Psicofarmacologia

PROFª MS. FLÁVIA SOARES LASSIE

 2

Medicamentos
utilizados em
doenças
psíquicas,
ansiedade e
transtornos do
humor
 3
Ansiedade
 Associação Americana de Psiquiatria:
❑ Ansiedade como tensão, apreensão e desconforto que se origina pelo perigo interno ou
externo iminente, podendo ser uma resposta ao estresse ou ao estímulo ambiental.
➢ Medo e ansiedade: respostas normais do organismo frente a situações de ameaça
→ reação de “luta ou fuga”;
➢ É acompanhada por alterações fisiológicas e comportamentais similares às
causadas pelo medo;
➢ Pode manifestar-se súbita ou gradualmente, ao longo de min.,hras ou dias.
❑ Duração pode ser variável, desde alguns segundos até vários anos;
❑ Intensidade: desde uma angústia praticamente imperceptível até um pânico
estabelecido → de acordo com o estímulo e com a resposta do indivíduo.
❑ Diagnóstico: baseado fundamentalmente nos sintomas.
 Classificação dos transtornos da ansiedade 4

 Ataque de pânico: há o início súbito de intensa apreensão, temor ou terror,

frequentemente associados com sentimentos de catástrofe iminente;
❑ Agorafobia é a ansiedade ou esquiva aos locais ou situações das quais poderia ser difícil
escapar ou nas quais o auxílio poderia não estar disponível, caso um ataque de pânico ou
sintomas tipo pânico se desenvolvam (Ex: locais abertos de muita “exposição”);
➢ Transtorno de pânico sem agorafobia: ataques de pânico inesperados e recorrentes
acerca dos quais o indivíduo se sente persistentemente preocupado;
➢ Transtorno de pânico com agorafobia: presença de agorafobia e sintomas tipo
pânico sem uma história de ataques de pânico inesperados;
➢ Fobia específica: ansiedade clinicamente significativa provocada pela exposição a um
objeto ou situação específica e temida, frequentemente levando ao comportamento
de esquiva (ex: fobia de cobras);
➢ Fobia social: ansiedade clinicamente significativa provocada pela exposição a certos
tipos de situações sociais ou de desempenho→ levando ao comportamento de
esquiva;
 Classificação dos transtornos da ansiedade 5

 Transtorno obsessivo-compulsivo: caracteriza-se por obsessões e/ou compulsões,

fazendo o paciente fugir de certas situações;
 Transtorno de estresse pós-traumático: caracteriza-se pela revivência de um evento
extremamente traumático, acompanhada por sintomas de excitação aumentada e
esquiva de estímulos associados com o trauma;
 Transtorno de estresse agudo: sintomas similares àqueles do transtorno de estresse
pós-traumático, que ocorre logo após um evento extremamente traumático;
 Transtorno de ansiedade generalizada: pelo menos 6 meses de ansiedade e
preocupação excessivo e persistente;
 Transtorno de ansiedade: sintomas proeminentes de ansiedade;
 Transtorno de ansiedade induzida por substância: sintomas proeminentes de
ansiedade, considerados como a consequência fisiológica direta de uma droga de
abuso, um medicamento ou exposição a uma toxina.
 Bases neuroquímicas dos transtornos de
6
ansiedade GABA

Principal
neurotransmissor
inibitório do SNC

Sintetizado a partir do
glutamato

Neurotransmissor- chave envolvido

na ansiedade;
Neurotransmissão excitatória é um
importante marcador fisiológico da
ansiedade;
Devida também a NORA e 5-HT

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina: Editora e Distribuidora

