Formação de metabólitos

secundários
2022.1
 Fase escura –
produção de
carbohidratos

Degradação da
glicose

Respiração
Mecanismos reacionais em sistemas
biológicos

▪ Os mecanismos biossintéticos, embora catalisados por moléculas de

grande complexidade, são essencialmente os mesmos que se
estudam em química orgânica.
▪ Para se compreender melhor as rotas biossintéticas falaremos dos
principais mecanismos reacionais e algumas das reações biológicas
mais importantes:
▪ Reações de adição nucleofílicas como as condensação aldólicas e de
Claisen, rearranjos, alquilações, eliminação, oxirreduções,
cicloadições são alguns mecanismos que explicam a formação de
determinadas classes de produtos naturais.
 Acilações (adição de C=O)
O-
R O O
▪ Em sistemas biológicos: P
O O
H
N H 2
H O O M e O H O H fo
sfa
tod
eac
ila
S O P O P O N
N N N
M e O O
H H O H N
O N R S
H H R'
H H
O H
O
H O O
P tio
éste
r
C o e n z im a A
H S C oA O O H
O Me NH2
O O Me OH OH
S O P O P O N
N N N
Me O O
H H OH N
O N
H H
H H
HO O OH
P
Acetil coenzima A
O OH
 Condensação (C-C)

▪ Em sistemas biológicos:
O
O
S C o A X
+ + C O 2 + S C o A
O X O O
O
A c e til-C o A
 -c e to á c id o
Reação aldólica (C-C)
O
O
▪ Em sistemas biológicos: X
SCoA
H 2C SCoA X
O O
c a r b â n io n d o a c e til-C o A O O

O O
  O

H 2C S C oA H 2C S C oA SCoA
X

H H OH O

p r o d u to tip o a ld o l
Alquilação (C-C)

▪ Em sistemas biológicos:
H
O O O O

X X +CH (grupo metila)

3
H
O O N H 2

O P O P OH N
N
O O
N N
pirofosfato de dim etilalila S
S
O
H H
H 2N H H
O H O H
C O 2H H 2N C O 2H
O O
S -a d e n o s ilm e tio n in a
O O X L -m e tio n in a S A M
P P +
O O O OH
O
Alquilação (C-O)
O
R H R C H 3
▪ Em sistemas biológicos: O
N H 2
N H 2

N N
N N

N N N
H C N
3
S S
O O
H H H H
H H H H
O H O H O H O H
H 2 N C O 2H H 2 N C O 2H

S -a d e n o s ilm e tio n in a S -a d e n o s il h o m o c is te ín a
S A M

H
R
O OH
S
H3C Ad
CH3
SAM
metilaçãoemortoepara
Eliminação (C=C)

▪ Em sistemas biológicos:

Nu

H R R R
R R O + NuH + PO4-3
R O P O R R
O
 Redução (C=O À C-OH OU C=N À C-NH2)

▪ Em sistemas biológicos: nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADH) ou seu

derivado NADPH.

Eq. Redox
NADPH NADP+ + H-
NADH  NAD+ + H-
 Redução (C=O À C-OH OU C=N À C-NH2)

▪ Em sistemas biológicos: flavina adenina dinucleotídeo (FAD) ou

flavina mononucleotídeo (FMN).

Eq. Redox
FMN + H+ + H-  FMNH2
FAD + H+ + H-  FADH2
Oxidação (C-OH à C=O ou C=C à C=O)

▪ Em sistemas biológicos: As oxidações aeróbicas são reações

radicalares.
1
e 1
e H
OO OO OO H
OO
o
xi
g ê
ni
o m
ol
e c
ul
a r â
ni
o nr
adi
c a
lar p
er
óxi
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i
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óxi
p e
ró
xi
d o
s
u p
eróx
ido

- Monoxigenases

H
C+O
O +H+H O
CH+H
O
2
Enzimas envolvidas nestas reações contêm metais nos seus
sítios ativos: monoxigenases dependentes do citocromo P-
450 que necessitam da transição de Fe4+ em Fe3+.
Oxidação (C-OH à C=O ou C=C à C=O)

▪ Em sistemas biológicos: Dioxigenases que introduzem ambos os

átomos de oxigênio molecular no substrato e estão frequentemente
envolvidas em clivagem de ligações carbono-carbono, incluindo em
anéis aromáticos.

