Metabolismo Proteico
não estão disponíveis, ou são usadas de
Diferente do que ocorre com carboidrato e
lipídios, os aminoácidos não estão
armazenados na forma de proteínas no nosso
corpo não existem proteínas cujas funções
sejam manter o suplemento de aminoácidos
para utilização posterior por isso eles devem
ser metabolizados e o nitrogênio é excretado do
nosso organismo, quando não utilizados para a
síntese de moléculas
Nesse processo metabólico ocorre a remoção
do grupo Amino, pois a amônia é tóxica para o
nosso corpo. Enquanto os esqueletos
carbônicos dos aminoácidos irão originar
glicose através da gliconeogênese ou corpos
cetônicos.
Os Processos de transferência e remoção dos
grupos aminos são chamados de
transaminação e desaminação
Oxidação de aminoácidos e ciclo da ureia
Uma característica importante que diferencia a
degradação dos aminoácidos de outros
processos catabólicos é que todos os
aminoácidos contém um grupo Amino. E as
vias para degradação dos aminoácidos incluem
etapa fundamental na qual o grupo Amina é
separado do esqueleto de carbono e
encaminhada para as vias do metabolismo do
grupo Amino e excreção do nitrogênio.
As rotas de eliminação do nitrogênio que são
provenientes do metabolismo de aminoácidos,
variam entre as espécies. os animais aquáticos
libera nitrogênio sob a forma de amônia os
pássaros e répteis eliminam na forma de ácido
úrico, e os vertebrados terrestres na forma de
ureia
nos animais os aminoácidos sofrem
degradação oxidativa em três circunstâncias
metabólicas diferentes:
1. Durante a síntese e a degradação
normais de proteínas celulares (no
processo normal de renovação celular)
2. Quando a dieta é rica em proteínas.
aminoácidos ingeridos excedem as
necessidades do organismo para a
síntese proteica. e como os carbonos não
podem ser armazenados serão oxidados
3. Durante o jejum ou no diabetes melito
não controlado, quando os carboidratos
forma inadequada, as as proteínas
celulares serão utilizadas como
combustível;
Estrutura dos aminoácidos
O grupamento R diferencia os aminoácidos e a
grupos determinados conjuntos.
Para formação das proteínas (e peptídeos), os
aminoácidos se ligam através das ligações
peptídica (ligação covalente estava inscrição
estabelecidas mediante a reação entre o grupo
carboxila de um aminoácido com o radical
aminado de outro aminoácido, mediante a
saída de uma molécula de água gerando assim
os peptídeos e as proteínas).
Na estrutura da cadeia polipeptídica
encontram-se aminoácidos Unidos por ligações
peptídicas, uma extremidade Amino terminal e
(radical aminado) e na outra extremidade a
carboxiterminal.
Catabolismo dos aminoácidos
Feijão proteínas da dieta ou intracelulares,
quando degradadas no nosso organismo,
geram aminoácidos.
cetogênico são os aminoácidos cujos
grupos/esqueletos carbônicos podem gerar
corpos cetogenicos.
glicogênico são aqueles cujos esqueletos
carbônicos vão gerar intermediários do ciclo de
Krebs e poderão gerar glicose através da
gliconeogênese .
os esqueletos carbônicos dos aminoácidos
cetogenicos (e leucina, lisina fenilalanina,
tirosina triptofano, isoleucina) podem ser
inteiro ou parcialmente degradados em acetil
coenzima a ou acetoacetil-coenzima-a,
podendo, assim produzir os corpos cetônicos
no fígado, onde o acetoacetil coenzima-a é
convertido em acetoacetato.
o acetoacetato É convertido então em acetona e
beta-hidroxibutirato.
na diabetes mellitus não controlado, o fígado
produz grande quantidade de Corpos cetónicos
a partir dos aminoácidos, já que ele não tem
suprimento adequado de glicose nas células.
Por outro lado, os aminoácidos que são
degradados em piruvato ou em alpha-
acetoglutarato, succinil-Coa, fumarato, e/ou
oxaloacetato (todo s intermediários do ciclo de
krebs) podem ser convertidos em glicose,
assim, são chamados de glicogenicos.
Aminoácidos cetogênicos e glicogênicos, são
excludentes entre si.
O triptofano, fenilalanina , tirosina, trionina e
isoleucina (5) são cetogenicos e glicogênicos.