Educacional, 2017 (pág. 160).
 Ansiolíticos- Barbitúricos 7

 Tiopental, fenobarbital
 Aumenta a afinidade do GABA pelo receptor GABA-A;
▪ Aumenta a duração da abertura dos canais de Cl- ativados pelo GABA (em vez de aumentar o nº de aberturas
como os BZD);
▪ Abrem diretamente o canal de Cl- do receptor GABA A sem a presença de GABA
▪ Podem agir como moduladores ou atuar “sozinhos”;
▪ Essa ação adicional explica o motivo de serem letais ao causarem falência respiratória e cardiovascular;
 Efeitos colaterais: induzem rapidamente o sono porém alteram a arquitetura do sono, causando
turvação mental, perda de julgamento e diminuição dos reflexos;
 Dia seguinte após a adm. de dose hipnótica: “ressaca barbitúrica” → sonolência, tontura, náuseas e vômitos.
 Altas dosagens: levam a intoxicação→ andar cambaleante, fala arrastada e pensamento prejudicado
 Coma e morte devido à depressão respiratória ocorrem com a ingestão de 10 a 20x a dose terapêutica
normal;
 Uso repetido produz indução de enzimas microssomais hepáticas (P450) que alteram o seu
metabolismo e de outros fármacos como anticoagulantes orais, glicosídeos cardiotônicos e antibióticos.
 8
Ansiolíticos- Barbitúricos
 Classificados de acordo com sua duração de ação:
 Tiopental: ação ultracurta (atua dentro de segundos e
tem duração de ação de 30 min.);
 Fenobarbital: duração de ação > 1 dia;
 Depressão respiratória: suprimem as respostas à
hipóxia e aos quimiorreceptores de CO2→ dosagem
excessiva: depressão respiratória e morte;
 Uso terapêutico: anestésico, anticonvulsivante,
hipnoticossedativo;
 Farmacocinética: são bem absorvidos por
administração oral e distribuem por todo o
organismo. Todos os barbitúricos se redistribuem do Efeitos
SNC, para o musculo esquelético e, finalmente, para adversos
o tecido adiposo.
Ansiolíticos- BZD 9

▪ Aumentam o nº de vezes
que o canal abre;
▪ Na ausência do GABA
não tem efeito na
abertura do canal de Cl-

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 122).
 Ansiolíticos- BZD 10
 São eficazes no tratamento dos sintomas da ansiedade 2ª ao transtorno de pânico, transtorno da
ansiedade generalizada, ansiedade social, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno obsessivo-
compulsivo ;
 Fármacos devem ser reservados para a ansiedade grave e não devem ser usados para lidar com o
estresse da vida diária;
 Devido ao potencial de viciar devem ser usados por pouco tempo;
 Podem ser classificados quanto ao T ½ e duração de ação:
▪ Ação + longa: clonazepam, lorazepam, Diazepam→ preferidos nos pacientes com ansiedade que
pode exigir tratamento por tempo prolongado;
 Efeitos colaterais: Sonolência, confusão mental, amnésia e comprometimento da coordenação;
 Ocorre tolerância e dependência com todos os BZD porém menos pronunciada que os barbitúricos;
- Efeitos ansiolíticos são menos sujeitos a tolerância do que efeitos sedativos e hipnóticos;
 Diazepam, alprazolam, flunitrazepam, midazolam;
 Antagonistas do receptor GABA: flumazenil- reverte os efeitos dos BZD → disponível apenas IV (inicio
de ação rápido e duração curta – T ½: 1 hora).
 Ansiolíticos- BZD 11
 Farmacocinética:
❑ Absorção e distribuição: são lipofílicos. São rápida e completamente
absorvidos após administração oral, distribuem por todo organismo e
entram no SNC;
❑ Duração de ação: A ½ é importante clinicamente → a duração da ação
pode determinar a utilidade terapêutica. São divididos em grupos de
curta, média e longa ação:
✓ De ação longa: forma metabólitos ativos com ½ vidas longas
❑ Todos BZD atravessam a placenta e podem deprimir o SNC do neonato se
for adm. antes do parto→ uso não é recomendado durante a gestação;
❑ Dependência física e psicológica: se doses elevadas forem administradas
por longos períodos.
❑ A interrupção abrupta resulta em sintomas de abstinência, incluindo
confusão, ansiedade, agitação, intranquilidade, insônia, tensão e
(raramente) convulsões.

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 124).
 12
Agonistas parciais dos receptores 5-HT1A

BUSPIRONA Fonte: CELLI, G.B..

▪ Atua sobre receptores pré- Farmacologia dos sistemas.
Londrina: Editora e
sinápticos inibitórios→ reduz a Distribuidora Educacional,
liberação de 5-HT 2017 (pág. 163).
 Agonistas parciais dos receptores 5-HT1A 13

