Nathália Castro - Med XXXV

ANTIDEPRESSIVOS

Breve resumo dos neurotransmissores:

Acetilcolina (Ach)
Relacionada com os movimentos dos músculos, aprendizado e memória.

Noradrenalina (NA)
Também chamada de norepinefrina, neurotransmissor excitatório tal qual a adrenalina.
- Regulação do humor, aprendizado e memória, disposição.
Se os níveis estiverem alterados pode levar ao aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial.
Quando reduzidos pode levar a depressão e ao aumento do estresse.

Dopamina (DA)
- Hormônio liberado pelo hipotálamo.
- Associado ao bem-estar e dos controles motores do corpo.

Serotonina (5HT)
A serotonina também é conhecida como 5-hidroxitriptamina e chamado abreviadamente de 5HT.A síntese
de 5HT começa a partir do aminoácido triptofano. que é transportado do plasma para o cérebro que atua
como um precursor de 5HT.
- Promove a sensação de bem-estar e satisfação, controla o sono, regula o apetite e a energia.
“substância do prazer”
A ação do 5HT termina quando ele é degradado enzimaticamente pela monoamina oxidase (MAO) e
convertido em um metabolito inativo.
Os próprios neurônios serotoninérgicos contêm MAO-B, que tem baixa afinidade pelo 5HT; portanto,
acredita-se que grande parte do 5HT seja enzimaticamente degradada pela MAO-A fora do neurônio após
a liberação do 5HT. O neurônio 5HT também possui uma bomba de transporte pré-sináptico para a
serotonina, chamada de transportador de serotonina (SERT), que é exclusivo do 5HT e interrompem as ações
da serotonina bombeando-a para fora da sinapse e de volta para o terminal nervoso pré-sináptico, onde
podem ser armazenados novamente em vesículas sinápticas para uso posterior em neurotransmissão
posterior.
Receptores de serotonina. Sete tipos são atualmente reconhecidos, do 5-HT1 ao 5-HT7, com numerosos
subtipos, totalizando 14 receptores diferentes.

5HT1a - Modula a atividade dos neurônios serotoninérgicos. Modula o comportamento emocional e

alimentar, funções cognitivas, maturação e diferenciação celular. Estimula NA e DA.

5HT1b/d – Modulam a liberação de serotonina e de outros neurotransmissores como a acetilcolina.

5HT2a/c – Excitatórios (potencializam a liberação de glutamato) que regula a liberação de glutamina. O

antagonismo de 5HT2A no córtex estimula a liberação de dopamina.

5HT3 – Regula a ação do glutamato, melhora a cognição. Responsável pela modulação da liberação de
5HT, relacionados com mecanismos de percepção da dor, liberação de acetilcolina e DA. Motilidade
gástrica e secreção de fluidos entéricos (vômitos).

5HT7 - Regulador dos ritmos circadianos, do sono e do humor. Melhora a cognição.

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ISRS
→ Classe 1ª escolha pra tratamento
→ Menos efeitos colaterais
→ Melhor aderência ao tratamento
 apetite (pelo 5 HT2 a/c, a nível hipotalâmico)
 libido (5HT2 a/c)
→ Impotência
→ Náuseas e vômitos (5HT3)

FLUOXETINA
→ Inibe 5HT2C, aumenta NA e DA: mais estimulado, redução da fadiga, por ficar mais estimulado (usar
de preferência de dia, pois pode atrapalhar o sono á noite).
→ Redução do apetite(5HT2c) – antagonismo 5HT2C a nível de hipotálamo dá uma sensação de
diminuição do apetite, aumenta DA e NA. O hipotálamo tem ligação direta com o núcleo
accumbens e estriado, que vão formar circuito de recompensa no cérebro. Vias dopaminérgicas.
DA →prazer→saciedade.

→ Potencializa Olanzapina (antipsicótico antagonista 5HT2c).