Apenas lisina e leucina são exclusivamente
cetogenicos.
Digestão das proteínas
A degradação das proteínas, Que são geridas
até seus aminoácidos constituintes, é um
processo que acontece no trato gastrintestinal.
a entrada de proteína da dieta no estômago
estimula a mucosa gástrica a secretar o
hormônio gastrina. que, por sua vez, vai
estimular a secreção do ácido clorídrico (hcl)
pelas células parietais. e secreção do
pepsinogênio pelas células principais das
glândulas gástricas.
acidez do suco gástrico varia de 1,5 a 2,5 ela
permite que o suco gástrico funciona como
agente antimicrobiano e como agente
desnaturante, que é responsável por desvelar
as proteínas globulares que vieram da dieta.
tornando suas ligações peptídicas internas
mais suscetíveis a Hidrólise enzimática.
o pepsinogênio, é ou precursor inativo (ou
sinogenio) da pepsina que é uma protease e é
convertido em piscina ativa pela clivagem alto
catalisada.
ou seja, uma quebra na sua estrutura (a
retirada de um trecho polipeptídeo) que ocorre
por estimulação desse pH baixo, ativando a
ação da pepsina que passa a quebrar as
ligações peptídicas.
A pepsina então hidrolisa, no estômago, as
proteínas. hidrolisando as ligações peptídicas
em que o resíduo de aminoácidos localizado na
posição aminoterminal da cadeia polipeptídica,
sendo originado nos aminoácidos aromáticos
fenilalanina, triptofano ou tirosina. levando
assim cadeias polipeptidicas longas, em uma
estrutura de peptídeos menores, o que facilita a
ação das enzimas pancreáticas.
a medida que o conteúdo ácido do estômago
passa para o intestino delgado, o pH baixo do
estômago desencadeia a secreção de hormônios
secretina na corrente sanguínea.
a secretina estimula o pâncreas a liberar
bicarbonato no intestino delgado, com a
finalidade de neutralizar o hcl que veio do
estômago e elevar o PH (que fica próximo de 7)
para que as enzimas pancreáticas possam atuar
sobre o que veio desses peptídeos da digestão
gástrica.
todas as secreções pancreáticas chegam ao
intestino delgado através do ducto. pancreático
a digestão das proteínas prossegue pelo
intestino Delgado. a chegada aminoácido no
duodeno (parte superior do intestino delgado)
provoca a liberação, para o sangue, do
hormônio colecistocinina, que vai estimular a
secreção de enzimas pancreáticas com
atividade ótima entre o PH 7 e 8, que foram
liberadas pelo pâncreas exócrino, em que essas
enzimas já estão sintetizadas em forma de
nativas dentro das células do pâncreas como
grânulos de zimogênio.
Importância clínica
São sintetizadas pela ação das células exócrinas
do pâncreas em sua forma inativa.
Os zimogenios: quimotripsinogênio,
procarboxipeptidas, pro colipase e
profosfolipase. que serão ativadas pela ação da
tripsina em: quimotripsina,
procarboxipeptidase , colipase e fosfolipase.
o tripsinogenio é uma enzima numa forma não
ativa secretada pelo pâncreas. que vai entrar
em atividade (se tornar tripsina) pela ação de
interopeptidase (que são enzimas proteolíticas
secretados pelas células intestinais).
quando ocorre a ativação, a tripsina leva a
ativação/conversão dos zimogenios em suas
formas ativas
Ativação de zimogenio por clivagem
proteolítica
Tripsinogenio (inativa) se transforma em
tripsina (ativo). essa ativação se dá pela ação
da enteropeptidase que remove um trecho
(repetida ou de 6 resíduos de aminoácidos).
encurtado em 6 aminoácidos, o tripsinogenio
se torna a tripsina.