 BUSPIRONA: é útil no tratamento crônico do

TAG e tem eficácia comparável à dos BZD;
 Início de ação lento e não é eficaz para
tratamento de curta duração ou para estados
de ansiedade agudos;
 Não tem as propriedades anticonvulsivantes
e miorrelaxantes dos BZD;
 A frequência dos efeitos adversos é baixa,
sendo os mais comuns cefaleia, nervosismo,
náuseas e tonturas;
 A buspirona não potencializa a depressão do
SNC pelo etanol
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 126).
 14
Outros ansiolíticos- Antidepressivos
 Vários antidepressivos são eficazes no tratamento da ansiedade crônica e devem ser considerados fármacos de 1ª
escolha, especialmente em pacientes com inclinação para dependência ou vicio;
 ISRS: escitalopram ou paroxetina;
 IRSN: venlafaxina e duloxetina: podem ser usados em monoterapia ou em associação com uma dosagem baixa de
BZD durante as 1ªs semanas de tratamento;
 Após 4 a 6 semanas quando o antidepressivo começa seu efeito ansiolítico, a dosagem de BZD pode ser reduzida
gradualmente;
 Tem menor potencial de gerar dependência física do que os BZD→ tornando-se o tratamento de escolha contra o
TAG;

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.;

PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016 (pág. 126).
Inibidor seletivo da recaptação de Serotonina 15
(ISRS)

▪ Bloqueio no Transportador de
5-HT (SERT) → aumento de 5-
HT.

Fluoxetina e paroxetina

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas.

Londrina: Editora e Distribuidora Educacional,
2017 (pág. 163).
 Inibidor da Recaptação de Serotonina e 16
Noradrenalina (IRSN)
 Inibição dos transportadores NET e SERT

Venlafaxina e desvenlafaxina
Fonte: http://binged.it/3bM6hvh acesso mar.2021.
 17

Atividade
 18
A ansiedade é uma doença que se instala
quando ocorre???
 Acesse o site: www.menti.com
 Código:
 19
Depressão
 Termo usado comumente para descrever uma reação
humana normal diante de uma perda importante, ou ainda,
pode representar um sentimento de tristeza;
 Transtorno do humor:
 Caracterizam-se por uma alteração fixa do humor que influencia
profundamente o pensamento e o comportamento;
 Além da depressão, inclui-se também a mania;
 Transtorno bipolar: quando os pacientes em momentos diferentes,
vivenciam o polo para cima (maníaco) e o polo para baixo
(depressivo);
 Depressão 20

 Principais sintomas da depressão: humor deprimido e/ou

apatia/ perda de interesse, além de 4 ou 7 sintomas:

Principais sintomas da depressão são

elencados de acordo com Diagnostic
and Statistical Manual of Mental Disorders, da
American Psychiatric Association
(DSM-IV)
 Depressão 21

 Neurotransmissores envolvidos nos transtornos do

humor: DOPA, 5-HT, NORA;
 Mecanismo dos antidepressivos:
❑ Fármacos que potencializam direta ou indiretamente as ações
da NORA e/ou 5-HT no cérebro;
❑ Depressão: deficiência das monoaminas (NORA e 5-HT);
❑ Mania: produção excessiva dos neurotransmissores;
Inibidores Seletivos da Recaptação de 22
Serotonina (ISRS)
▪ Bloqueio no Transportador de
5-HT (SERT) → aumento de 5-
HT.

▪ Em geral precisam de 2
semanas para produzir
melhora significativa no
humor

▪ Indicação 1ª: DEPRESSÃO, porém

outros transtornos respondem bem
aos ISRS→ transtorno obsessivo-
compulsivo, pânico, ansiedade
generalizada, estresse pós-
traumático...
 Inibidores Seletivos da Recaptação de 23
Serotonina (ISRS)
 Farmacocinética: são bem absorvidos após adm. Oral;
 Os picos séricos ocorrem em média entre 2 e 8 horas;
 Alimentos têm pouca influência na absorção (exceto com a sertralina,
cuja absorção aumenta com a alimentação);
 T ½ vida: entre 16 e 36 horas;
 Biotransformação: Citocromo P450 e conjugação com sulfato ou
glucorunídeo;
 Fluoxetina T ½ vida muito longo: 50 h (disponível com preparação de
liberação prolongada) → permitindo dosificação semanal;
 Efeitos adversos: cefaleia, sudoração, ansiedade e agitação, efeitos
gastrintestinais (GI) (náuseas, êmese e diarreia), fraqueza e
cansaçodisfunções sexuais, alterações de massa corporal, distúrbios do
sono (insônia e sonolência). Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.;
PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016 (pág. 136).
 Inibidor da Recaptação de Serotonina e 24
Noradrenalina (IRSN)
 Inibição dos
transportadores NET
e SERT;
 Eficazes em pacientes
nos quais os ISRS
foram ineficazes;
Venlafaxina, desvenlafaxina,
duloxetina

Fonte: http://binged.it/3bM6hvh acesso mar.2021.

