GABA, ajudando a ligação dos neurotransmissores
aos receptores neuronais, gerando uma hiperpolarização das membranas, inibindo a
ação neuronal, reduzindo as respostas aferentes.
Seus efeitos são:
- Reduzem as manifestações da ansiedade
- Produzem efeitos sedativo e relaxante muscular
- Úteis no controle da crise convulsiva generalizada
- Auxiliares no controle da abstinência por álcool e drogas
- Frequentemente empregados no tratamento da insônia, embora deprimam o sono
REM, e assim geram sono, devido a redução da atividade neuronal e diminuição do
estado de vigília. NÃO SÃO INDICADOS PARA A INSÔNIA, embora sejam muito
prescritos para isso!
Agentes dos benzodiazepínicos:
- Clordiazepóxido: usado para abstinência alcoólica;
- Diazepam: ansiolítico e anticonvulsivante de meia vida longa.
- Lorazepam
- Bromazepam: ansiolítico, intermediário entre alprazolam e clonazepam.
- Alprazolam (frontal) : ansiolítico, efeito de início rápido e curto.
- Clonazepam (rivotril): ansiolítico, efeito longo e demora um pouco mais para agir.
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- Clobazam: saiu do mercado.

- Midazolam: efeitos intenso e curta duração, paciente dorme rapidamente tanto em
via oral e IV, deve ser orientado a tomar deitado;“remédio da verdade”quando o pct
não dorme.
- Estazolam, Flurazepam, Tiazolam, Temazepam, Flunitrazepam: grande poder
sedante.
Riscos associados ao uso, sendo mais severos em pacientes idosos:
- Ressaca: sonolência diurna, inabilidade motora, ataxia e raciocínio lento.
- Dependência: após os 30 dias de uso, desenvolve a síndrome de abstinência, assim ele
deve ser retirado aos poucos e varia conforme o tempo de uso.
- Declínio cognitivo: perda da memória, devido que o GABA é depressor.
- Instabilidade postural
- Agitação paradoxal: quando o pct recebe muito estímulo cerebral, o pct fica agitado.
- Depressão respiratória: gerada em pessoas sensíveis, com DPOC, crianças, idosos…
- Anestesia emocional: indiferença emocional… “tanto faz”.

● Agentes antiepiléticos: O uso de neurotransmissores GABA também conseguem

tratar a epilepsia, inibindo a degradação do GABA ou facilitando a sua ação, sendo
que não há ação nas crises de ausência.
Agentes:
- Benzodiazepínicos*
- Fenobarbital* (Gardenal)
- Vigabatrina **(Sabril)

● Indutores do sono:
São drogas com ação semelhante aos BZD, que atuam em sítio diferente, potencializando a
ação do GABA.Exercem efeitos variáveis, dependendo do agente empregado, com pouco
efeito residual e baixo risco de ressaca.A dependência é pouco comum (receituário branco de
2 vias), mas pode surgir em tratamentos prolongados. Não altera o sono REM, não produz
relaxamento muscular nem amnésia, eles potencializam os efeitos dos BZD e do álcool. Por
fim, tendem a causar confusão mental e alterações do comportamento, caso o usuário resista
ao efeito. NÃO TRATA ANSIEDADE.
Agentes:
- Zolpidem (Lioram, Stilnox): Ação e efeito rápidos, em minutos e duração curta (2 a 3
horas), sendo o mais usado.
- Eszopiclona (Prysma): Ação e efeito rápidos e duração mais prolongada (7 a 8 horas)
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- Zapelona (Sonata): Droga com perfil semelhante à Eszopiclona.