Digestão das proteínas
As enzimas para digestão proteica são formação de ureia através do ciclo da
divididas em dois grandes grupos ureia.
endopeptidase e exopeptidase. Fluxo global de nitrogênio no catabolismo dos
as endopeptidases digerem as ligações aminoácidos
peptídicas internas, hidrolisado cadeia Na primeira etapa, o importante é separar o
peptídica Longa em segmentos menores. grupo Amino do esqueleto carbônico.
essas proteases, são secretados na forma de O grupo Amina é transferido do aminoácido
zimogênio, pelas células do estômago intestino para o alfa-acetoglutarato, gerando glutamato
e pâncreas. Sendo ativadas quando alcançam o que é transportado para mitocôndria hepática,
Lumen do trato intestinal. onde sofre desaminação oxidativa. O radical
exemplo de endopeptidase: pepsina me nada liberado do glutamato e
(estômago) e tripsina (pâncreas). encaminhados sobre a forma de amônia, para
Esopo exopeptidase as peptídica terminais, após o ciclo da ureia ser eliminado na urina.
liberando aminoácido. Catabolismo dos grupos Amino no fígado
liberam também peptídeos pequenos, ambos, Maior parte da metabolização dos aminoácidos
pela Hidrólise das extremidades liberando um ocorre no fígado. ao chegar no fígado vindos
aminoácido por vez.
as exopeptidases, podem ser classificadas em
aminopeptidase (quando eu faço a Hidrólise a
partir da extremidade aminoterminal) ou
carboxipeptidases (Hidrólise a partir da
extremidade carboxi terminal). liberando
aminoácidos ou peptídeos curtos.
Absorção dos aminoácidos e peptídeos
Absorção das proteínas do nosso organismo,
ocorre principalmente sob a forma de
aminoácidos livres. Mas alguns dipeptídeos e
tripeptídeos podem ser absorvidos,
especialmente por um processo chamado
transcitose.
existem cotransportadores dos dipeptídeo e
tripeptídeos que faz com que as moléculas
entrem nas células das 3 mucosas intestinal,
depois de uma mistura de aminoácidos livres e
pequenos peptídeos, transportados para dentro
das células e depois entram em capilares
sanguíneos, sendo encaminhados para o
fígado.
catabolismo dos grupos amino
Ao chegar no fígado ocorrer a oxidação dos
aminoácidos;
Catabolismo do nitrogênio
1. Etapa 1:
Transaminação do aminoácido com Alfa
acetoacido para formar glutamato e um
novo Alfa a cetoacido.
2. Etapa 2:
desaminação do glutamato através do
processo oxidativo envolvendo NAD;
3. etapa 3:
da dieta ou do processo da Renovação ser.
4 aminoácidos desempenham um papel
Central no metabolismo do nitrogênio:
glutamato, Glutamina, alanina e aspartato.
eles são mais facilmente convertidos em
intermediários do ciclo de Krebs gerando
energia.
Glutamato-------->alfa-cetoglutamato
Glutamina-------->alfa-cetoglutarato
Alanina------------>piruvato
Aspartato---------->>oxaloacetato
No fígado, a primeira etapa do catabolismo
dos aminoácidos é a a remoção dos grupos
Amino, que é realizada pela aminotransferase
(transferase). nessa reação de transaminação,
o radical aminado é transferido do aminoácido
para o alfa cetoglutarato. gerando alfa-
cetoácido e formando glutamato.
essa reação coleta o radical do grupo Amino
em forma de glutamato, que funciona como
doador de grupos Amino para vias
biossintéticas ou de excreção que leva a
liberação de hidrogênio sob a forma de ureia.
o cofator da aminotransferase é o PLP. que
funciona como carregador dos grupos Amino
(intermediário).
piridoxal fosfato (PLP) é o grupo prostético
das aminotransferases.
o PLP durante as reações sofre transformações
reversíveis. entre sua forma aldeídico e Amy
nada. aldeídico recebe grupamento Amina
nada do agrupamento Amino.
o PLP se encontra no sítio ativo da enzima
aminotransferase, ligação que ocorre através
do resíduo de lisina, através de uma ligação ao
de mina (base de shiff).
As aminotransferases são exemplos de enzimas
que catalisam reações bimoleculares. reações
nas quais o primeiro substrato reage e o
produto vai deixar o sítio ativo da enzima antes
que o substrato possa se ligar.
as aminotransferases são exemplos de enzimas
que catalisam reações bimoleculares. reações
em que o primeiro substrato reage e o produto
deixa o sítio ativo da enzima antes que o
substrato possa se ligar .
