ALCALÓIDES

Conceito
• al qaly (“soda”, árabe); álcalis + eidés (=similar a álcali, grego)
• definição controversa: dificuldade de separar das aminas complexas

– substâncias nitrogenadas
- grande maioria com caráter básico
- predominância em plantas
- ação farmacológica ou tóxica apreciável
– exclusões
• bases nitrogenadas
• aminoácidos e seus derivados diretos

-ALCALÓIDES VERDADEIROS
-PROTOALCALÓIDES
-PSEUDOALCALÓIDES
 Exemplos de Estruturas
OH N
H H OH
N
N O N
O
N
H N O N
O

efedrina coniina nicotina pilocarpina atropina

HO
O H N
O H OH
H HO
O N N H H
O O N
H MeO N H
N H
O N N
H
N O O
N

senecionina cafeína quinina estricnina lupinina

 Exemplos de Estruturas
MeO MeO
H N
NHCOMe
N
MeO H MeO
H
OMe N H
H
O H H
O O OMe
OMe HN
estricnina emetina
colchicina OMe
H
H

H N
H
N H H N
MeO N MeO N
H H H HO H H H
O
solanidina
H H
OMe
MeO2C O MeO2C
OMe OH
OMe
reserpina OMe ioimbina
 Exemplos de Estruturas
O MeO
+
HO N N
OH H O Me
N H O O OH H
N
HN
H O
atisina O NMe
H
HO
H O
Me + OH
N
O Me

NMe N OMe
H H H
tubocurarina
HO
ergotamina
morfina
 Grupos Químicos

N N
N N
N
H
H H
pirrol pirrolidina pirrolizidina piridina piperidina

N
N N
N

tropano quinolina isoquinolina

H H
N N
N
N N N
N N
indol H imidazol purina
quinolizidina
 Biossíntese: Principais Precursores
CO2H

H2N CO2H NH2 H2N NH2 NH2 NH2

HO HO
ornitina putrescina tirosina tiramina

CO2H
H2N CO2H NH2 H2N NH2
NH2 NH2
lisina cadaverina
N N
CO2H
H H
NH2 NH2 triptofano triptamina
fenilalanina feniletilamina
 Ocorrência e Distribuição
• Amplamente distribuídos no reino vegetal
• Angiospermas
– Dicotiledôneas
• Apocynaceae, Asclepidaceae, Berberidaceae, Boraginaceae, Cactaceae,
Erythroxilaceae, Leguminosae, Lobeliaceae, Loganiaceae,
Menispermaceae, Oleaceae, Papaveraceae, Passifloraceae,
Ranunculaceae, Rubiaceae, Solanaceae, etc.
– Monocotiledôneas
• Amarilidaceae, Poaceae, Liliaceae, Orchidaceae
• Gimnospermas
– Pinaceae, Ephedraceae, Cycadaceae, Cephalotaceae
• Outros
– fungos, bactérias, insetos e animais
 Propriedades
• Químicas
– formação de sais em presença de ácidos
.. +H +
R N R'' + R N R''
-
R' R'
forma livre H+ sal
(neutra)

– basicidade variável: largo espectro de basicidade

– reação ou complexação com metais pesados e
reagentes especiais: formação de precipitados
coloridos
– os sais em meio ácido precipitam com taninos
 Propriedades

• Físicas
– peso molecular entre 100 ─ 900
– com –O– geralmente são sólidos cristalinos
– sem –O– podem ser líquidos
– forma livre solúvel em solventes orgânicos de
polaridade intermediária e insolúveis em H2O
– sais solúveis em H2O
 Propriedades

• Biológicas
– largo espectro de atividades
– depende do conjunto de substâncias na planta
– variações de acordo com cada estrutura
– classificação de alcalóides com base em suas
propriedades
– empregados em extratos, puros ou associações
 Métodos de Extração

• EXTRAÇÃO ÁCIDO-BASE
– adição de H+ diluído em meio aquoso
– neutralização da fase aquosa com hidróxido alcalino
diluído
– extração com solvente orgânico imiscível em H2O
 Caracterização e Identificação

• Reagentes gerais
– Coloração
• ácidos fortes: H2SO4, HNO3, HCl, reagentes de Arnold,
Frohde, Mandelin, Marquis, Erdmann, Lafon
– Precipitação
• ácidos de metais pesados ou iodados: ác. cloroplatínico,
picrolônico, cloro-áurico, cloroplatínico, reagentes de
Bertrand, Mayer, Dragendorff, Bouchardat, Wagner, Marné,
Valser, Hager
• ácido tânico
 Caracterização e Identificação