→ Porque tem antipsicótico que faz bloqueio dopaminérgicos quando eu dou em alta dose dá sintoma
extrapiramidal (Parkinson)? Porque bloqueia DA nos núcleos da base, causa rigidez muscular,
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espasmos, tremor. Porque a Olanzapina não dá isso? Porque ela é antagonista do 5HT2c que
bloqueia o bloqueio da droga.
→ Meia-vida muito longa 14 a 15 dias
→ Bloqueio do complexo P450, quando usa fluoxetina, a meia vida dos outros fármacos que o paciente
usa acaba aumentando, por isso paciente idoso polimedicado deve ter preferência um
antidepressivo que não bloqueia o completo P450 (os medicamentos podem interagir entre si e
afetar o clearance sistêmico de um dos fármacos, resultando em redução da efetividade ou
aumento da toxicidade do medicamento afetado).
→ Forte ligação às proteínas plasmáticas

SERTRALINA
→ Inibe levemente a proteína transportadora de DA.
→ Ação dose dependente - Quanto maior a dose, maior ação dopaminérgica.
→ Preferência usar durante o dia
→ Indicado p/ quadros depressivos com adinamia, lentificação psicomotora hipersônica.
→ Ação menor no P450
→ Ação nos receptores sigma 1 – quando o sigma 1 age nesse receptor melhora a ansiedade e a ação
antipsicótica, então quando tem paciente tem também com depressão antipsicótico,o uso da
sertralina com antipsicótico é indicado pela melhor ação.

PAROXETINA
→ Entre inibidor seletivo e inibidor duplo (Dose dependente). Altas doses
→ Meia vida 26- 28h
→ Anticolinérgica – sedação, ansiedade, por causa da inibição do NET, no inicio sente um pouco mais
de ansiedade, por isso no início usa doses um pouco mais baixas.
→ Cautela com polimedicados ( ligação ptn plasmáticas)
→ Pacientes depressivos com lentificação do pensamento, psicomotora, adinamia.
→ Ação anticolinérgicas (bloqueia os receptores de Ach, pode causar boca seca, constipação)
→ Prescrever preferencialmente à noite(sedação)
→ Boa ação em casos de ansiedade.
→ Bloqueia a enzima óxido nítrico sintase – é responsável pela dilatação dos corpos cavernosos nos
homens, então o paciente com idade mais avançada como já tem queda na produção de
testosterona, pode ser que esse paciente tenha disfunção sexual (age no 5HT2a/c da medula). Tem
um agonismo no 5HT2A no núcleo
→ acubens no centro do prazer, quando ela estimula esse receptor ele vai reduzir a produção de DA,
esse núcleo funciona a base de dopamina, então diminui esse prazer nopaciente, e essa ação vai
também diminuir a libido.
→ Reduz a ação alfa adrenérgica periférica (disfunção sexual e hipotensão postural*)
→ *Cuidado com paciente idoso
→ Bloqueio de H1(causa sedação, sono)
→ Melhora os efeitos vasculares da paciente na menopausa, os fogachos.
→ Lactante pode usar, menor risco de passar pro lactente através do leite.

FLUVOXAMINA
→ 1° ISRS
→ Meia vida 17-22 horas (menor)
→ Forte inibidora do P450
→ Baixa ligação às proteínas plasmáticas (não tendo contraindicação em idosos)
→ Boa ação em sigma-1 (receptor que ajuda a célula)
→ Chaperones (auxilia enovelamento do DNA, previnem agregação (se agregar o RNA não liga mais),
auxilia transdução e tradução, estabiliza receptores)
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→ Estimula BDNF (fator neurotrofico derivado do cérebro), com isso aumenta o número de sinapses,
melhora metabolismo neuronal, aumenta produção proteica dentro do neurônio.
→ Ação superior à sertralina em SIGMA 1
→ Estimula o BDNF (Fator neurotrófico derivad do cérebro): Estimula novas sinapses, reprodução
neuronal e de células da glia( neuroproteção)
→ Pesquisada pra tratamento do TOC
→ Efeito colateral normal:  libido (freq.. menor), enjôo.

CITALOPRAM
→ É uma mistura racêmica (Enantiômero R e S) O S, quando se liga à ptn transportadora de 5HT ele a
bloqueia, o R não.
→ R tem ação anti-histamínico (sono): Bom pra pacientes com insônia.
→ Deve ser o dobro da dose de Escitalopram
→ Pouca ação no P450 e baixa taxa de ligação à proteína plasmática.
→ Mais seguro pra gestantes.

