ANSIOLTICOS

Relato de Paciente com

TRANSTORNO DE PNICO

Tudo comeou 10 anos atrs.

Estava

sentado

em

uma

reunio, que se dava em um hotel, e a coisa veio de repente, como que cada do cu. Senti que ia morrer.

Para mim, o ataque de pnico

uma experincia violenta. como se estivesse ficando louco.

Ele me faz sentir extremamente

descontrolado. Meu corao palpita muito forte, as coisas parecem irreais, e h sensao de catstrofe iminente.

Entre os ataques, existe este

temor e ansiedade de que aquilo vai acontecer de novo. Pode ser muito debilitante tentar escapar destes sentimentos de pnico."
(Traduzido da Publicao NIH [National Institute of EUA], N9 94-3879).

ANSIEDADE
GENERALIZADA

" No podia deixar as coisas 'rolarem'." Tinha terrveis problemas com o sono. Havia pocas que eu acordava completamente alerta de manh cedo ou no meio da noite.
Tinha dificuldade para concentrar a ateno, para ler um jornal ou um livro. As vezes sentia tontura. Meu corao acelerava e batia forte. E isto fazia com que ficasse ainda mais preocupado.
(Traduzido da Publicao NIH [National Institut of Health, EUA], N 94-3879.)

ANSIOLTICOS
Ansiedade:

Sensao difusa, desagradvel e vaga de apreenso, Cefalia, transpirao, palpitaes, Irritao estomacal, opresso do peito e s vezes inquietao. Ocorre: em vrias doenas mentais, fobias, distrbio do pnico e distrbios obssessivos/compulsivos.

Ansiedade
Sensao de apreenso Tenso motora Hiperatividade autonmica Irritabilidade Sensao de acelerao do tempo vivido Epidemiologia: predomina no sexo feminino.

BENZODIAZEPNICOS
Alprazolam Flurazepam

Clonazepam
Diazepam Clordiazepxido Lorazepam Oxazepam Clorazepato

Midazolam
Clobazam Flunitrazepam Bromazepam

Principais Frmacos Ansiolticos

GRUPO QUMICO FRMACO NOMES COMERCIAIS Frontal Lexotan, Deptran, Somalium Frisium, Urbanil Lorax, Lorium Psicosedin Olcadil

Alprazolam
Bromazepam Clobazam BZD Lorazepam Clordiazepxido Cloxazolam

Diazepam

Dienpax, Valium

Tambm conhecidos como sedativos/hipnticos Primeiro Benzodiazepnico (BZD) 1959 Clordiazepxido(Librium e Psicosedin) 1963 Diazepan ( Valium ) 3 a 10 X mais potente Principais usos teraputicos : - Produzir sedao ( com alvio da Ansiedade ) - Incentivar o sono Ao : Sedativo e Hipntico

Farmacos ansiolticos e Hipnticos:BENZODIAZEPNICOS:

Ao: Reduz ansiedade: doses baixas Sedativo e hipntico: doses altas Anticonvulsivantes Relaxante muscular
Usos terapeuticos:Distrbios ansiosos Distrbios musculares Convulses: clonazepan Distrbios do sono

Farmacos ansiolticos e Hipnticos:BENZODIAZEPNICOS:

Dependencia: fsica e psquica no uso de altas doses por longos perodos. Interrupo abrupta: sndrome de abstinncia com confuso, ansiedade, agitao, insnia.
Efeitos adversos: sonolncia e confuso Precaues: potenciam efeitos do alcool e outros depressores do SNC. Sobredose raramente fatal.

Os efeitos hipnticos envolvem uma depresso mais pronunciada do SNC que a sedao aumento da dose.

FARMACOCINTICA: BZD
1. Absoro Lipossolubilidade Quanto mais lipossolvel , maior penetrao no SNC incio de ao mais rpida # Diazepan e Triazolan mais lipossolvel que Clordiazepxido e Lorazepan # Atividade prolongada dos BZD em pessoas obesas # Atravessam barreira placentria e podem ser dosados no leite materno.

