Exercícios de Química Farmacêutica I / Analgésicos Opioides

2
HO 3 1 H3 C O
A HO
4 11
B 10 O
12 16
O D CH 3 O CH 3
15 E N O
13 9 N N
HH
5 14
C O HH H H
HO 6 7 8 O
H3 C HO
(1) morf ina ( 2) heroína (3 ) feniletilmorfina
2X mais potente que morfina 14X mais potente que morfina

HO
HO HO

O CH 3
CH 3 CH 3 CH 3 N
N N EtO N H
H3C
HH H
H 3C O
CH 3 O CH 3

( 4) levorfanol (5) metazocina ( 6) meperidina (7 ) etorfina H3 C OH

5X mais potente equipotente a 5X menos potente 10.000X mais
que morfina potente que morfina CH3
que morfina morfina

1) Indique qual a estratégia de modificação molecular predominante para a obtenção dos analgésicos opioides
2-7 a partir da morfina (1):

1→ 2:__________________ Estratégias de modificação molecular:

1→ 3:__________________ (A) variação dos substituintes
1→ 4:__________________ (B) simplificação molecular
1→ 5:__________________ (C) extensão molecular
1→ 6:__________________ (D) introdução de rigidez
1→ 7:__________________

2) Observe abaixo o modelo de interação da morfina no receptor opioide e assinale nas estruturas 1-7 os
grupos farmacofóricos. Indique os anéis (A-E) fundamentais para atividade analgésica.

3) Como você explicaria as maiores atividades observadas para as estruturas 3 e 7?