ESCITALOPRAM
→ Retira o enantiômero R
→ Potência maior
→ Indicado pra pessoa muito nervosa
→ Mais seguro pra idosos.

FLUMINENSE NO SERTÃO DA PARAÍBA

FLUVOXA CITA UM POEMA E ESCITA.

IRSN
→ Mais efeitos colaterais que os seletivos
→ Meia vida curta (→ cápsulas de liberação lenta – reduz efeito colateral)
→ Mais seguros que os tricíclicos (age na receptação de NA, mas apresenta efeitos colaterais maiores,
principalmente quando vai utilizar em doses mais altas, podendo aumentar um pouco a PA por ação
noradrenérgica).
→ Mais potentes
→ Apesar de serem inibidores duplo, tem ação maior serotoninérgica do que noradrenérgica.

VENLAFAXINA
→ mais SERT do que NET
→ pode  PA
→ Ação dose dependente, quando aumenta pode diminuir o sono devido a ação dopaminérgica.
→ Não é contraindicado em pacientes hipertensos,mas deve-se dosar a relação custo/benéfico (Se
por exemplo o paciente for um depressivo grave, mantem-se a venlafaxina e aumenta a dose do
anti-hipertensivo)
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→ Meia vida curta (em torno de 10/12 hrs)

DESVENLAFAXINA
→ Ideal pra quem gosta de beber
→ Idoso pode
→ Boa ação no climatério e na fibromialgia
→ Metabolito ativo da venlafaxina (pode utilizar uma dose menor)
→ Mais NET (noradrenérgica) do que a venlafaxina
→ NET menor que SERT (tem uma boa ação em sintomas vasomotores [climatério] e fibromialgia [não
existe paciente com fibromialgia sem depressão]).
→ Meia vida curta (10/12h)
→ Pode causar sintomas de descontinuação do uso (Paciente que usa dose alta e esquece de tomar
ou para de tomar do nada, é comum ter náusea, tontura, tremor, sensação de cabeça aérea. Isso
dura de 5 a 7 dias e some).
→ OBS: quanto melhor a ação noradrenérgica melhor a ação nos quadros álgicos
→ Poupa o fígado de metabolizá-la (Boa opção para pacientes polimedicados que necessitam de
duplo inibidor).
→ Taxa de ligação a proteína plasmática baixa
→ Começa a ter ação noradrenergica com 100mg e ação potente noradrenergica somente com
150mg (enquanto na venlafaxina é 225mg).
→ Ação dupla a partir de 150mg
→ Comprimido revestido de liberação controlada. (se não for assim tem q tomar mais de uma dose por
dia).

DULOXETINA
→ Ação noradrenégica
→ Tto sintomas dolorosos( bom p/ fibromialgia)
→ Menos ação na PA
→ Bloqueia CYP450 ( sobrecarga hepática)
→ Mais NET do que a desvenlafaxina
→ Tratamento de sintomas dolorosos (Noradrenalina é mais potente contra a dor que a (fluoxetina)
→ Menos sintomas de descontinuação.
→ Usa-se de 60 a 120 mg ao dia
→ Contraindicado para hepatopatas graves. Evita-se pacientes alcoólatras e polimedicados.
→ Teratogênico (contraindicado à gestantes.

A dupla inibidora VENLA de longe pra DESVE a

bagunça e fazer FAXINA na casa de DULOX.
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IRND ATÍPICO

BUPROPRIONA
→ Tto tabagismo e dep. Química – ocupa o DAT no núcleo acumbens e estriado diminuindo a fissura.
→ NA E DA
→ Baixa o limiar convulsivante (contraindicado à epiléticos).
→ Idoso pode usar
→ Não interfere na libido
→ Segurança cardiovascular
→ É um inibidor da recaptação de noradrenalina e de dopamina, mas age mais na dopamina, por isso
não é muito bom para pacientes depressivos graves.
→ Pode tirar o sono, levando a insônia, por isso deve tomar cuidado com o horário que passamos o
medicamento.

