Oxidação de Aminoácidos e Produção de ao piruvato para formar alanina, outra molécula

importante para o transporte de grupos amino até o

Ureia
fígado
A maior parte dos aminoácidos é
Digestão
metabolizada no fígado. Parte da amônia gerada nesse
processo é reciclada e utilizada em uma variedade de Em humanos, a degradação das proteínas ingeridas

vias biossintéticas; o excesso é excretado diretamente até seus aminoácidos constituintes acontece no trato

ou convertido em ureia ou ácido úrico para excreção, gastrintestinal.

dependendo do organismo (Figura 18-2b). O excesso A chegada de proteínas da dieta ao estômago

de amônia produzido em outros tecidos (extra- estimula a mucosa gástrica a secretar o hormônio
hepáticos) é enviado ao fígado (na forma de grupos gastrina, que, por sua vez, estimula a secreção de
amino, como descrito a seguir) para conversão em sua ácido clorídrico pelas células parietais e de
forma de excreção. Quatro aminoácidos pepsinogênio pelas células principais das glândulas
desempenham papéis centrais no metabolismo do gástricas
nitrogênio: glutamato, glutamina, alanina e aspartato.
A acidez do suco gástrico (pH 1,0 a 2,5) lhe permite
O lugar especial desses quatro aminoácidos no
funcionar tanto como antisséptico, matando a maior
metabolismo do nitrogênio não é um acidente
parte das bactérias e de outras células estranhas ao
evolutivo. Esses aminoácidos em especial são aqueles
organismo, quanto como agente desnaturante,
mais facilmente convertidos em intermediários do
desenovelando proteínas globulares e tornando suas
ciclo do ácido cítrico: glutamato e glutamina são
ligações peptídicas internas mais suscetíveis à
convertidos em a-cetoglutarato, alanina em piruvato e
hidrólise enzimática.
aspartato em oxaloacetato. Glutamato e glutamina
são especialmente importantes, atuando como uma O pepsinogênio, precursor inativo ou zimogênio (p.
espécie de ponto de encontro para os grupos amino. 231), é convertido na pepsina ativa por meio de uma
No citosol das células do fígado (hepatócitos), os clivagem autocatalisada (clivagem mediada pelo
grupos amino da maior parte dos aminoácidos são próprio pepsinogênio) que ocorre apenas em pH
transferidos para o a-cetoglutarato, formando baixo.
glutamato, que entra na mitocôndria e perde seu
grupo amino para formar NH4 1. O excesso de amônia
produzido na maior parte dos demais tecidos é No estômago, a pepsina hidrolisa as proteínas

convertido no nitrogênio amídico da glutamina, que ingeridas, atuando em ligações peptídicas em que o

circula até chegar ao fígado, entrando na mitocôndria resíduo de aminoácido localizado na porção

hepática. Glutamina, glutamato ou ambos estão aminoterminal provém dos aminoácidos aromáticos

presentes na maior parte dos tecidos em Phe, Trp e Tyr (ver Tabela 3-6), clivando cadeias

concentrações mais elevadas que os demais polipeptídicas longas em uma mistura de peptídeos

aminoácidos. menores.

No músculo esquelético, os grupos amino que À medida que o conteúdo ácido do estômago passa