❖ Neurotransmissão serotoninérgica: Mediador químico é a serotonina relacionado

com a regulação do humor, motivação (ações principais) atuam também no controle
do sono, cognição e percepção da dor. Além disso, atua, no TGI, enxaqueca (fazendo a
vasoconstrição).
❖ Neurotransmissão noradrenérgica: Mediador químico é a noradrenalina
(Norepinefrina, NE) e as suas ações periféricas são sobre as pupilas, aparelho
cardiovascular e demais funções simpáticas e ações centrais sobre a vigília, resposta
ao estresse, controle do humor e da dor, sendo uma adjuvante da ação
serotoninérgica.
➔ Agentes antidepressivos:
Mecanismos de Ação
- Inibição da recaptação de Serotonina;
- Inibição da recaptação de Noradrenalina;
- Inibição da recaptação de Dopamina;
- Inibição da ação das Monoamino-oxidases (MAO)
As drogas noradrenérgicas e serotoninérgicas atuam nas enzimas que degradam as
moléculas ou inibem a ação de recaptação. Assim, basicamente essas drogas deixam os
neurotransmissores livres e aumenta a quantidade deles no tecido nervoso.
Principais indicações: depressão e controle da ansiedade, atuam na percepção da dor e não
geram dependência.
Outras ações: Bulimia, Enurese, Hiperatividade, Déficit de atenção, Dor, Incontinência
Urinária, Neuropatia Periférica e Insônia.
● Agentes Tricíclicos: São inibidores da recaptação de serotonina e da noradrenalina e
possuem efeitos adicionais, sendo eles:
- inibição da recaptação de dopamina
- ação anticolinérgica
- ação anti-histamínica
- bloqueio dos receptores α1 e α2 adrenérgicos
Principais agentes: Amitriptilina e nortriptilina. A trazodona (donarel) o aumento da dose
gera depressão e a baixa dose gera o tratamento da ansiedade.
Agentes: Imipramina (Tofranil), Clomipramina (Anafranil), Amitriptilina (Tryptanol), Nortriptilina
(Pamelor), Amineptina (Survector), Maprotilina (Ludiomil), Mianserina (Tolvon)
Amoxapina, Trazodona (Donaren) e Nefazodona (Serzone).
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● Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina: Atuam seletivamente sobre o

sistema serotoninérgico.Melhor tolerados, com menor incidência de efeitos
adversos.Podem produzir resposta apática (melhora o humor, mas não altera a função
motora), são fármacos que geram menor sonolência, menor aumento do apetite,
diminuição da xerostomia, diminuição da retenção urinária e não geral alteração da
PA.
Agentes:
- Fluoxetina (Prozac): + famoso, meia vida longa, diminui o apetite por um longo prazo.
- Paroxetina (Pondera): Bom antidepressivo, grande vontade do pct de comer massas e
doces -> pct engorda.
- Sertralina (Zoloft): efeito suave, bem recomendado para idosos.
- Citalopram (Cipramil): + antigo.
- Escitalopram (Lexapro): muito eficaz e muito usado.
- Fluvoxamina (Fluvox)
- Reboxetina (Prolift):
OBS: TODOS eles são associados a diminuição da libido, disfunção erétil e associados com a
eliminação do sódio.

● Inibidores da amino oxidase:

Inibem a enzima que catalisa a degradação das aminas neurotransmissoras (noradrenalina,
serotonina e dopamina), podem aumentar o número e a sensibilidade dos neuroreceptores.
Efeitos importantes sobre a pressão arterial, devido que geram crises hipertensivas, devido
que eles aumentam a PA na ingestão de embutidos e conservas devido a tiamina. Uso em
depressões atípicas e bipolares, sendo poucos usados, em apenas casos especiais.
Agentes:
- Tranilcipromina (Parnate)
- Moclobemina (Aurorix)
- Seligilina (Niar)

● Inibidores da Recaptação de Serotonina e de Noradrenalina:

Atuam nos sistemas serotoninérgico e noradrenérgico, tendem a ser mais eficazes devido ao
duplo mecanismo de ação. Indicados para tratar casos mais severos e para abordagem de
pacientes com resposta apática aos ISRS.
Agentes:
- Venlafaxina (Efexor)
- Duloxetina (Cymbalta): dual e possui até um ótimo efeito na condução da dor.
- Milnaciprano (Ixel)
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● Efeitos adversos:
- Sonolência / Insônia / Bocejos: comuns na 1° semana de uso, se persistir, deve trocar a
droga.
- Náuseas
- Boca seca / Perturbação do paladar
- Irritabilidade / Agitação
- Vertigem / Parestesias / Confusão mental: mais comum em idosos.
- Redução da libido / Impotência
- Alterações do apetite e do peso
- Síndrome de Abstinência: deve realizar o desmame da droga para evitar a síndrome.