Assim, o aminoácido liga-se ao sítio ativo da
enzima, do seu grupo Amino ao PLP, que passa
para a forma de piridoxamina fosfato e deixa o
sítio ativo da enzima na forma de Alfa
acetoacido.
o outro Alfa acetoácido que funciona como
substrato aceptor do grupo Amina, se liga ao
sítio ativo e aceita grupamento Amina, que
veio da piridoxal-fosfato (PLP) e deixa o sítio
ativo em forma de aminoácido.
as aminotransferases catalisam a transferência
do grupo Amino do aminoácido para o alfa
cetoglutarato, produzindo glutamato.
as aminotransferases tem papel no diagnóstico
celular tecidual. Pois as enzimas estão
compartimentalizadas atuando em
determinado tecidos, compartimentalizada
nas células.
alanina aminotransferase e glutamato-
piruvato- transferase ( ALT e GPT) são muito
ativas no fígado e no coração. sua dosagem no
sangue pode ser utilizada para detectar lesões
cardíacas e hepáticas.
o glutamato, nos hepatócitos, é transportados
do citoplasma para a mitocôndria, onde vai
sofrer a desaminação oxidativa catalisado pela
enzima l-glutamato desidrogenase. essa enzima
está na matriz mitocondrial e a única enzima
que utiliza tanto NAD quanto na NADP como
seu cofator.
Desaminação
A reação realizada pelo glutamato
desidrogenase abre parêntese desaminação)
em uma reação reversível. funciona na
desaminação para a retirada do radical
aminado do glutamato, e para ligações do
radical aminado com o alfa cetoglutamato
(biossíntese)
Alfa cetoglutarato, formado a partir da
desaminação do glutamato, pode ser utilizado
no ciclo de Krebs ou para síntese de glicose.
a reação está na ativa quando a célula precisa
de energia.
a atividade da glutamato desidrogenase é
alostericamente inibida pelas concentrações de
ATP, gtp de concentração elevada de NADP ou
NADH.
É ativada pela concentração elevada de ADP no
meio. sinalizando baixa energia.
Toxicidade da amônia
Por que a amônia precisa ser eliminada do
corpo ?
Normalmente, existem apenas traços de
amônia no sangue. o processo da remoção da
Amônia é essencial, pois ela é tóxica para o
sistema nervoso central.
se o sangue deixa de passar pelo fígado, por
exemplo, os níveis de amônia podem ser
tóxicos.
isso é observado em graves
comprometimentos hepáticos. a intoxicação
por amônia consiste em: tremor, fala arrastada,
visão embaraçada, coma e morte.
nível elevado de amônia é tóxico para o
cérebro devido a sua reação com o alfa
cetoglutarato formando glutamato.
a diminuição dos níveis de Alfa cetoglutarato
compromete a função do ciclo de Krebs nos
neurônios.
consequentemente compromete a produção de
ATP, a energia para aquela célula.
os altos níveis de NH+ (iam amonico
(radical)) levam a um aumento dos níveis de
Glutamina, que atua como soluto
osmoticamente ativo Nos astrócitos do cérebro,
que são células do sistema nervoso em forma
de estrela, que fornecem nutrientes, suporte e
isolamento elétrico para os neurônios.
isso desencadeia um aumento na captação de
água, que entra nos astrócitos para manter o
equilíbrio osmótico, levando ao edema das
células e do cérebro e ao coma.
alanina e Glutamina são os principais
transportadores de nitrogênio no sangue.
por causa da toxicidade da amônia para os
tecidos, os seus níveis no sangue são
extremamente regulado.
nos animais, maior parte da amônia livre é
convertida em um composto não tóxico antes
de ser exportada aos tecidos extra hepáticos
para o sangue, e daí ser transportado até fígado
e rins.
a alanina transportar amônia dos músculos
esqueléticos para o fígado. desempenha papel
essencial no transporte de uma forma não
tóxica. por meio dê uma via: ciclo glicose
alanina.
no músculo e outros tecidos, os grupos aminos
são coletados na forma de glutamato pela
reação de transaminação. o glutamato, então
pode transferir o grupo Amina para o piruvato
(produto da glicólise muscular, altamente
disponível nesse tecido) pela ação da enzima
alanina transferase. ah ah menina passa pelo
sangue e segue para o fígado.
no citoplasma dos hepatócitos a alanina
aminotransferase, transferir o grupamento da
alanina para o alfa cetoglutarato, formando
piruvato e glutamato na célula hepática.
o glutamato entra na mitocôndria onde ocorre
a reação do glutamato desidrogenase,
liberando Radical aminado para síntese da
ureia.