excedem as necessidades geralmente são transferidos para o intestino delgado, o pH baixo desencadeia a
secreção do hormônio secretina na corrente
sanguínea. A secretina estimula o pâncreas a secretar
bicarbonato no intestino delgado, para neutralizar o
HCl gástrico, aumentando abruptamente o pH, que
fica próximo a 7.
(Todas as secreções pancreáticas chegam ao intestino
delgado pelo ducto pancreático.)
A chegada de aminoácidos na parte superior do
intestino delgado (duodeno) determina a liberação
para o sangue do hormônio colecistocinina, que
estimula a secreção de diversas enzimas pancreáticas
com atividades ótimas em pH 7 a 8.
O tripsinogênio, o quimotripsinogênio e as
procarboxipeptidases A e B – os zimogênios da
tripsina, da quimotripsina e das carboxipeptidases A e
B – são sintetizados e secretados pelas células
exócrinas do pâncreas (Figura 18-3b).
O tripsinogênio é convertido em sua forma ativa, a
tripsina, pela enteropeptidase, uma enzima
proteolítica secretada pelas células intestinais. A
tripsina livre catalisa então a conversão de moléculas
adicionais de tripsinogênio em tripsina (ver Figura 6-
38). A tripsina também ativa o quimotripsinogênio, as
procarboxipeptidases e a proelastase
O pâncreas se protege ainda mais da autodigestão por
meio da síntese de um inibidor específico, a proteína
denominada inibidor pancreático da tripsina (p. 232),
que previne efetivamente a produção prematura de
enzimas proteolíticas ativas dentro das células
pancreáticas. A tripsina e a quimotripsina continuam a
hidrólise dos peptídeos produzidos pela pepsina no
estômago. Esse estágio da digestão proteica é
realizado com grande eficiência, pois a pepsina, a
tripsina e a quimotripsina apresentam especificidades
distintas quanto aos aminoácidos sobre os quais
atuam (ver Tabela 3-6).
A degradação de pequenos peptídeos no intestino
delgado é então completada por outras peptidases
intestinais. Estas incluem as carboxipeptidases A e B
(duas enzimas que contêm zinco), as quais removem
resíduos sucessivos da extremidade carboxiterminal
dos peptídeos e uma aminopeptidase, que hidrolisa
resíduos sucessivos da extremidade aminoterminal de
peptídeos pequenos. A mistura resultante de
aminoácidos livres é transportada para dentro das
células epiteliais que revestem o intestino delgado
(Figura 18-3c), através dos quais os aminoácidos
entram nos capilares sanguíneos nas vilosidades e são
transportados até o fígado.
A pancreatite aguda é uma doença causada por
obstrução da via normal pela qual as secreções
pancreáticas chegam ao intestino. Os zimogênios das
enzimas proteolíticas são prematuramente
convertidos em suas formas cataliticamente ativas
dentro das células pancreáticas e atacam o próprio
tecido pancreático. Isso causa dores intensas e lesão
ao órgão, o que pode ser fatal.
TRANSAMINAÇÃO
Chegando ao fígado, a primeira etapa no catabolismo
da maioria dos L-aminoácidos é a remoção de seus
grupos a- -amino, realizada por enzimas denominadas
aminotransferases ou transaminases.
Nessas reações de transaminação, o grupo a-amino é
transferido para o carbono a do a-cetoglutarato,
liberando o correspondente a-cetoácido, análogo do
aminoácido (Figura 18-4).
Não ocorre desaminação (perda de grupos amino) uma ligação aldimina (base de Schiff) com o grupo «-
efetiva nessas reações, pois o a-cetoglutarato torna-se amino de um resíduo de Lys
aminado enquanto o a-aminoácido é desaminado.

O efeito das reações de transaminação é coletar

grupos amino de diferentes aminoácidos, na forma de
L-glutamato.
O glutamato então funciona como doador de grupos
amino para vias biossintéticas ou para vias de
excreção, que levam à eliminação de produtos de
excreção nitrogenados.
As células contêm tipos diferentes
aminotransferases. Muitas são específicas para o a-
cetoglutarato como aceptor do grupo amino, mas
diferem em sua especificidade para o L-aminoácido.
Essas enzimas são denominadas em função do doador
do grupo amino (p. ex., alanina-aminotransferase,
aspartato-aminotransferase). As reações catalisadas
pelas aminotransferases são livremente reversíveis
das as aminotransferases apresentam o mesmo grupo
prostético e o mesmo mecanismo de reação. O grupo
prostético é o piridoxal-fosfato (PLP), a forma de
coenzima da piridoxina ou vitamina B6. Seu principal
papel nas células é o metabolismo de moléculas com
grupos amino.
MECANISMO
As aminotransferases (Figura 18-5) são exemplos
clássicos de enzimas que catalisam reações
bimoleculares de pingue-pongue (ver Figura 6-13b),
nas quais o primeiro substrato reage e o produto deve
deixar o sítio ativo antes que o segundo substrato
possa se ligar. Assim, o aminoácido liga-se ao sítio
de ativo, doa seu grupo amino ao piridoxal-fosfato e deixa
o sítio ativo na forma de um a- -cetoácido. O outro a-
cetoácido, que funciona como substrato, se liga então
ao sítio ativo, aceita o grupo amino da piridoxamina-
fosfato e deixa o sítio ativo na forma de um
aminoácido
O GLUTAMATO LIBERA SEU GRUPO AMINO NA FORMA
DE AMÔNIA NO FÍGADO
Nos hepatócitos, o glutamato é transportado do
citosol para a mitocôndria, onde sofre desaminação
oxidativa, catalisada pela L-glutamato-desidrogenase
presente na matriz mitocondrial. É a única enzima que
utiliza NAD1 ou NADP1 como aceptor de equivalentes
redutores

