Centro Universitário UNIRUY

Disciplina: Química Farmacêutica

Professor: Vitor Hugo Migues
Semestre: 2021.2

I Estudo dirigido

1) Descreva quais são as principais propriedades físico-químicas envolvidas na atividade

biológica de fármacos? Explique-as

2) O que são fármacos estruturalmente específicos e estruturalmente inespecíficos. Dê

exemplos

3) As ligações químicas intermoleculares são imprescindíveis para a ligação do fármaco

com o receptor. De que maneira as formas intermoleculares atuam nessa interação? Quais
os tipos e como essas forças intermoleculares ocorrem?

4) O que são conformações? Quais os tipos de conformações mais comumente

encontradas nas moléculas? Dê exemplos

5) O que se entende por estereoquímica?

6) Quais as teorias de reconhecimento fármaco-receptor? O que pode ocorrer durante tal

processo? Quais os fatores associados ao efeito agonista e antagonista?

7) A biodisponibilidade de um fármaco relaciona-se com a quantidade de fármaco que é

absorvido e a velocidade na qual este processo ocorre, uma vez que uma resposta
biológica adequada é resultado da sua interação com receptores celulares ou sistemas
enzimáticos. Diante do exposto, quais fatores alteram a biosdiponibilidade de um
fármaco? Justifrique

8) Discuta o modelo dos três pontos e relacione com a importância da configuração

absoluta e relativa para a atividade biológica de fármacos.

9) O que são fármacos eutômeros e distômeros? Discuta cada um deles.

10) O que é um grupo farmacofórico? Dê, pelo menos, um exemplo

11) A simplificação molecular, uma das estratégias de modificação molecular que
geram moléculas mais simples, foi empregada para o desenvolvimento do fentanil, um
potente analgésico, que tem como base a estrutura da morfina, em que foram mantidos
os principais grupos farmacóforos, responsáveis pela atividade terapêutica, conforme
figura apresentada a seguir.

Na obtenção desse fármaco, o fentanil preservou quais grupos da morfina e quais os

tipos de interação que esses grupos podem realizar com o receptor?

12) Hansch e colaboradores demonstraram as correlações existentes entre atividade

biológica e parâmetros físico-químicos (p. ex., lipofilicidade) e também demonstraram
que Log P é uma propriedade aditiva e possui um considerável caráter constitutivo. Por
analogia à equação de Hammett utilizando derivados benzênicos substituídos, eles
definiram a constante hidrofóbica do substituinte, ?x:
?x = Log (Px/PH).
E, portanto, o coeficiente de partição (Log Px) de um derivado funcionalizado com um
substituinte X, pode ser calculado empregando-se a equação a baixo, acrescentando o
valor de contribuição da constante hidrofóbica do substituinte X tabelada ao logaritmo
do coeficiente de partição do derivado não substituído (Log PH).

Log Px = Log PH + ?x

Dessa forma, qual o log P de valor para a estrutura mostrada: log P para o benzeno =
2,13
13) A figura abaixo mostra os compostos sintetizados e as respectivas atividades,
expressas em IC50 , até se obter a tiosemicarbazonas.

A respeito das figuras abaixo, discuta por que a estrutura B apresenta melhor ação
quando comparada as outras moléculas e por que a estrutura C é a molécula com menor
atividade?

14) A molécula abaixo, apresenta dois centros quirais. De acordo com a projeção de
Newman, identifiqueo quais moléculas são enantiômeros, quais são diasteroisôimeros e
quais são compostos meso, justificando sua resposta.
 CO2H CO2H CO2H CO2H
H OH HO H H OH HO H
H OH HO H HO H H OH
CO2H CO2H CO2H CO2H
V VI VII VIII
CO2H CO2H
H OH 180º HO H 180º
Iguais H OH H OH
Diferentes
CO2H CO2H

15) O estudo da estereoquímica de fármacos é importante COporque

2H existe a
H
estereoespecificidade nas interações entre os fármacos, que representam isomeria ótica
com os seus receptores. Portanto, a identificação do antípoda com CH 2CONH
maior atividade2 H
H 2 N
significa que é o isômero que interage com mais afinidade com o seu receptor específico.
Indique, nos compostos abaixo, se o composto possui carbono quiral, qual o tipo de
isomerismo, qual(is) o(s) carbono(s) quiral(is) e de a sua configuração absoluta.
(R)-asparagina
(sabor amargo)
A O D O

N O O N O
N N
O O H H O O
(R)-talidomida (S)-talidomida
(sedativo) O (teratogênico) O
N N
HO N
N O N O OH N
N N
B Cl N E N Cl
O O H H(S)-carvona
O O
(2R,3R)-paclobutrazol (2S,3S)-paclobutrazol
(regulador do crescimento
de plantas) (odor de menta)
(S)-talidomida
(fungicida)
(R)-talidomida
(sedativo) (teratogênico)
C

HO N N OH
N N
Cl N N Cl

(2R,3R)-paclobutrazol (2S,3S)-paclobutrazol
(fungicida) (regulador do crescimento
de plantas)
16) O piroxicam, um antiinflamatório não esteroidal, tem características de um ácido
fraco (pKa = 6,3). Calcule a porcentagem de ionização do piroxicam nos seguintes
compartimentos:

a. Mucosa gástrica, pH 1

b. Mucosa intestinal, pH 5

c. Plasma, pH 7,4

d. Tecido inflamado, pH 5

17) Em 1988 foi publicada uma pesquisa na França sobre uma substância química
denominada "MIFEPRISTONA", cuja estrutura é apresentada a seguir. Essa substância
é conhecida como a "pílula do dia seguinte", que bloqueia a ação da progesterona, o
hormônio responsável pela manutenção da gravidez.

Com base na estrutura da substância acima, pode-se observar a presença dos seguintes
grupos funcionais

18) A lipofilia é um dos fatores fundamentais para o planejamento de um fármaco. Ela

mede o grau de afinidade que a substância tem com ambientes apolares, podendo ser
avaliada por seu coeficiente de partição.

Em relação ao coeficiente de partição da testosterona, quais conclusões podemos tirar

acerca das lipofilias dos compostos 1 e 2?
19) A extração líquido-líquido é um método utilizado para separar um ou mais
componentes específicos de uma mistura de líquidos, levando-se em consideração suas
diferentes solubilidades em dois líquidos imiscíveis, geralmente água e um solvente
orgânico. Baseado nessas informações, um experimento de extração líquido-líquido foi
realizado para determinar o coeficiente de partição do ácido acetilsalicílico (AAS) em
éter etílico e água. Inicialmente foi feita a titulação de 20 mL de uma solução contendo
0,50 g de AAS em 100 mL de água com hidróxido de sódio 0,10 mol/ L e fenolftaleína.
O ponto de viragem (ou equivalência) foi obtido com a adição de 5,0 mL da base. Após
isso, 20 mL da solução de AAS foram transferidos para um funil de separação contendo
20 mL de éter etílico e fez-se a partição da amostra. A fase aquosa recolhida foi titulada
com solução de hidróxido de sódio 0,10 mol/L e fenolftaleína, com o ponto de viragem
alcançado com o volume da base igual a 2,0 mL. Sabendo-se que para o AAS a massa
molar = 180,16 g/mol e a fórmula química = C9H8O4, o valor do coeficiente de partição
do AAS é: