Metabolismo do Glicogênio

Glicogênio é a forma de reserva de GLICOSE

Encontrado no citoplasma da células hepáticas

e musculares sob forma de grânulos

Uma cadeia principal com

unidades de glicose em ligação
- 1,4.
A cada dez resíduos da cadeia
principal, ocorrem ramificações
com ligação glicosídica - 1,6.
 CH 2 OH CH 2 OH
H O O
glycogen
H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH 2 OH CH 2 OH 6 CH 2 CH 2 OH CH 2 OH
H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH 2
3
H OH H OH H OH H OH H OH
 CH 2 OH
Catabolismo do H O H
H
Glicogênio OH H
(degradação): OH OPO 3 2

H OH
glucose-1-phosphate

Glicogênio Fosforilase catalisa a fosforólise da ligação  (14)

liberando glicose-1-fosfato

glicogênio(n resíduos) + Pi 
glicogênio (n–1 resíduos) + glicose-1-fosfato
 GLICOGENÓLISE
 A rota degradativa não é uma reversão das reações
sintéticas
 O produto primário é a G1P, obtida pela hidrólise das
ligações glicosídicas α1→ 4
 Glicose livre é liberada a partir da ligações α1→ 6
 A glicogênio fosforilase cliva as ligações α1→ 4 entre os
resíduos glicosil nas extremidades não-redutoras das cadeias
de glicogênio por simples fosforólise
 A fosfotransferase degrada sequencialmente as cadeias de
glicogênio em suas extremidades não-redutoras até que
restem quatro unidades glicosil em cada cadeia, antes de um
ponto de ramificação, resultando em uma dextrina
Piridoxal Fosfato, um
derivado da vitamina B6, é o
grupo prostético da
Glicogênio Fosforilase

H O
O C
O H2
P C OH
O
O

N CH3
H
p yrid o x al p h o sp h ate (P L P )
 GLICOGENÓLISE
 As ramificações são removidas por duas reações enzimáticas
de uma mesma enzima:
- A glicosil transferase remove os três resíduos glicosil
externos ligados a uma ramificação e transfere-os à
extremidade não-redutora de outra cadeia aumentando seu
comprimento
- A seguir, o resíduo isolado de glicose restante unido
por uma ligação α1→ 6 é removido hidroliticamente pela
α1→ 6 -glicosidase, liberando glicose livre
- Dessa forma, a cadeia está disponível para degradação
pela glicogênio fosforilase até 4 unidades glicosil da próxima
ramificação
 Enzimas de desramificação
Quebram as ligações glicosídicas alfa(16) nos
pontos de ramificação
CH 2 OH CH 2 OH
H O O
glycogen
H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH 2 OH CH 2 OH 6 CH 2 CH 2 OH CH 2 OH
H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH 2
3
H OH H OH H OH H OH H OH
 Transformação de Glicose-1-fosfato a Glicose-6-fosfato

Enzima Fosfoglicomutase
glicose-1-fosfato  glicose-6-fosfato

E n zym e -S e r-O P O 3 2  E n zym e -S e r-O H E n zym e -S e r-O P O 3 2 

CH 2 OH CH 2 O P O 3 2  CH 2 O P O 3 2 
H O H H O H H O H
H H H
OH H OH H OH H
2 2
OH OPO3 OH OPO3 OH OH

H OH H OH H OH
glu co se -1 -p h o sp h ate glu co se -6 -p h o sp h ate
No Fígado a Glicose-6-fosfato pela ação da glicose-6-
fosfatase faz com que a Glicose seja liberada para o
sangue

glicose-6-fosfato + H2O  glicose + Pi

A glicose-6-fosfatase é essencial para o fígado

manter a taxa de glicose no sangue. Esta enzima não
existe na maior parte dos outros tecidos
No Músculo não há glicose-6-fosfatase
A Glicose-6-fosfato vai para a via glicolítica para
produzir piruvato, NADH e ATP
Degradação do Glicogênio