!!!!IMPORTANTE:
- Qualquer dos medicamentos prescritos o efeito máximo demora no mínimo 4
semanas para que ele ocorra. Na primeira semana, costuma ocorrer mais o efeito
colateral do que o efeito antidepressivo, sendo que o tratamento deve ser mantido no
mínimo 6 meses, para evitar a recaídas, sendo que o tratamento na ansiedade, o efeito
ocorre mais rápido.
- Na suspensão dessas drogas, deve ocorrer a diminuição da dose, sendo que a troca do
medicamento pode gerar abstinência.
- O inibidor seletivo de recaptação de serotonina pode estar associado com
hiponatremia.Além disso, ocorre o aumento do intervalo QT, revelado no ECG, o qual
ocorre intervalo entre Q,R e S e a onda T, ou seja, aumenta o período refratário do
coração e assim, deve ser usado com cuidado como antidepressivos em cardiopatas.
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● Agonistas dos Receptores da Serotonina:

- Buspirona: Agonista parcial dos receptores 5HT1AR serotonina, é um ansiolítico,
sem ação sedativa, anticonvulsivante ou relaxante, menos potente que os BZD.Sem
relato de abuso ou dependência. Ação plena após cerca de 4 semanas de uso.Indicada
na ansiedade leve.
- Trazodona: Agonista parcial dos receptores 5HT2A/2CR, possui efeito sedativo
significativo, pode ser empregada no tratamento da depressão leve, em casos
selecionados, uma vez que o efeito antidepressivo exige doses muito sedantes. O
efeito ansiolítico é variável e mais efetivo nos casos em que haja insônia moderada.

❖ Neurotransmissão colinérgica:
No SNC, a acetilcolina é o principal neurotransmissor que atua na memória, aprendizado e
vigília. Em casos de demência, busca aumentar a acetilcolina. Principais Locais de ação:
SRAA e hipocampo.

➔ Inibidores da Acetilcolinesterase: Inibem a enzima que degrada a acetilcolina,

aumentando sua disponibilidade no tecido cerebral, melhorando a modulação da
memória. Agentes com efeitos sobre as manifestações cognitivas, sem propriedades
curativas, com resultados variáveis e por tempo determinado, úteis para tratar
manifestações das demências.Indicados especialmente para tratamento da doença de
Alzheimer. Ela atua sobre os neurônios ainda viáveis, mas a doença progride a
sobrevida dos neurônios saudáveis. Ainda há controvérsias sobre o momento ideal
para iniciar o tratamento.Os efeitos adversos principais são resultantes da ação da
Ach sobre o TGI (anorexia, náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal).Podem
provocar irritabilidade, sonolência, agitação e confusão mental, dependendo do
usuário.
Agentes:
- Donepezila (Eranz): ação prolongada, gerando + vômitos.
- Rivastigmina (Exelon): ação curta e por isso, existem adesivos.
- Galantamina (Reminyl): + usada e uma única dose diária resolve.
OBS: Devem se empregados em doses tituladas e contraindicados em cardiopatas graves.

➔ Agentes anticolinérgicos:
São empregados no tratamento do parkinsonismo primário ou secundário.Controlam
principalmente os tremores, com menor efeito sobre aa bradicinesia e a rigidez.Causam
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constipação intestinal, retenção urinária, boca seca, hipotensão e confusão mental, sendo
mal tolerados por indivíduos idosos. São medicamentos de 5° linha, devido gerarem muito
efeito colateral. Antes eles eram muito usados na esquizofrenia e psicose, assim eles geram
efeitos de parkinson, sendo usados juntos.
Agentes: Biperideno (Akineton) / Triexifenidil (Artane).