O que sobra da alanina é o piruvato, que vai
para a gliconeogênese, gerando glicose, que vai
ser transportada para o tecido muscular, lá
gera energia através da via glicolítica que vira
de novo piruvato, voltando ao ciclo.
Transporte da amônia na forma de glutamina
A Glutamina é uma forma de transporte não
tóxica para a amônia.
normalmente a Glutamina está presente no
sangue em concentrações muito maiores que os
demais aminoácidos. pois o excesso de amônia
nos tecidos é adicionado ao glutamato para
formar a glutaminasintetase.
essa reação requer ATP e ocorre em duas
etapas dois pontos inicialmente o glutamato e o
ATP reagem para formar a DP e o
intermediário y-glutamil-fosfato Que reage
com amônia formando Glutamina e fosfato
inorgânico.
a Glutamina é transportada pela corrente
sanguínea e chega ao fígado onde o radical é
minado é liberado pela mitocôndria, pelo
enzima glutaminase e vai ser excretado no ciclo
da ureia.
Ciclo da ureia
É iniciado dentro da mitocôndria hepática, mas
três de suas etapas seguintes, ocorrem no
citoplasma. ocorre em dois componentes
celulares.
Síntese da ureia
A formação da ureia depende da presença de
dois radicais aminados, sendo gerado a partir
dos transportadores, e outro a partir do
aspartato.
precisa, também de um carbono ligado ao
oxigênio, que pode vir do dióxido de carbono
ou bicarbonato.
Qualquer que seja a fonte, radical aminado
presente na mitocôndria hepática é usado
imediatamente, junto com o dióxido de fumarato. em um processo chamado de
carbono (de carbonato) produzido pela bicicleta de Krebs. Mas cada ciclo opera
respiração mitocondrial para formar carbonoil- independente, e a interação depende do
fosfato na matriz mitocondrial. transporte de intermediários chave
Essa reação é dependente de ATP e é catalisada entre a mitocôndria e o citoplasma.
pela enzima carbonoil-fosfato-sintetase-1 Regulação do ciclo da ureia
( enzima regulatória dessa via) A regulação do fluxo de nitrogênio no
O carbonoil-fosfato (doador dos grupos ciclo da ureia varia com a dieta.
carbonoil) entra no ciclo da ureia. Quando a digestão de eclética é
ela quer que todo mundo da Júlia. basicamente proteica, os esqueletos de
tem enzimáticas: carbono dos aminoácidos são utilizados
1. Primeiro o carbonoil-fosfato doa seu como combustível produzindo muita
grupo carbonoil Para a ornitina, ureia a partir dos grupos Amino
formando aciltrolina , formando então a excedentes.
ligação de fosfato inorgânico. durante o jejum prolongado a produção
a reação é catalisada pela ornitina- da ureia aumenta.
trans-carbonoil-lase. a ornitina não é a regulação se da vírgula
aminoácido padrão, é derivado, disponibilidade do substrato ou
intermediário chave no metabolismo do produção doN-acetil-glutamato, que
hidrogênio. a citrulina passa da utiliza a primeira enzima do ciclo da
mitocôndria para o citoplasma. ureia .
2. os próximos dois passos do ciclo da
ureia, atrás o 2º grupamento que irá
compor a estrutura da ureia. A fonte é
aspartato, produzido na mitocôndria
por transaminação, e depois
transportado para o citoplasma.
a reação de condensação, entre o
grupamento Amino do aspartato e a
citrolina, Forma o aginino-succinato.
Essa reação citosólica, catalisada pela
aginino-succinato-sintetase requer App
e ocorre via ação de um intermediário
citolil-AMP .
o aginino-succinatoarquivado pela ação
da enzima agininosuccinase, Formando
arginina e fumarato, que é convertido
em malato e em seguida entra na
mitocôndria para se juntar aos demais
intermediários do ciclo de Krebs. essa é
a última reação reversível do ciclo da
ureia.
3. na última etapa do ciclo a enzima
arginase presente no citoplasma, a
arginina produzindo ureia e ornitina.
a ornitina é transportada para
mitocôndria para iniciar outra volta no
ciclo da ureia.
o ciclo da ureia está interconectado com
com o ciclo de Krebs, por meio do