O piridoxal-fosfato funciona como carreador

intermediário de grupos amino, no sítio ativo das
aminotransferases. Ele sofre transformações
reversíveis entre sua forma aldeídica, o piridoxal-
fosfato, que pode aceitar um grupo amino, e sua
forma aminada, a piridoxamina-fosfato, que pode doar
seu grupo amino para um a-cetoácido (Figura 18-5a).
Geralmente, o piridoxal-fosfato encontra-se ligado
covalentemente ao sítio ativo da enzima por meio de
 da glutamato-desidrogenase levam a uma doença
genética humana, denominada síndrome do
hiperinsulinismo com hiperamonemia, caracterizada
por níveis elevados de amônia na corrente sanguínea
e hipoglicemia

A GLUTAMINA TRANSPORTA A AMÔNIA NA CORRENTE

SANGUÍNEA

Em muitos tecidos, incluindo o cérebro, alguns

processos, como a degradação de nucleotídeos, geram
amônia livre.

A ação combinada de uma aminotransferase e da Na maioria dos animais, a maior parte dessa amônia
glutamato-desidrogenase é conhecida como livre é convertida em um composto não tóxico antes
transdesaminação. de ser exportada dos tecidos extra-hepáticos para o
sangue e transportada até o fígado ou até os rins.

Uns poucos aminoácidos contornam a via de Para essa função de transporte, o glutamato,

transdesaminação e sofrem diretamente desaminação essencial para o metabolismo intracelular do grupo

oxidativa. amino, é substituído pela L-glutamina.

O destino do NH4 1 produzido por qualquer desses A amônia livre produzida nos tecidos combina-se com

processos de desaminação é discutido em detalhe na o glutamato, produzindo glutamina, pela ação da

Seção 18.2. glutamina-sintetase.

O a-cetoglutarato formado a partir da desaminação do Essa reação requer ATP e ocorre em duas etapas

glutamato pode ser utilizado no ciclo do ácido cítrico e (Figura 18- 8). Inicialmente, o glutamato e o ATP

para a síntese de glicose. reagem para formar ADP e um intermediário g-

glutamil-fosfato, que então reage com a amônia,
produzindo glutamina e fosfato inorgânico.
A glutamato-desidrogenase opera em uma importante
intersecção do metabolismo do carbono e do
nitrogênio. Essa enzima alostérica com seis
subunidades idênticas tem sua atividade influenciada
por um arranjo complicado de moduladores
alostéricos. Os mais bem estudados são o modulador
positivo ADP e o modulador negativo GTP.

DOENÇA: Mutações que alterem o sítio alostérico para

a ligação do GTP ou que causem ativação permanente

A glutamina é uma forma de transporte não tóxico
para a amônia; ela normalmente está presente no
sangue em concentrações muito maiores que os
demais aminoácidos.
A glutamina também serve como fonte de grupos
amino em várias reações biossintéticas.
A glutamina-sintetase é encontrada em todos os
organismos, sempre desempenhando um papel
metabólico central. Nos microrganismos, essa enzima
serve como via de entrada essencial do nitrogênio
fixado em sistemas biológicos.
Na maioria dos animais terrestres, a glutamina que
excede as necessidades de biossíntese é transportada
pelo sangue para o intestino, o fígado e os rins, para
ser processada. Nesses tecidos, o nitrogênio amídico é
liberado como íon amônio na mitocôndria, onde a
enzima glutaminase converte glutamina em glutamato
e NH4 1
NH4 1 do intestino e dos rins é transportado no
sangue para o fígado. No fígado, a amônia de todas
essas fontes é utilizada na síntese da ureia. Parte do
glutamato produzido na reação da glutaminase pode
ser adicionalmente processada no fígado pela
glutamato-desidrogenase, liberando mais amônia e
produzindo esqueletos de carbono para utilização
como combustível. Contudo, a maior parte do
glutamato entra em reações de transaminação
necessárias para a biossíntese de aminoácidos e para
outros processos (Capítulo 22).
DOENÇA: Na acidose metabólica (p. 688), há um
aumento do processamento da glutamina pelos rins.
Nem todo o excesso de NH4 1 assim produzido é
liberado para a corrente sanguínea ou convertido em
ureia; parte é excretado diretamente na urina. No rim,
o NH4 1 forma sais com ácidos metabólicos,
facilitando sua remoção na urina. O bicarbonato
produzido pela descarboxilação do a-cetoglutarato no
ciclo do ácido cítrico também pode funcionar como
tampão no plasma sanguíneo. Tomados em conjunto,
esses efeitos do metabolismo da glutamina no rim
tendem a contrabalançar a acidose.
A ALANINA TRANSPORTA A AMÔNIA DOS MÚSCULOS
ESQUELÉTICOS PARA O FÍGADO
 Ciclo da glicose- -alanina
No músculo e em alguns outros tecidos que degradam gliconeogênese é assim imposto ao fígado e não ao
aminoácidos como combustível, os grupos amino são músculo, e todo o ATP disponível no músculo é
coletados na forma de glutamato, por transaminação destinado à contração muscular.