❖ Neurotransmissão glutamatérgica:
O glutamato é um neurotransmissor que “coloca” os neurotransmissores para trabalhar e em
grande quantidades pode intoxicar os neurônios, como ele é excitatório, a disponibilidade
excessiva de Glutamato provoca efeito citotóxico e morte neuronal.

➔ Inibidores dos receptores do Glutamato: Inibem os receptores NMDA do Glutamato,

impedindo sua ação tóxica no cérebro doente.Indicado para tratamento das
demências, principalmente da doença de Alzheimer, nas fases iniciais, ou como
adjuvante dos anticolinesterásicos, na doença avançada. Podem causar hipertensão,
irritabilidade, cefaléia e vertigens.Agente disponível: Memantina (Ebix, Alois).
Basicamente no alzheimer, o organismo produz muito glutamato e isso gera a morte
de muitos neurônios, assim essa droga inibe a ação desse neurotransmissor.

❖ Neurotransmissão dopaminérgica:
A dopamina atua como modulador da atividade neuronal, principalmente no sistema
nigroestriatal, no controle do movimento corporal (motor), organização do pensamento e até
no humor, aprendizado, sono e vigília. Importância na esquizofrenia e na doença de
Parkinson. Aplicação:
● Tratamento do Parkinsonismo: ele é gerado pela falta de dopamina e atua
aumentando-a. São utilizados os precursores da Dopamina (Levodopa), é convertida
em Dopamina no tecido cerebral, sendo administrada associada à Carbidopa ou à
Benzerazida, para que sua conversão em Dopamina não ocorra em tecidos periféricos
É a principal droga recomendada para início de tratamento, porém sua eficácia declina e os
efeitos adversos surgem com o passar do tempo.
Os principais efeitos adversos são:
- Flutuações da função motora (fenômeno on-off): alguns pcts tomam + de
doses por dia;
- Discinesias (movimentos rítmicos, incontroláveis da cabeça e do tronco)
- Disfunção motora de “final de dose”: efeito cai conforme a dose estar acabando;
- Náuseas e vômitos
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- Sonolência
- Confusão mental: Quando aumenta a quantidade de dopamina corrige os efeitos
motores e quando diminui gera problemas.
OBS: Os agonistas de receptores de dopamina podem ser usados como drogas iniciais e
depois podem gerar problemas, como alteração no comportamento, devido a desorganização
do pensamento -> compulsão.
Agentes: Bromocriptina (Parlodel), Pergolida (Celance) e Pramipexol (Sifrol).

● Inibidores da degradação da Dopamina

São drogas que bloqueiam a ação de enzimas que metabolizam a Dopamina. Usadas
principalmente como adjuvantes da Levodopa.
- Inibidores da MAO-B
Seligilina (Niar) – convertida em anfetamina ao ser metabolizada
Rasagilina
- Inibidores da Catecol-O-metiletranferase (COMT)
Entacapona (reduz o risco de efeito on-off da Levodopa)

OBS: Agentes não Dopaminérgicos, como a Amantadina, a qual é um agente antiviral, com
efeitos sobre as discinesias causadas pela Levodopa. Crê-se que atue sobre os receptores
NMDA. Tende a causar alucinações e confusão mental, além de distúrbios do sono

