Disciplina de Química Farmacêutica I, FCFRP-USP, Profa. Dra. Mônica T.

Pupo

Lista de exercícios

1. Com base no sítio de ligação da acetilcolina no receptor colinérgico, explique quais estruturas são mais
prováveis de atuarem como agonistas ou não.
O Me O Me O Me
N Me Me N Me N Me
Me O Me O Me Me N Me
H
I II III
Me
O Me O O Me
N Me Me N
Me
Me N Me
Me O Me O F 3C O Me

IV V VI

2. Sugira um mecanismo pelo qual a atropina é racemizada.

Me
N

H
CH2 OH
O CH
C *

3. A pilocarpina é um agonista colinérgico muscarínico, usada para tratamento de glaucoma.

a) Explique como o diéster abaixo poderia atuar como pró-fármaco da pilocarpina.
b) Que vantagem o análogo de pilocarpina poderia apresentar sobre a pilocarpina?

4. As reações metabólicas que acontecem no organismo com as quatro estruturas apresentadas estão
descritas no quadro abaixo. Algumas estruturas dos substratos usados nas reações de fase II são fornecidas.
Questões:
a) Mostre os mecanismos envolvidos nas reações e os respectivos produtos (para as reações de
oxidação apenas indique a estrutura dos produtos formados).
b) Classifique as reações em Fase I e Fase II do metabolismo
c) Aminas primárias podem sofrer reação de acetilação. Mostre o mecanismo desta reação para um
dos substratos abaixo

1
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H3C H3C COOH

N O O H CO
3
N
O N CH 3 CH 3
H
O
OH N
N
O Cl O

PROPRANOLOL
cocaína O

diazepam indometacina
Cl

1. propranolol 2. cocaína 3. diazepam 4. indometacina

a. Hidroxilação a. Hidrólise do éster a. N-desalquilação (N- a. O-desmetilação
aromática metílico CH3)
b. N-desalquilação b. Hidrólise do benzoato b. Hidroxilação em Csp3 b. N-desacilação ao
ativado ácido p-clorobenzóico
c. Desaminação c. N-desalquilação c. Hidroxilação c. Conjugação de
oxidativa aromática produtos fenólicos com
ácido glucurônico
d. Oxidação do produto d. Conjugação com ácido d. Outros produtos de
desaminado ao ácido glucurônico conjugação (mostrar
correspondente um)
e. Conjugação com ácido
glucurônico
f. O-desalquilação

Substratos endógenos usados nas reações de fase II

H2N
COO
O
N O
OH
N OH
O HO N
N O O
O3SO P O N
O O N
O P O P O
OH O
O O

OPO3H2 OH
UDP-glucuronato OPO3H2 OH
3-fosfoadenosina-5´-fosfossulfato (PAPS)
NH2
O
H
N
HS COOH
H3C SCoA
O
HN O acetil CoA
glutationa

HOOC

2
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5. A figura abaixo representa as reações envolvidas no metabolismo do paracetamol. Mostre os

mecanismos químicos envolvidos nas etapas numeradas de 1 a 5.

O O
O
O
H
N CH 3 H
H N CH 3
N CH 3
N CH 3
CYP450 5. PROTEÍNAS
1. PAPS HEPÁTICAS

PROT
OH O
OH
OSO3
PARACETAMOL
3. GSH
2. UDPGA
O
O
H O
H N CH 3
N CH 3 H
4 N CH 3

COO
S
COO OH NH SG
O
O OH
OH OH
HO O

6. Segundo estudo publicado em Rev. Dor vol. 15 n. 3 em 2014 sobre agentes opioides “Os fármacos mais
procurados de maneira ilícita são a oxicodona e a hidrocodona em maior proporção que morfina, fentanil
e hidromorfona (25% dos casos). Por outro lado, entre os usuários de rua, a metadona é a mais utilizada e
vendida”
HO HO O
H3C
N
O CH3 O CH3 O CH3
N N N N
N
HH H R
O O O
HO O

(morfina R = OH oxicodona
hidromorfona R = H hidrocodona fentanila metadona

- Quais as estratégias de modificação molecular podem ser reconhecidas na análise estrutural de um dos
fármacos mencionados em relação à morfina?
- Qual a principal diferença estrutural entre hidromorfona e hidrocodona? Como esta diferença pode
impactar propriedades farmacocinéticas e/ou farmacodinâmicas?
- Como o grupo feniletila (presente em fentanila) contribui para aumento da atividade analgésica central?