GLICOGÊNIO
GLICOGÊNIO
FOSFORILASE

GLICOSE-1-P

GLICOSE-6-P

GLICOSE GLICÓLISE
(sangue)
Síntese do Glicogênio

A Fosfoglicomutase também atua para que a glicose-

6-P originada na gliconeogênese seja convertida em
glicose-1-P para a síntese de Glicogênio

glicose-6-fosfato  glicose-1-fosfato
 Glicose-1-fosfato uridil transferase

glicose-1-fosfato + UTP  UDP-glicose + PPi

 PPi + H2O  2 Pi

 glicose-1-fosfato + UTP  UDP- glicose + 2 Pi

 O
UDP-Glucose Pyrophosphorylase
Glicose-1-fosfato uridil transferase
CH2OH HN

H O H
H O N
OH H O O O O

OH O P O + 
O P O P O P O CH2
O
   
H OH O O O O H H

glucose-1-phosphate UTP H
OH OH
H

PPi O

CH2OH HN

H O H
H O N
OH H O O

OH O P O P O CH2
O
 
H OH O O H H
H H
UDP-glucose OH OH
A uridina difosfato glicose (UDP-glicose) é o precursor
para a síntese de glicogênio

CH 2OH HN

H O H
H O N
OH H O O

OH O P O P O CH 2
O
H OH O O H H
H H
UDP-glucose OH OH
 A Glicogênio Sintase catalisa a síntese das cadeias de
glicogênio

UDP-glicose é transferida para a hidroxila do C4 de um

resíduo terminal de glicogênio (pré-existente) para formar
uma ligação (1 4)

glicogênio(n resíduos) + UDP-glicose 

glicogênio(n +1 resíduos) + UDP

Uma enzima de ramificação se encarrega de fazer as
ligações (16)
Síntese do Glicogênio

GLICOSE-6-P

GLICOSE-1-P

UDP-GLICOSE
GLICOGÊNIO
SINTASE

GLICOGÊNIO
 REGULAÇÃO DO METABOLISMO DO GLICOGÊNIO

Se a síntese e degradação não fossem reguladas haveria

um gasto inútil de Energia
(idem glicólise e neogligogênese)

A Glicogênio Fosforilase e a Glicogênio Sintase são

reguladas de forma recíproca por MODULADORES
ALOSTÉRICOS e por FOSFORILAÇÃO (hormonal)
 REGULAÇÃO ALOSTÉRICA

A Glicogênio Fosforilase no músculo tem como moduladores

alostéricos:
POSITIVO – AMP (ativa a enzima)
NEGATIVO - ATP e glicose-6-fosfato (inibem a enzima)

Portanto

quando há muito ATP e G-6-P a degradação do

glicogênio é inibida

quando há muito AMP (e pouco ATP) a degradação do

glicogênio é ativada
A Glicogênio Sintase no músculo tem como modulador
alostérico
POSITIVO – glicose-6-fosfato (ativa a enzima)

Portanto, quando há muito G-6-P

a síntese do glicogênio é ativada

a degradação do glicogênio é inibida

REGULAÇÃO HORMONAL DO METABOLISMO DO
GLICOGÊNIO

Regulação por modificação covalente da enzima

(fosforilação)
Os hormônios glucagon e epinefrina (adrenalina) ativam a
cascata do cAMP no fígado e músculo, respectivamente.

Glucagon (pâncreas) epinefrina (supra-renal)

Ambos os hormônios são secretados em resposta a

diminuição da glicose no sangue.

Epinefrina também em resposta ao stress

CASCATA do cAMP

Hormônio liga-se ao seu

Receptor na membrana da Glucagon ou epinefrina
célula (Receptor na membrana da célula-alvo)

glucagon – fígado
epinefrina – músculo

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (ativa)
Adenilato Ciclase catálise
passa da forma Inativa
para a forma Ativa ATP cAMP + PP i

Síntese de cAMP
 AMP cíclico (cAMP)
3’, 5’ AMP

Adenilato ciclase

HO P O

O
 Glucagon ou epinefrina
cAMP ativa a Proteína
Quinase (PK)

ATP c AMP + PP
Ativação

A Proteína Quinase (PK) Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
fosforila a Fosforilase
ATP
Quinase (que passa para
ADP
a forma ativa)
Fosforilase quinase Fosforilase quinase (P)
( inativa ) (ativa)
ATP
ADP

Glicogênio Fosforilase Glicogênio Fosforilase (P)

(inativa
- ) (ativa)