2. Metabolismo: BZD Local : Principalmente Fgado Sofrem oxidao ( Fase I ) e conjugao cido glicurnico ( Fase II ) para serem excretados. Metablitos Fase I so farmacologicamente ativos , prolongando a meia-vida dos BZD. # Lorazepan e Oxazepan Somente Fase II ( mais indicado pacientes problemas hepticos, idosos e fumantes tabaco indutor enzimtico ) # Diazepan, Alprazolan, Flurazepan, Clordiazepxido Fase I e II

# MEIA VIDA E DURAO DE AO Quanto menor a meia-vida , maior o nmero de doses dirias A durao de ao de muitos BZD dependem muito mais da meia-vida dos metablitos que das drogas originais. Ex: Flurazepan ( Dalmadorm ) meia-vida : 2-3 horas Metablito : 50 horas Lorazepan ( Lorax ) meia-vida : 6-20 horas No h metablito ativo. Frmacos meia-vida longa : ansioltico (efeito acumulativo ) Frmacos meia-vida intermediria : hipntico

Benzodiazepinicos de longa durao

Diazepam rapidamente absorvidos, metabolizado no fgado em metabolitos ativos que prolongam a ao clnica. Flurazepam(Dalmadorm) insnia Clonazepam (Rivotril) anticonvulsivante Clorazepato (tranxilene) pr-droga Clordiazepxido (Psicosedin): maior durao da ao.

Benzodiazepinicos de curta durao

Midazolam (Dormonid) hidrossolvel Lorazepan (Lorax) Metabolito inativos, til na sedao rpida de pacientes agitados. No causa sedao durante o dia. Alprazolam (Frontal) ansioltico e antidepressivo, crise de pnico, no causa sonolncia durante o dia.

3. Eliminao Os metablitos hidrossolveis so excretados principalmente pelos rins.

FARMACODINMICA
Ligao do BZD a componentes celulares do receptor GABA presente nas membranas neuronais do SNC. GABA (cido gama-aminobutrico ) : neurotransmissor formado pela descarboxilao do cido glutmico ( aa no essencial ) # Principal funo : abertura dos canais de Cl ( ao inibitria no neurnio ) presente na membrana.

Receptor GABA

Os BZD potencializam os efeitos do GABA, sem ativar diretamente os receptores GABA ou abrir os canais de Cl associados. Outras substncias que se ligam a receptores GABArgicos:

- Barbitricos ( maior durao abertura canais de Cl ) - Zolpiden e Zaleplon ( frmacos no benzodiazepnicos ).

# LIGANTES DOS RECEPTORES Agonista : - Facilitam aes do GABA Ex: BZD, Zolpidem Antagonista: - Bloqueia ao dos BZD e Zolpidem, no agem sobre barbitricos e lcool. Ex: Flumazenil ( antagonista competitivo ) meia-vida curta, rpida depurao heptica. Pode causar agitao, tonteira, confuso, nusea.

EFEITOS COLATERAIS: BZD A falta de critrios na seleo, doses elevadas e tratamento prolongado so as principais causas do aparecimento de reaes adversas e intoxicaes. Efeito Colateral mais comum a sonolncia Lassido, incoordenao motora, diminuio da velocidade de raciocnio. Ataxia, reduo das funes fsicas e vitais Confuso Secura da boca e gosto amargo

Menos comuns: fraqueza, cefalia, viso turva, nusea, vmito e diarria. # Existem relatos de aumento do peso corporal Depresso SNC : uso concomitante com lcool O Nitrazepan ( Sonebon, Nitrazepol) e Flurazepan ( Dalmadorm ) podem causar insnia na 1 semana. Amnsia significativa relativa dose. Depresso respiratria e cardivascular Reao de Hipersensibilidade