A BUNITA FOI PRO PRIMO INIBIDOR DE NADA

ANTAGONISTAS DE 2 COMO
DESIBINIDORES DE SER E NA

MIRTAZAPINA
 Apetite
→ Pode associar com outros antidepressivos
→ Antagonista H1 (dá sono e aumenta o apetite- ganho de peso) Obs: tudo que faz dormir, com
exceção de benzodiazepínicos, gera ganho de peso.
→ Antagonista 5HT3 (reduz náuseas)
→ Inibição de receptores alfa 2 pre sinápticos: Liberam noradrenalina e serotonina (alfa 1 libera 5TH,
alfa 2 inibe 5TH)
→ Agonista – 5HT1A (aumenta DA e NA)
→ Antagonista 5HT2A e C – (bloqueia quem bloqueia a produção de nora e dopa) ação ansiolítica,
antidepressiva, restaura o sono, não causam disfunção sexual.
→ Antagonismo de 5HT2C libera NA e DA
→ Age nas 3 monoaminas (NA,DA,SHT)
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MIRTA É UMA ANTA ALFA 2 QUE DESINIBE A SERO E

NORA.

ANTAGONISTAS/INIBIDORES DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

TRAZODONA
→ Pode causar priaprismo mas é raro
→ Bloqueia h1 (da fome e sono)
→ Libera NA e DA (tira o sono)
→ Inibe 5TH2A (estimula expressão genica, reduz glutamato) e C (libera NA e DA) – pós sináptico.
→ Inibe a receptação de serotonina (pre sináptico)
→ Tem ação antihistaminica (quanto maior a dose, menos sono).
→ Como bloqueia 5HT2A e C, diminui a queda da libido
→ Começa a ter efeito antidepressivo com 150mg

AGOMELATINA
→ Aciona receptor MT1 e MT2 – melatoninérgicos- (melhora ciclo circadiano)
→ Antagonismo 5ht2c (libera NA e DA) (É para melhorar a arquitetura do sono, agindo também
como um antagonismo do 5HT2C que vai liberar durante o dia NA e DA, tendo efeito antidepressivo e
vai melhorar o ciclo circadiano do paciente, isso também estimula ação dos neurotransmissores)
→ Sobrecarga hepática.
→ Não é uma substância barata e a potência baixa, por isso nao é muito usada
→ Regulariza o ciclo do cortisol, ajudando a questão da ansiedade e do humor.
→ Só funciona se você tomar antes de dormir

VORTIOXETINA
→ Multimodal
→ Inibidor SERT
→ Antagonismo 5ht3,5ht7 e 5ht1D (melhora cognição e regula ação do glutamato)
→ Agonismo parcial 5ht1B (memória)
→ Agonismo 5ht1A (modula comportamento emocional e alimentar -5HT)
→ Muito caro (em torno de 300 reais a caixa)
→ Dose antidepressiva entre 10 e 20mg

A VORTIO ERA ANTA DE SERO AGORA É TRANZODONA.

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TRICÍCLICOS
Os antidepressivos tricíclicos têm uma potência muito boa, para casos graves são muito bem
indicados. O que se deve tomar cuidado, é que o perfil de efeito colateral é mais alto. O mecanismo
de ação do tricíclico é inibir a receptação da noradrenalina e age um pouco na recaptacãao da 5HT,
exceto a clomipramina que é o oposto, ela inibe bem a recaptação de 5HT e pouco de
noradrenalina. EX: o TOC é uma patologia em que a serotonina é o mais importante neurotransmissor
envolvido, então quando uso um tricíclico dou preferência para a clomipramina.
Tricíclicos vão agir no receptor pré-sináptico, bloqueando a recaptação, mas são substâncias que
se ligam a vários outros receptores. Não são drogas específicas, são extremamente potentes
→ Estruturas com 3 anéis
→ Estudados para esquizofrenia (não tiveram uma boa resposta como antipsicótico, mas tinha ação boa no
tratamento da ansiedade e depressão)
→ Bloqueiam a recaptação de NA e 5TH (não podem ser considerados duplos pois a recaptação de
serotonina dos antidepressivos tricíclicos não é muito importante)
→ Bloqueiam 5HT2A e C – liberam NA e DA (um antidepressivo tricíclico com dose alta acaba tendo ação
nas 3 monoaminas, por isso é tão potente)