Resultado:
Glicogênio é degradado
Quando DIMINUI a taxa de glicose no sangue,
glucagon e epinefrina são secretados,
induzem degradação do GLICOGÊNIO,
Portanto:
AUMENTA o nível de glicose no sangue (secretado
pelo fígado)
 Síntese de Glicogênio
A cascata de cAMP induzida no fígado pelo glucagon tem o
efeito OPOSTO na síntese de glicogênio
A Glicogênio Sintase é fosforilada pela Proteína Quinase
(PK)
A fosforilação da Glicogênio Sintase inibe a enzima

Então, quando DIMINUI a taxa de glicose no sangue,

glucagon e epinefrina são secretados, e promovem a
Inibição da síntese do GLICOGÊNIO
 Hormônio (epinefrina ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) (ativa)
ATP
ADP

ATP Fosforilase quinase Fosforilase quinase (P)

( inativa ) (ativa)
ADP
ATP
Glicogênio sintase Glicogênio sintase (P) ADP
( ativa ) ( inativa )
Glicogênio Fosforilase Glicogênio Fosforilase (P)
(inativa
- ) (ativa)
A fosforilação da Glicogênio Sintase
inibe a enzima

Glicogênio não é sintetizado

 REGULAÇÃO HORMONAL DO
METABOLISMO DO GLICOGÊNIO

Glucagon (fígado) e epinefrina (músculo)

Induzem cascata do cAMP
Resultado:
- Glicogênio fosforilase ATIVADA (fosforilada) degrada
glicogênio
- Glicogênio sintase INATIVADA (fosforilada) não há
síntese de glicogênio
Insulina, produzida pelas células beta do pâncreas em
resposta a níveis elevados de glicose no sangue.
Insulina ativa uma outra cascata de sinais que promovem
a ativação de Fosfoproteínas Fosfatases

Estas enzimas catalisam a hidrólise de resíduos de

fosfato das Enzimas: Fosforilase, Fosforilase quinase,
Glicogênio sintase.

Desta forma, a insulina antagoniza os efeitos da cascata

de cAMP induzida por glucagon e epinefrina
 Hormônio (Insulina)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

Proteínas Fosfatases (inativa ) (ativa)
ATP
ADP

ATP Fosforilase quinase Fosforilase quinase (P)

( inativa ) (ativa)
ADP
ATP
Glicogênio sintase Glicogênio sintase (P) ADP
( ativa ) ( inativa ) P

Glicogênio Fosforilase Glicogênio Fosforilase (P)

(inativa
- ) (ativa)
P

P
Além disto, a insulina induz o aparecimento de
receptores de glicose na membrana das células,
fazendo com que glicose seja transportada para o
citoplasma

No diabetes, glicose acumula-se no sangue

Doenças genéticas do armazenamento de
glicogênio

São deficiências enzimáticas que resultam no

acúmulo de glicogênio no fígado ou no músculo
 Doença
von Gierke , deficiência da
Glicose -6 -fosfatase
Andersen , deficência da
Enzima de ramificação
em vários órgãos incluindo o fígado
McArdle, deficiência muscular da
Glicogênio Fosforilase
Pompe, deficiência da  1,4
glicosidase (lisossoma)
---- deficiência muscular da
Fosfofrutoquinase
Sintomas
hipoglicemia em jejum,
fígado aumentado
Glicogênio com cadeias muito longas
Difunção hepática e morte
precoce
Cãimbras musculares
Acúmulo generalizado de glicogênio,
insuficiência cardio-respiratória, morte
precoce
.
Incapacidade de fazer exercício
Interconexão das Vias do Metabolismo da Glicose
 ase
a t
s f Glicose
fo
- 6-
s e
c o
G li
Via das Pentoses
Glicogênio GLICOSE-6-P Ribose +NADPH

Glicólise Gliconeogênese

Piruvato Aminoácidos

Acetil CoA

Ciclo de Krebs
 ase
a t
s f Glicose
fo
- 6-
s e
c o
G li
Via das Pentoses
Glicogênio GLICOSE-6-P Ribose +NADPH

Glicólise Gliconeogênese
Glicerol
Triacilgliceróis
Piruvato Aminoácidos

Ácidos
Graxos
Acetil CoA

Ciclo de Krebs