O glutamato pode ser convertido em glutamina para

transporte ao fígado, como descrito anteriormente, ou
pode transferir seu grupo a-amino para o piruvato,
produto da glicólise muscular facilmente disponível,
pela ação da alanina-aminotransferase

A alanina assim produzida passa para o sangue e

segue para o fígado. No citosol dos hepatócitos, a
alanina- -aminotransferase transfere o grupo amino da
alanina para o a-cetoglutarato, formando piruvato e
glutamato. O glutamato então entra na mitocôndria,
onde a reação da glutamato-desidrogenase libera NH4
1 ou sofre transaminação com o oxaloacetato para
formar aspartato, outro doador de nitrogênio para a
DOENÇA: Os estágios finais da intoxicação por amônia
síntese de ureia
em humanos são caracterizados por indução de um
estado de coma, acompanhado por edema cerebral
(aumento no conteúdo de água do cérebro) e
A utilização de alanina para o transporte da amônia
aumento da pressão intracraniana, de modo que
dos músculos esqueléticos para o fígado é outro
pesquisas e especulações em torno da intoxicação por
exemplo da economia intrínseca dos organismos
amônia têm sido focalizadas nesse tecido
vivos.

A amônia facilmente cruza a barreira

Os músculos esqueléticos em contração vigorosa
hematoencefálica, de modo que qualquer condição
operam anaerobiamente, produzindo piruvato e
que aumente os níveis de amônia na circulação
lactato pela glicólise, assim como amônia pela
sanguínea também exporá o cérebro a altas
degradação proteica. De algum modo, esses produtos
concentrações. Os danos causados pela toxicidade do
devem chegar ao fígado, onde o piruvato e o lactato
amônio incluem perda de neurônios, alteração na
são incorporados na glicose, que volta aos músculos, e
formação de sinapses e deficiência geral no
a amônia é convertida em ureia para excreção.
metabolismo energético celular