O O O
O
O
O
dioxetano
compostos carbonílicos
Acoplamento oxidativo
▪ Em sistemas biológicos: peroxidases.
▪ Nas células das plantas, o ciclo ascorbato/glutationa representa um
mecanismo de detoxificação alternativo e mais eficiente contra H2O2 gerado
no cloroplasto e citosol.
Outras reações envolvendo oxidações
 Rearranjos

▪ Em sistemas biológicos: Rearranjo de Wagner-Meerwein (W-M) do

tipo 1,2 de carbocátion

H
3CHm i
gr
aç
ão
1
,2
me
t
an
et
oHCC
2 H
3
H
C
3 H
HCC
3 H
3 CC
H
3 H
3

c
a
rb
o
cá
t
i
ons
e
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und
ár
i
o) (t
erci
ári
o)
Reação de Diels-Alder (Cicloadição)

▪ Reação intramolecular
▪ Em sistemas biológicos: 1995 (enzima não identificada -Diels-
Alderase - solanopironas (Alternaria solani)
Blocos de construção – Building blocks

Blocos de
construção
Unidades precursoras derivadas do metabolismo primário
que levam a formação dos metabólitos secundários
O
O
SCoA
SCoA
CO 2 H CO 2 H
acetil-CoA malonil-CoA

HO OH
OH OH
OH
ácido chiquímico
OP CO 2 H
OH
OH OH

4-P-metileritritrol ácido mevalônico

Blocos de construção – Building blocks

▪ C1 - O mais simples dos blocos de construção, geralmente sob a

forma de um grupo metila, e mais frequentemente está ligado ao
átomo de oxigênio ou de nitrogênio, mas, ocasionalmente, ao átomo
de carbono ou de enxofre.

▪ O grupo oximetilênico (-OCH2-O) é também um exemplo de uma

unidade.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C2 – Duas unidades de carbono podem ser fornecidas a partir da

acetil-CoA. É importante frisar que em alguns casos, o acetil-CoA é
primeiro convertido em mais uma unidade reativa denominada
malonil-CoA antes da sua incorporação.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C5 – É uma cadeia carbônica ramificada conhecida como “isopreno”,

característica de compostos formados a partir do mevalonato ou
metileritritol 4-P.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C6C3 – Este bloco de construção se refere a unidade fenilproprila e é

obtido a partir da L-fenilalanina ou L-tirosina, dois aminoácidos
aromáticos derivados do chiquimato. Para isto, é necessária a perda
de grupo amino. A cadeia lateral-C3 pode ser saturada, insaturada ou
oxigenada.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C6C2 e C6C1 – São unidades modificadas que representam as formas

abreviadas do sistema C6C3. A cadeia lateral é clivada, removendo um
ou dois carbono.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C6C2N – Novamente este bloco de construção é formado a partir da

L-fenilalanina ou da L-tirosina, tendo a L-tirosina como o precursor
mais comum. Na formação desta unidade o grupo carboxílico do
aminoácido é removido.
Blocos de construção – Building blocks

▪ Indol.C2N – O terceiro dos aminoácidos aromáticos é o L-triptofano.

Este sistema indol pode sofrer descarboxilações similares ao da L-
fenilalanina e L-tirosina, proporcionando assim o esqueleto
conhecido como unidade indol.C2N.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C4N - A unidade é usualmente encontrado como um sistema

heterocíclico pirrolidínico e é produzida a partir do aminoácido não-
proteico L-ornitina. Em contraste nítido com as unidades C6C2N e
indol.C2N anteriormente descritas, a ornitina não fornece o
nitrogênio -amino, mas o nitrogênio g-amino. A função ácido
carboxílico e o nitrogênio -amino são ambos perdidos.
Blocos de construção – Building blocks

▪ C5N – Esta unidade é produzida exatamente da mesma maneira que

o C4N, mas utilizando a L-lisina como precursor. O nitrogênio e-
amino é mantido e a unidade é normalmente encontrada como
sistema de anel piperidínico.