Isomeria em carbono sp3 assimétrico

1
 O estereocentro também é chamado de
centro estereogênico

Substâncias Cíclicas apresentam

isomeria geométrica relative – cis/trans

Para definir se uma substância cíclica é cis ou trans deve-se primeiro

imaginar que todos os átomos do anel estão definindo um plano. Em
seguida deve-se atribuir a prioridade de cada substituinte do anel e
defini-se então se a relação entre eles é cis ou trans.

2
Estabilidade Relativa entre Isômeros Geométricos
de Substâncias Cíclicas.

Mais exemplos de isomeria geométrica em

Substâncias Cíclicas.

3
 O estereocentro também é chamado de
centro estereogênico

Voltando à Reação de Halogenação

Radicalar de Alcanos

A aproximação do Bromo pode se dar por qualquer um dos

lobos do orbital p puro.

4
Estereoquímica em compostos com Carbono sp3

Br
Br

CH
CH33
CH
CH33

Compostos Quirais têm Compostos não Quirais

imagem especular têm imagem especular
não sobreponível sobreponível

Carbono sp3 que tem ligado a si

4 grupos substituintes diferentes
são quirais ou assimétricos

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 Nomeando a partir de Fórmulas em Perspectiva
(Sistema de Notação R e S de Cahn-Ingold-Prelog)
Regra 1: Considere o número atômico dos átomos diretamente
ligados ao carbono sp3 quiral e atribua prioridade maior ao que tiver
maior número atômico e assim por diante até que os quatro
substituintes tenham a si atribuida a sua prioridade. Se os átomos
diretamente ligados ao carbono sp3 assimétrico tiverem o mesmo
número atômico, considere os átomos ligados a este, o que tiver
maior número atômico terá maior prioridade.

Regra 2: Sem romper ou formar novas ligações, posicione o grupo

de prioridade 4 para trás do plano do papel.

Regra 3: Verifique em que sentido (horário ou anti-horário) se dá a

contagem das prioridades atribuídas, desconsiderando o de
prioridade 4. Se a rotação for no sentido horário a configuração
absoluta é R. Se a rotação for no sentido anti-horário a configuração
absoluta é S

6
 Regra 4: Ligações mútiplas (duplas e triplas), são tratadas como
várias ligações simples entre estes átomo (C=C equivale a 2 C-C).

1 4
Configuração R
3 2

Limoneno

Regra 5: Quando houver isótopos ligados ao mesmo carbono

sp3 assimétrico, o de maior massa tem maior prioridade.

4
2 H
D
3
Configuração R
Br
1

Compostos Quirais são opticamente ativos, ou seja,

desviam o plano da luz polarizada.

Se α < 0 (anti-horário) é o enantiômero levógiro (l) ou (-)

Se α > 0 (horário) é o enantiômero dextrógiro (d) ou (+)
Esta designação não tem correlação com a atribuição R e S.
Compostos Aquirais não desviam o plano da luz polarizada.
Eles são opticamente inativos.

7
 Enantiômeros são estereoisômeros de imagem especular que não
podem ser sobrepostos, contém um ou mais carbonos assimétricos.

Enantiômeros possuem propriedades químicas e físicas idênticas,

com exceção do desvio da luz planopolarizada.

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 Enantiômeros e os cheiros e sabores.

Projeções de Fischer

Notação D/L em projeções de Fischer

Está baseada na configuração absoluta do gliceraldeído

9
 Isômeros com mais de um carbono assimétrico

O número de possíveis estereoisômeros será de 2n,

onde n é o número de carbonos assimétricos.

Relação entre enantiômeros e diastereoisômeros

10
 Representação de Fischer para substâncias com mais
de um carbono assimétrico

Representação de Fischer para Açucares de 3 a 6 carbonos

Lado direito

11
Como obter apenas uma das formas enantioméricas
(Resolução Quiral)

12
 Duloxetina

Fujima, Y.; Ikunaka, M.; Inoue, T.; Matsumoto, J. Org. Process Res. Dev. 2006, 10 905

Resolução Quiral Enzimática

13
 Prêmio Nobel 2001: Reconhecimento da
Catálise assimétrica

H3CO
Ph
P
Rh
H3CO
P
Ph Ph
P BF4
OCH3
H3 C

(R)-CAMP ((R,R)-DIPAMP)Rh(cod)BF4

W. S. Knowles
Processo Monsanto para L-DOPA

H3CO CO2H H3CO CO2H H3O+ HO CO2H

RhLn*
H2
NHAc NHAc NH2
AcO AcO HO
100%; 95% ee L-DOPA

Prêmio Nobel 2001: Reconhecimento da

Catálise assimétrica

PPh2 ClO4
Rh
R. Noyori PPh2

(S)-BINAP/ Rh(I) cat

Processo Takasago para o (-)-mentol

NEt2 (S)-BINAP/ Rh(I) cat

o
100 C
NEt2 OH
β-pineno
>98% ee
(-)-mentol
100%

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 Prêmio Nobel 2001: Reconhecimento da
Catálise assimétrica

O HO CO2Et
HO Ti(OiPr)4 ; (+)-DET H
t-Bu00H (+)-DET
HO HO CO2Et
(R)-Glicidol
>95% ee

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16
(S)–Talidomida (R)–Talidomida
Teratogênica Sedativa, tratamento de lepra e câncer

Má formação fetal em milhares de

crianças nascidas no final dos anos
1950 e inicio dos anos 1960

Fatores Estereoquímicos
Enantiômeros são substâncias diferentes com propriedades
farmacológicas diferentes

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 Fatores Estereoquímicos

A mudança de configuração pode levar ao comprometimento

de algumas interações intermoleculares.

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