A remoção do excesso de amônia presente no citosol

O ciclo da glicose-alanina, em conjunto com o ciclo de requer a aminação redutora do a-cetoglutarato a
Cori, realiza essa operação. O custo energético da glutamato pela glutamato-desidrogenase (no sentido
inverso da reação descrita anteriormente; e a
conversão de glutamato em glutamina pela glutamina-
sintetase. Ambas as enzimas estão presentes em
níveis altos no cérebro, embora a reação da
glutamina-sintetase seja quase certamente a via mais
importante para a remoção da amônia. Altos níveis de
NH4 1 levam a um aumento nos níveis de glutamina,
que atua como soluto osmoticamente ativo (osmólito)
nos astrócitos do cérebro, os quais são células do
sistema nervoso em forma de estrela, que fornecem
nutrientes, suporte e isolamento elétrico para os
neurônios
EXCREÇÃO DE NITROGÊNIO
E CICLO DA UREIA
 Se não forem reutilizados para a síntese de novos
aminoácidos ou de outros produtos nitrogenados,
os grupos amino são canalizados em um único
produto final de excreção
 A maioria das espécies aquáticas, como os peixes
ósseos, é amoniotélica e excreta o nitrogênio
amínico como amônia. A amônia tóxica é
simplesmente diluída na água do ambiente. Os
animais terrestres necessitam de vias para a
excreção do nitrogênio que minimizem a citosólica (II), a qual tem uma função distinta na
toxicidade e a perda de água. A maior parte dos
animais terrestres é ureotélica e excreta o
nitrogênio amínico na forma de ureia; aves e
répteis são uricotélicos, excretando o nitrogênio
amínico como ácido úrico. As plantas reciclam
praticamente todos os grupos amino, e a excreção
de nitrogênio ocorre apenas em circunstâncias
muito incomuns.
 Nos organismos ureotélicos, a amônia depositada
na mitocôndria dos hepatócitos é convertida em
ureia no ciclo da ureia
 A produção de ureia ocorre quase exclusivamente
no fígado, sendo o destino da maior parte da
amônia canalizada para esse órgão. A ureia passa
para a circulação sanguínea e chega aos rins,
sendo excretada na urina. A produção de ureia é
agora o foco desta discussão.
A UREIA É PRODUZIDA A PARTIR DA AMÔNIA POR
MEIO DE CINCO ETAPAS ENZIMÁTICAS
 O primeiro grupo amino que entra no ciclo da
ureia é derivado da amônia na matriz mitocondrial
– a maior parte desse NH4 1 é fornecida pelas vias
descritas anteriormente.
 O fígado também recebe parte da amônia pela
veia porta, sendo essa amônia produzida no
intestino pela oxidação bacteriana de
aminoácidos. Qualquer que seja sua fonte, o NH4
1 presente na mitocôndria hepática é utilizado
imediatamente, juntamente com o CO2 (como
HCO3 2) produzido pela respiração mitocondrial,
para formar carbamoil-fosfato na matriz (Figura
18-11a; ver também Figura 18-10).
 Essa reação é dependente de ATP, sendo
catalisada pela carbamoil-fosfato-sintetase I,
enzima regulatória (ver a seguir). A forma
mitocondrial da enzima é diferente da forma
biossíntese das pirimidinas (Capítulo 22).
 O carbamoil-fosfato, que funciona como doador
ativado de grupos carbamoila, entra no ciclo da
ureia.
 O ciclo tem apenas quatro etapas enzimáticas.
 Primeiro, o carbamoil- -fosfato doa seu grupo
carbamoila para a ornitina, formando citrulina,
com a liberação de Pi
 A reação é catalisada pela ornitina-
transcarbamoilase. A ornitina não é um dos 20
aminoácidos encontrados nas proteínas, mas é um
intermediário-chave no metabolismo do
nitrogênio. Ela é sintetizada a partir do glutamato,
em uma via com cinco etapas, descrita no Capítulo
22. A ornitina desempenha um papel que se
assemelha àquele do oxaloacetato no ciclo do
ácido cítrico, aceitando material a cada volta do
ciclo da ureia.
 A citrulina produzida no primeiro passo do ciclo da
ureia passa da mitocôndria para o citosol. Os
próximos dois passos trazem o segundo grupo
amino.
 A fonte é o aspartato produzido na mitocôndria
por transaminação e transportado para o citosol.
A reação de condensação entre o grupo amino do
aspartato e o grupo ureido (carbonila) da citrulina
forma arginino-succinato (etapa ➋ na Figura 18-
10). Essa reação citosólica, catalisada pela
arginino-succinato-sintetase, requer ATP e ocorre
via um intermediário citrulil-AMP
 O arginino-succinato é então clivado pela arginino-
succinase (etapa ➌ na Figura 18-10), formando
arginina e fumarato; este último é convertido em
malato e a seguir entra na mitocôndria para unir-
se aos intermediários do ciclo do ácido cítrico.
Esse passo é a única reação reversível do ciclo da
ureia.
 Na última etapa do ciclo (etapa ➍), a enzima
citosólica arginase cliva a arginina, produzindo
ureia e ornitina. A ornitina é transportada para a
mitocôndria para iniciar outra volta do ciclo da
ureia.
 No ciclo da ureia, as enzimas mitocondriais e