 Inibidor da Recaptação de Serotonina e 25
Noradrenalina (IRSN)
 A venlafaxina é um potente inibidor da captação de 5-HT e, em
dosagens médias e altas, é inibidor da captação de NORA;
 A desvenlafaxina é o metabólito ativo, desmetilado da venlafaxina.
 Efeitos adversos mais comuns da venlafaxina são: náuseas, cefaleia,
disfunções sexuais, tonturas, insônia, sedação e constipação. Em doses
elevadas, pode ocorrer aumento da PA e da frequência cardíaca. A
atividade clínica e o perfil de efeitos adversos da desvenlafaxina são
similares aos da venlafaxina.
 A duloxetina inibe a captação de 5-HT e NORA em todas as dosagens.
Ela é extensamente biotransformada no fígado em metabólitos
inativos e deve ser evitada em pacientes com disfunção hepática.
Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e 26
Dopamina (IRND)
 Combinam inibição de NET com a inibição do transportador de DOPA
(DAT);
 Bupropiona: é um inibidor fraco da captação de DOPA e NORA→ alivio
dos sintomas da depressão;
 Também é útil para diminuir a fissura por alguma substância e atenuar os
sintomas de abstinência de nicotina em pacientes que tentam parar de
fumar;
 Efeitos adversos: boca seca, sudoração, nervosismo, tremores ;
 Risco de interações medicamentosas é baixo;
 Deve ser evitado em pacientes sob risco de convulsões ou que sofrem de
transtornos de alimentação (bulimia).
 Antagonistas/ Inibidores da Recaptação de 27
Serotonina
 Bloqueiam os receptores 5HT2A e a recaptação de 5-HT;
 Trazadona e nefazodona: fármacos são inibidores fracos da
captação de serotonina;
 Seus efeitos terapêuticos parecem estar relacionados com a
capacidade de bloqueio dos receptores 5-HT2A pós-sinápticos;
 A trazodona é usada comumente extrabula para o controle da
insônia. A trazodona foi associada ao priapismo, e a nefazodona, ao
risco de hepatotoxicidade. Ambos os fármacos são antagonistas
leves a moderados nos receptores α1, o que contribui para
ortostasia e tonturas.
 28
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
 Pode inativar reversível ou irreversivelmente a enzima→ moléculas do
neurotransmissor fujam da degradação e se acumulem dentro do neurônio
pré-sináptico e vazem para o espaço sináptico;
 4 IMAOs disponíveis: fenelzina, selegilina, tranilcipromida, isocarboxazida;
 A maioria dos IMAOs (fenilzina) forma complexos estáveis com a enzima→
inativação irreversível – aumento dos estoques de NORA, 5-HT e DOPA no
interior dos neurônios e difusão do excesso de neurotransmissor para a
fenda sináptica;
 Inibem a MAO não só no cérebro mas tb no fígado e intestino;
 Uso de IMAOs é limitado devido às complicadas restrições de dietas exigidas
durante a utilização desses fármacos.
 29
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.;

PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016 (pág. 142).
 Interação medicamentosa (medicamento X 30
alimento)
 A tiramina proveniente da dieta eleva a PA (porque esse aminoácido libera
NORA que se liga em receptores α1 promovendo vasoconstrição);
 A tiramina pode ser encontrada em alimentos como queijos, vinhos, iogurtes e
chocolates;
 A associação entre tiramina e inibição de MAO promove aumento de NORA;
 Essa associação de efeitos pode ser potencialmente perigosa.
 31
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
 Farmacocinética: são bem absorvidos por adm. oral. A regeneração
de enzima, quando é inativada irreversivelmente, varia, mas em
geral ocorre várias semanas depois de terminar a adm. do fármaco;
 Quando houver troca de antidepressivos, deve haver um intervalo
mínimo de 2 semanas após o fim do tratamento com IMAO e o
inicio de outro antidepressivo de qualquer outra classe. Os IMAOs
são biotransformados no fígado e excretados rapidamente na urina.
 Efeitos adversos: frequentemente imprevisíveis, devido a in-
terações com fármacos e alimentos, limitam o amplo uso dos
IMAOs; sonolência, visão turva.
 32
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
 Bloqueiam a captação de NORA e 5-HT no neurônio pré-sináptico;
 Incluem as aminas terciárias imipramina (protótipo do grupo),
amitriptilina, clomipramina;
 Também bloqueiam os receptores serotoninérgicos, α-
adrenérgicos, histamínicos e muscarínicos;
 Bloqueio desses receptores são responsáveis por muitos dos efeitos
adversos;
 Ações: melhoram o humor e o alerta mental, aumentam a
atividade física;
 O inicio da melhora do humor é lento: 2 semanas ou mais;
 33
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
 Farmacocinética: são bem absorvidos após adm. oral. Por
sua natureza lipofílica, são amplamente distribuídos e
facilmente penetram o SNC;
 Efeitos adversos: o bloqueio de receptores muscarínicos leva
a visão turva, xerostomia, retenção urinária, taquicardia,
constipação;
 Também bloqueiam receptores α- adrenérgicos e causam
hipotensão ortostática, tonturas e taquicardia reflexa;
 34

Atividade
 35
Quais são os mecanismos de ação dos fármacos
antidepressivos???
 Acessar o site: www.menti.com
 Código:
 36

Fonte: Finkel, R.,

Cubeddu, L.X.,
Clark, M.A.
Farmacologia
ilustrada. 4ed. São
Paulo:
Artmed,2010.
 37
Transtorno bipolar
 Alteração do humor com repostas em pontos altos e baixos,
oscilando entre episódios de humor excessivo (mania) e
hipomaníacos;
 Mania: é um humor excessivamente feliz, exaltado ou irritado e o
paciente apresenta pelo menos 3 dos seguintes sintomas:
 Confiança excessiva ou sentimento de grandiosidade, pouca necessidade
de dormir, agitação e fuga de ideias;
 Em alguns casos podem ocorrer delírios e alucinações mentais;
 Hipomania: sintomas semelhantes a mania porém mais leves sem
delírios e alucionações;
 38
Tratamento transtorno bipolar
 Estabilizadores do humor e antipsicóticos atípicos;
 Lítio (Carbonato de lítio): principal estabilizador do humor;
 Eficaz no tratamento de 60 a 80% dos pacientes que exibem mania e hipomania;
 Mecanismo de ação desconhecido;
 Efeitos adversos: cefaleia, xerostomia, polidipsia, poliúria, polifagia, distúrbios GI ( o
lítio deve ser adm com alimentos), tremor fino nas mãos, tonturas, fadiga;
 Vários fármacos antiepiléticos: carbamazepina, ácido valproico e lamotrigina foram
aprovados como estabilizadores do humor para transtornos bipolares (diminuem os
episódios agudos e mantêm o humor estável;
 Antipsicóticos atípicos como risperidona e quetiapina: auxiliam na redução da mania;
 Nessa doença da mania: de extrema importância a atividade do profissional
psicólogo, porque os tratamentos psicológicos demonstram benefícios.
 39

Antidepressivo
 40

Roberto, 60 anos é executivo da área da economia e reside em SP. Atualmente é

divorciado e pai de 3 filhos. Por causa da separação recente e de uma crise na sua
profissão, Roberto decidiu procurar um médico que baseado nos sintomas
prescreveu um antidepressivo inibidor da MAO (selegilina). Roberto também
apresenta pressão alta controlada com o uso de anti-hipertensivos. Roberto foi a
festa de final de ano da empresa e durante a festa ingeriu queijo, vinho e antes de
acaba a festa sentiu-se mal. Ao verificar a PA constatou que estava elevada.

Oque aconteceu com Roberto????

 41
Oque aconteceu com Roberto?
 Acesse o site: www.menti.com
 Código:
Resolvendo a SP 42
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

▪ 4 IMAOs disponíveis:
fenelzina, selegilina,
tranilcipromida,
isocarboxazida

▪ Uso de IMAOs é limitado

devido às complicadas
restrições de dietas exigidas
durante a utilização desses
fármacos.
 Interação medicamentosa (medicamento X 43
alimento)
 A tiramina proveniente da dieta eleva a PA (porque esse aminoácido libera
NORA que se liga em receptores α1 promovendo vasoconstrição);
 A tiramina pode ser encontrada em alimentos como queijos, vinhos, iogurtes e
chocolates;
 A associação entre tiramina e inibição de MAO promove aumento de NORA;
 Essa associação de efeitos pode ser potencialmente perigosa.
 44

????????
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