Obs: ai entende o porquê que quando aumenta a dose do tricíclico aquele efeito que ele
tinha no início de ficar pouco sedado, desaparece porque aumenta muito NA e DA.
→ São drogas um pouco mais “sujas”, não tem uma seletividade muito grande. Ao mesmo tempo que ela
inibe a recaptação de nora e serotonina, ela se liga a receptores colinérgicos, fazendo um bloqueio
colinérgico – apresentado então: constipação, boca seca, visão turva, retenção urinaria.
→ Bloqueio histamínico – sedação e ganho de peso
→ Bloqueio alfa 1 – hipotensão ortostática (principalmente em idosos)
→ Bloqueio dos canais de sódio (coração e cérebro) gerando arritmias e diminuindo o limiar convulsionante
(crises convulsivas).
→ Imipramina – dose antidepressiva entre 150 e 300mg/dia
→ Antagonista H1 – blouqueia 1 (hipotensão ortostática)

➢ NÃO USAR o tricíclico quando:

• IAM recente (menor que 1 mês)
• Arritmias
• Glaucoma de angulo fechado (por ser muito anticolinérgico esse remédio vai aumentar a pressão
intraocular)
• Íleo paralitico (dificuldade eliminação das fezes)
• Gravidez e lactação (na gravidez da preferência para inibidor seletivo, o mais seguro vai ser o
escitalopram, paroxetina, sertralina e fluvoxamina , em ordem)
• Idosos (idosos já tendem a produzir menos acetilcolina, que é fundamental para a cognição. Uma
substância de ação alfa 1 em idosos também não é indicado pois a hipotensão ortostática é um
risco, ao levantar esse paciente pode cair)
• Não há contraindicação absoluta para pacientes epilépticos, porém existem medicamentos mais
eficazes e com menos riscos hoje em dia para usar nesses pacientes

IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA (mais potente)
NORTRIPTILINA (perfil efeito col. Menor)
CLOMIPRAMINA (recap. Sero)
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A IMIPRA VAI PRO TRIO DA IVETE COM A AMIGA DO

NORTE CLOMI.

IMAO
MAO-A DEGRADA SERO E NA (É A PRINCIPAL FORMA FORA DO CÉREBRO
(ENCONTRADO EM INTESTINO , FÍGADO , PLACENTA, PELE)
MAO-B DEGRADA DA E TIRAMINA POUCO 5TH E DA) ENCONTRADO EM PLAQUETAS E LINFÓCITOS ,
INIBIÇÃO SELETIVA NO P ARKINSON.

→ Surgiram da Iproniazida (antituberculose)

OBS: vamos perceber que a principal ação dos IMAO é dentro do neurônio, bloqueando a MAO.
→ A MAO vai metabolizar serotonina, noradrenalina e dopamina, por isso que percebemos que os
receptores da MAO são fármacos com potência muito boa no tratamento da depressão,aumentando
as três MAO.
→ Bloqueiam e metabolizam NA e DA
→ Ação dentro do neurônio
→ Inibem a MAO
→ Tiramina libera NA e se bloquear tb a MAO, risco de crise hipertensiva grave
→ Interação com ISRS (síndrome serotoninérgica por hiper estimulação 5HT2A no hipotálamo –
CIPROEPTADINA)
→ Paciente refratário grave
→ Tiramina libera NA (proteção pela MAO- A intestinal e do fígado) podemos eliminar 400mg/dia de
→ tiramina. Com IMAO pode cair para 10mg/dia de tiramina.
• NÃO pode consumir Queijos, vinhos, enlatados, frutos do mar, chopp (alimentos que contêm
tiramina) Obs: se comer, pode aumentar demais a tiramina e ela liberar demais noradrenalina e esse
paciente.
→ Pode apresentar um pico hipertensivo (Evitar Interações com drogas simpaticomiméticas, principal-
mente alfa 1 (fenilefrina).
→ Evitar metilfenidato, anfetaminas, ADT (custo/benefício).