# TOXICIDADE Relacionada a dose Pode manifestar na forma de letargia ou estado de exausto, ou sintomas equivalentes a intoxicao por etanol COMA Associao a suicdios
O uso excessivo de BZD uma preocupao mundial, no apenas pelos aspectos teraputicos, mas tambm por sua associao com intoxicaes agudas ( propositais ou acidentais ) e pelo risco de acidentes associados ao uso desses psicofrmacos. Medicamento o principal agente txico, ocupando o 1 lugar, nas estatsticas do Sistema Nacional de Informao Txico Farmacolgicas Brasileiro (SINITOX), desde 1994. Os BZD, antigripais, antidepressivos e antiinflamatrios so as classes de medicamentos que mais causam intoxicaes no pas e 44% das intoxicaes foram classificadas como tentativa de suicdio (Bortoletto e Bochner, 1999 ).

# SNDROME DE ABSTINNCIA-Dependncia Dependncia Fisiolgica X Psicolgica Sintomas da Abstinncia : - Inquietao, ansiedade, fraqueza, hipotenso ortosttica - Reflexos hiperativos e convulses # Gravidade do sintoma depende da dose e da droga - Sintomas mais graves : Meia-vida mais curta - Sintomas menos graves: Meia-vida mais longa

# FENMENOS DE REBOTE Recorrncia transitria dos efeitos ansiosos Frmacos de eliminao mais rpida : ansiedade e insnia Frmacos de eliminao mais lenta: sedao diurna
# TOLERNCIA Diminuio da responsividade a droga aps exposio repetida Pode ocorrer impregnaes e at acidentes

INTERAES MEDICAMENTOSAS
AO
Aumenta ao

MEDICAMENTO
Depressores do SNC : etanol, anestsico opiide, anticonvulsivantes. Anti-histamnico Antidepressivo Antihipertensivo Anticoncepcionais orais Anticidos Digoxina : seu efeito diminudo pelo BZD

Diminui a ao

OUTROS ANSIOLTICOS
1. Buspirona ( Buspar ) Alivia a ansiedade sem causar efeitos sedativos ou eufricos pronunciados. No tem propriedades hipnticas, anticonvulsivantes ou miorrelaxante. Pacientes no apresentam ansiedade rebote e sinais de abstinncia.

LIMITAES : - incio efeito > 1 semana - extenso metabolismo de 1 passagem - causa taquicardias, palpitaes, nervosismo - Desconforto gastrointestinal e parestesia.

2. Zolpidem e Zaleplon Estrutura diferente dos BZD Zolpidem : - Efeito miorrelaxante e anticonvulsivante mnimo. - incio ao e eliminao rpidos ( meia-vida:1,5 3,5 horas) - uso como hipntico ( efeito rebote) Zaleplon : - Absoro e eliminao rpidas ( 1 hora ) - Usado para iniciar o sono , mas no para manuteno Efeitos amnsicos e comprometimento psicomotor podem ocorrer no dia seguinte.

LIMITAES
Pacientes com problemas hepticos Fumantes FUMO inibidor enzimtico diminui metabolismo. Gestante e Lactante atravessa barreira placentria Idosos - Menor metabolismo - Fraturas Chamimowicz et al. (2000) realizaram um estudo na cidade de Campo belo MG onde observaram que o uso de medicamentos psicotrpicos est associado com risco de quedas em pacientes idosos. Entre os pacientes que faziam uso de BZD (9,3% dos entrevistados), 16,8% sofreram algum tipo de queda e desses, 4% tiveram fraturas sseas.

Prescrio indevida, uso abusivo e demanda do paciente A necessidade de racionalizar o uso de medicamentos psicotrpicos j ultrapassou a rea clnica transformando-se num problema de sade pblica. Diversas pesquisas j apontaram distores nas prescries de BZD por diferentes especialidades mdicas e o uso equivocado para o alvio de quadros de ansiedade inespecficos. Neste sentido justifica-se todo esforo para entender, racionalizar e monitorar o uso de BZD. Os estudos de utilizao de medicamentos so importantes suportes para o entendimento desse panorama.