citosólicas parecem estar agrupadas dessa
forma(com o produto de uma reação enzimática
sendo canalizado diretamente para a próxima
enzima da via). A citrulina transportada para fora
da mitocôndria não é diluída no conjunto geral de
metabólitos no citosol, mas passa diretamente
para o sítio ativo da arginino-succinato-sintetase.
Essa canalização entre enzimas continua para o
arginino-succinato, a arginina e a ornitina. Apenas
a ureia é liberada para o conjunto geral de
metabólitos no citosol.
OS CICLOS DO ÁCIDO CÍTRICO E DA UREIA PODEM
SER LIGADOS
Uma vez que o fumarato produzido na reação da
arginino- -succinase também é um intermediário
do ciclo do ácido cítrico, os ciclos estão, a
princípio, interconectados – em processo
apelidado de “bicicleta de Krebs” (Figura 18-12).
Contudo, cada ciclo opera independentemente e a
comunicação entre eles depende do transporte de
intermediários- -chave entre a mitocôndria e o
citosol.
Os principais transportadores na membrana
interna da mitocôndria incluem o transportador
malato-a-cetoglutarato, o transportador
glutamato-aspartato e o transportador glutamato-
OH-.
Juntos, esses transportadores facilitam
movimento do malato e do glutamato para dentro
da matriz mitocondrial e o movimento do
aspartato e do a-cetoglutarato para fora da
mitocôndria, rumo ao citosol.
Diversas enzimas do ciclo do ácido cítrico,
incluindo a fumarase (fumarato-hidratase) e a
malato-desidrogenase, também estão presentes
como isoenzimas no citosol.
O fumarato pode ser convertido em malato no
citosol, e depois esses intermediários podem ser
metabolizados no citosol ou o malato pode ser
transportado para o interior da mitocôndria, para
utilização no ciclo do ácido cítrico.
O aspartato formado na mitocôndria
transaminação entre o oxaloacetato e o glutamato
pode ser transportado para o citosol, onde atua
como doador de nitrogênio na reação do ciclo da
ureia catalisada pela arginino-succinato-sintetase.
Essas reações, que constituem a lançadeira
aspartato-arginino-succinato, fornecem
metabólicos entre essas vias separadas, pelos
quais os grupos amino e os esqueletos de carbono
dos aminoácidos são processados.
Os ciclos da ureia e do ácido cítrico estão
fortemente unidos a um processo adicional, que
traz o NADH na forma de equivalentes redutores
para dentro da mitocôndria.
O NADH produzido pela glicólise, pela oxidação de
ácidos graxos e em outros processos não pode ser
transportado através da membrana mitocondrial
o interna. Contudo, equivalentes redutores podem
entrar na mitocôndria pela conversão de aspartato
em oxaloacetato no citosol e utilizando o NADH
para reduzir o oxaloacetato a malato, o qual é
então transportado para a matriz mitocondrial via
transportador malato-a- -cetoglutarato.
Uma vez dentro da mitocôndria, o malato pode
ser convertido novamente em oxaloacetato, ao
mesmo tempo em que gera NADH.
O oxaloacetato é convertido em aspartato na
matriz e transportado para fora da mitocôndria
pelo transportador aspartato-glutamato.
Essa lançadeira de elétrons malato-aspartato
completa novo ciclo, que funciona mantendo a
por mitocôndria com suprimento de NADH (ver Figura
19-31).
Esses processos exigem que as concentrações de
glutamato e aspartato sejam mantidas em equilíbrio
no citosol.
elos
A enzima que transfere grupos amino entre esses dois
aminoácidos-chave é a aspartato-aminotransferase,
AST (também chamada transaminase glutâmico-
oxalacética, TGO). Essa enzima está entre as mais
ativas enzimas nos hepatócitos e em outros tecidos.
Quando ocorre lesão tecidual, essa enzima e outras
vazam para a circulação sanguínea.

Assim, a avaliação dos níveis sanguíneos de enzimas

hepáticas é importante para o diagnóstico de várias
condições médicas transcarbamoilase, arginino-
succinato-sintetase e de arginino-succinase.

Muitos desses tratamentos devem ser acompanhados

por controle dietético rígido e suplementação de
aminoácidos essenciais.

Nos raros casos de deficiência de arginase, a arginina,

substrato da enzima defeituosa, deve ser suprimida da
dieta

REGULAÇÃO DA SÍNTESE DA UREIA

Analisando o ciclo da ureia isoladamente, percebe-se

que a síntese de uma molécula de ureia requer a
hidrólise de quatro ligações fosfato ricas em energia
(Figura 18-10). Duas moléculas de ATP são necessárias
na formação do carbamoil-fosfato e um ATP para
produzir arginino-succinato – este último ATP sendo
clivado em AMP e PPi, que é hidrolisado em 2
PContudo, esse aparente custo é reduzido pelas
interconexões detalhadas acima. O fumarato, gerado
pelo ciclo da ureia, é convertido em malato e este
transportado para dentro da mitocôndria (Figura 18-
12). Dentro da matriz mitocondrial, NADH é gerado na
reação da malato desidrogenase.