IMPORTANTE!!!!!
Síndrome serotoninérgica: o estímulo exagerado do 5HT2a no hipotálamo leva o paciente
a ter hipertermia maligna, que pode chegar a saturar e matar o paciente. Ela começa com tremores
de extremidade, agitação, sudorese, aumento de temperatura e responde mal a antitérmicos. Tem
que usar gelo, banho de água fria, pra tentar baixar a temperatura e usar um antagonista da
serotonina. Por isso que associar IMAO com outro antidepressivo não é aconselhável.

IRREVERSÍVEIS (nunca mais desligam das IMAO)

TRANILCIPROMINA (ÚNICO DISPONÍVEL NO BR)
FENELZINA
ISOCARBOXAZIDA
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TRANIL TA IRREVERSÍVEL NA DIETA ISO9000 SEM CARBO

DA FENEL.

REVERSÍVEIS (IRMA)
• + seguros  potência

SELEGINA -tem no brasil

• dose baixa > MAO-B, DA
• dose alta > MAO-A e B
• transdérmico, parkinson

MOCLOBEMIDA
MAO-A

A MOC REVERSÍVEL É IRMA DA SELENA

CIRCUITOS DA DEPRESSÃO
• Humor depressivo – CPFVM – déficit de 5HT (serotonina) (humor depressivo é por causa da queda de
serotonina no córtex pré-frontal ventromedial).
• Fadiga – CPF (córtex pre frontal) – queda de NA e DA
• Perda ou ganho de peso – alteração serotoninérgica no hipotálamo - 5HT
• Perda de concentração, interesse – CPF – falta das 3 monoaminas
• Diminuição prazer – núcleo acumbens – queda de DA
• Disfunção executiva (lentificação do pensamento), apatia – CPFDL (córtex pré-frontal dorso lateral) –
queda de NA e DA.
• Pensamentos de morte – CPFDL – queda monoaminergica (deve-se internar o paciente. Muitas
vezes este não comete o autoextermínio pois tem lentificaçao do pensamento e retardo psicomotor,
ele não consegue tomar a atitude, ter iniciativa para concluir o ato. Porem a parte psicomotora
reage mais rápido do que o humor, então o paciente passa a ter energia antes de melhorar o humor
e isso pode aumentar a chance de suicídio nos primeiros 20 dias de medicação)
• Culpa, inutilidade – CPFVM e amidalas • agitação ou retardo psicomotor – CPF estriado – queda
monoaminergica
• Insônia e hipersonia – hipotálamo
- Importante demais medicar depressivos bipolares porque eles tem uma agitação psicomotora
associada ao humor depressivo, isso aumenta a taxa de suicídio consideravelmente. Deve-se tomar esse
cuidado.
- Hoje em dia é muito difícil internar os pacientes pois não existem mais muitos hospitais psiquatricos.
- Temos que perguntar diretamente para o paciente se ele tem pensamentos de autoextermínio
pois este pode interpretar de forma errada sua pergunta. Às vezes você pergunta algo tipo “você
acha que vale a pena viver?” e a má interpretação disso faz com que o paciente passe a pensar
em suicídio. Deve-se sempre perguntar diretamente. dentro do contexto da consulta, se houver
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necessidade: você pensa em se matar?
- Importante ficar atento aos sinais pois normalmente o sucidio é planejado, a pessoa da sinais de
que está planejando se matar. Ficar atento pois muitas vezes o planejador tenta te convencer de
que está bem para que você não perceba os sinais.

OBS : Autoextermínio é cultural . (Por exemplo: no Japão quando uma pessoa faz algo que
desonra a família, ele deve se matar. Nesse caso não é considerado pelas pessoas como suicídio,
é considerado um sacrifício para que a família não carregue a desonra e a vergonha.
Ja no Brasil,a maioria da população é cristã ,e o maior pecado considerado pelos cristãos seria tirar
a própria vida. Por isso quando um suicídio ocorre no brasil, em um cristão, ja devemos pensar em
uma doença psiquiátrica, uma depressão ou bipolaridade).

Obs : independente do paciente ter ou nao o pensamento de suicídio, sua pergunta durante a
consulta não incentiva e nem “ põe a ideia “ na cabeça do paciente . Perguntar da forma correta
nos ajuda a identificar os sinais de que o paciente da e pode salva-lo.

Efeitos colaterais
• 5HT2 A,2 C,3 e 4 (principais receptores que geram efeitos colaterais)