• Reagentes específicos

– algumas classes de alcalóides/substâncias específicas

– Ex: reações de Vitali (tropânicos), Murexida (púricos),
Otto (indólicos), Grahe (quinina), etc.
 Classificação por Ação Farmacológica
- Exemplos -
a) analgésicos: papaverina i) simpaticolíticos: ergotamina

b) sedativos periféricos: aconitina j) curarizantes: tubocurarina

c) antipiréticos: colchicina l) ganglioplégicos: nicotina

d) estimulantes do SNC: estricnina m) hipotensores: reserpina

e) metil-xantinas: cafeína n) eméticos: emetina

f) parassimpaticomiméticos: pilocarpina o) estomacais: boldina

g) parassimpaticolíticos: escopolamina p) anti-parasitários: quinina

h) simpaticomiméticos: efedrina
 Classificação por Grupos Químicos -
Exemplos
a) não heterocíclicos: efedrina h) isoquinolínicos: papaverina
b) Pirrólicos : nicotina i) indólicos: estricnina
c) piridínicos: coniinna j) imidazólicos: pilocarpina
d) tropânicos: escopolamina l) diterpênicos: aconitina
e) pirrolizidínicos: retronecina m) esteroidais: solanina
f) quinolizidínicos: lupinina n) purínicos: cafeína
g) quinolínicos: quinina
 Classificação por Precursores
Biossintéticos

a) derivados da lisina: coniina, lupinina

b) derivados da ornitina: escopolamina, rotronecina
c) derivados da fenilalanina: efedrina, colchicina
d) derivados da tirosina: papaverina, tubocurarina, emetina, boldina
e) derivados do triptofano: estricnina, reserpina, ergotamina
f) mistos: cafeína, pilocarpina
g) antranílicos e nicotínicos: nicotina
h) diterpênicos: aconitina
i) esteroidais: solanina
 Colchicum autumnale L. (cólchico,
Liliaceae)
• colchicina: antiinflamatório (artrite), antimitótico

MeO
NHCOMe
MeO
OMe
O
OMe
 Drogas
• Ephedra L. spp (efedra, Ma-huang, Gnetaceae)
OH

– origem: Oriente; arbusto

HN
– parte usada: planta total ou partes aéreas
– constituinte(s) principal(is): 0,5 a 2% de alcalóides: (−)-
efedrina e isômeros (30-90%)
– usos: extração da efedrina
– ação simpaticomimética; vasoconstrictor periférico,
tratamento de asma, descongestionante nasal
– existe efedrina sintética
Ephedra L. spp (efedra, Ma-huang;
Gnetaceae)
Efedra
 Drogas N
H

• Conium maculatum L. (cicuta, Apiaceae)

- origem: Europa
- parte usada: fruto verde, seco
- constituinte(s) principal(is): coniina (líquido incolor, volátil,
odorífero) e derivados
- usos: na antigüidade, para execução de criminosos; depois, como
sedativo para asma e antiespasmódico; é um veneno paralisante
das áreas motoras do SNC e medula espinhal; causa morte por
asfixia; atualmente a droga não é mais utilizada
Conium maculatum L. (cicuta,
Apiaceae)
 Drogas N

• Nicotiana tabacum L. (tabaco, Solanaceae)

– origem: América; arbusto; cultivo no mundo todo
– parte usada: folhas
– constituinte(s) principal(is): taninos, nicotina (líquido
volátil, oleoso) e derivados
– usos: folhas = manufatura de cigarros
– nicotina: ação inseticida, parasiticida, vermífuga;
depressor do SNC, estimulante da musculatura lisa
(receptores nicotínicos)
Nicotiana tabacum L. (tabaco,
Solanaceae)
 Drogas
• Erythroxylon coca L. (coca, Erythroxylaceae)
- origem: América do Sul (Andes peruanos); arbusto
- parte usada: folhas
- constituinte(s) principal(is): cocaína e derivados
- usos: folhas - masticatório indígena (eliminação de fadiga);
extração da cocaína e derivados com núcleo ecgonina;
- cocaína: anestésico local; ação estimulante do SNC
Erythroxylon coca L. (coca,
Erythroxylaceae)
 Pasta de Coca

• folhas secas e amassadas

• adição de H2O e CaCO3
• moagem da mistura
• adição de gasolina
• remoção do resíduo das folhas
• adição de H2O/H+
• separação da fase aquosa
• adição de NH4- ou NaHCO3
• remoção do precipitado: alcalóides totais
• Symphytum officinale L. (confrei, Boraginaceae)
– origem: Europa Oriental; arbusto (0,5 – 1,0 m);
cultivado em todo o mundo
– parte usada: partes aéreas; raízes
– constituinte(s) principal(is): alantoína (0,6–0,8%);
alcalóides pirrolizidínicos e seus N-óxidos; triterpenos,
taninos, saponinas e frutanos
– usos: uso externo - cicatrizante e antiinflamatório
tópico; fraturas, torções, hematomas (alantoína)
 Symphytum officinale (confrei,
Boraginaceae)
- efeito hepatotóxico comprovado
- uso interno proibido no Brasil
- portaria SNVS n. 19, de 30/01/1992)
- potencialmente carcinogênico
 Drogas

• Catharanthus roseus G.Don (vinca rosea,

Apocynaceae)
– origem: África (Madagascar); erva ou arbusto,
adaptado no mundo todo
– parte usada: partes aéreas
– constituinte(s) principal(is): 150 alcalóides; 20
diméricos; 4 ativos: vincristina, vimblastina,
vinleurosina, vinrosidina
– classe química: alcalóides bisindólicos
Catharanthus roseus G.Don (Vinca
rosea, Apocynaceae)
 Vincristina e Vimblastina - Emprego

• Vincristina
– leucemia linfocítica aguda; linfosarcoma, tumor de
Wilms, doença de Hodgkin, rabdomiosarcoma

• Vimblastina
– doença de Hodgkin, linfoma linfocítico, linfoma
histiocítico, micoses fungóides, carcinoma de
testículo, sarcoma de Kaposi, coriocarcinoma, câncer
de mamas