❖ Neurolépticos: (Antipsicóticos)
As manifestações psicóticas são classificadas como positivas (alucinações, delírios, fala
desconexa, catatonia) ou negativas (bloqueio da afetividade, avolição, disfasia) e estão
fortemente associadas aos níveis excessivos de Dopamina cerebral. Os agentes antipsicóticos
(neurolépticos) exercem seus efeitos através do bloqueio dos receptores de Dopamina,
resultando em melhora das manifestações, mas causando parkinsonismo (transtorno motor)
como principal efeito adverso. Comumente prescritas em hospitais psiquiátricos e o pcts
ficam mais parados e muitas vezes eles são mal prescritos para insônia e ansiedade. Existem
2 tipos:
● Típicos:
São potentes inibidores dos receptores D2 da Dopamina, eficazes no controle das
manifestações positivas, com pouca ação sobre as negativas.Possuem grande potência,
acúmulo no tecido cerebral, provocando o fenômeno da impregnação. A ação sobre as mais
diversas áreas cerebrais produz efeitos adversos marcantes, que tendem ao agravamento à
medida que se prolonga o tratamento.Os principais efeitos adversos são:
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- Sedação
- Parkinsonismo
- Sindrome neuroléptica maligna (febre alta, disfunção autonômica, miopatia e
catatonia): não conseguem controlar.
- Discinesia tardia (movimentos involuntários, bizarros, de face, tronco e braços) – em
tratamentos prolongados
- Hiperprolactinemia (galactorreia, amenorreia, ginecomastia)
- Disfunção autonômica (hipotensão, boca seca, impotência, constipação, retenção
urinária)
Agentes: Fenotiazinas - Clorpromazina (Amplictil) / Flufenazina
Butirofenonas - Haloperidol (Haldol)

● Atípicos:
São efetivos no controle da manifestações positivas e negativas dos estados psicóticos.
Causam menos efeitos extrapiramidais (como menores efeitos colaterais), apresentando
menor risco de parkinsonismo. O risco de impregnação é menor e os efeitos adversos são
menos frequentes e menos intensos, tornando as drogas mais bem toleradas e seguras. São
indicados nas mais diversas condições clínicas que cursam com manifestações psicóticas.
Agentes:
- Aripiprazol (Abilify)
- Clozapina (Leponex): geram sedação e parkinsonismo.
- Olanzapina (Zyprexa): geram sedação e parkinsonismo.
- Quetiapina (Seroquel): gera - efeitos colaterais.
- Risperidona (Risperdal): impregna e gera grandes efeitos colaterais.

❖ Drogas contra a epilepsia:

● Bloqueio do canais de sódio:

Mecanismo cujo resultado é a redução da despolarização e da atividade elétrica neuronal,
gerando menor ação da célula, resultando em controle das convulsões parciais e
generalizadas, sem efeito na ausência. Geram sonolência, falta de concentração e diminui a
atividade da célula cerebral doente ou normal.
Agentes:
Fenitoína (Hidantal)
Carbamazepina (Tegretol)
Oxicarbazepina (Trileptal)
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Lamotrigina (atua em alguns casos de ausência) [Lamictal]

● Inibidores dos canais de cálcio:

Mecanismo exercido por drogas que inibem os canais T* e HVA** do cálcio, reduzindo o
fluxo iônico pela membrana neuronal, sendo especialmente úteis no controle da ausência. O
Ácido Valpróico é eficaz no controle da maioria das formas de epilepsia.
Agentes:
Ácido Valpróico* (inibe a degradação do GABA): depakote -> estabiliza o humor.
Etossuximida*
Gabapentina**
OBS: atua em crises de enxaqueca, com o metabolismo não definido.

Efeitos adversos em todos agentes:

- Sedação
- Declínio Cognitivo
- Farmacodermias
- Vertigens
- Náuseas
- Ataxia
- Diplopia
- Discrasias sanguíneas
Efeitos específicos:
- Hepatoesplenomegalia – Linfonodomegalia (Carbamazepina)
- Ganho de peso – Etossuximida, Ac. Valpróico
- Hepatotoxicidade - Ácido Valpróico
- Alopécia - Etossuximida
- Facies hidantoínica - Fenitoína
- Teratogenia - Fenitóina
- Anemia Megaloblástica Fenitoína, Fenobarbital