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Metabolismo dos aminocidos

O conjunto de aminocidos presentes nas clulas origina-se das protenas exgenas (provm
da dieta e so hidrolisadas no trato digestrio) e das protenas endgenas (hidrolisadas
intracelularmente).

estudo do catabolismo dos aminocidos, uma classe de biomolculas que atravs da sua
degradao oxidativa, d uma contribuio significativa para a liberao de energia
metablica. O valor da fraco de energia metablica obtida por oxidao dos aminocidos,
originados quer de protenas ingeridas, quer de protenas dos tecidos, varia muito com o tipo
de organismo cosiderado e com a situao metablica em que ele se encontra. Assim,
imediatamente aps uma refeio, os carnvoros podem obter da oxidao dos aminocidos
at 90% das suas necessidades de energia. Os herbvoros apenas apenas obtm dessa fonte,
uma pequena fraco das suas necessidades energticas.

Nos animais, os aminocidos podem ser degradados para obteno de energia em trs
circunstncias metablicas diferentes:

Durante a sntese e degradao normais das protenas celulares (renovao ou turnover das
protenas)
Quando em uma dieta rica em protenas, a quantidade de aminocidos ingeridos, maior que
a quantidade necessria para a sntese de protenas.

Durante o jejum prolongado ou o diabetes melito, quando os carbohidratos esto inacessveis


ou no so utilizados adequadamente, as protenas corporais so ento hidrolizadas e os seus
aminocidos sero empregues como combustvel.

COMO SE FAZ A TRANSFORMAO DOS AMINOCIDOS EM ENERGIA UTILIZVEL PELO


ORGANISMO?

Sempre que tm que ser degradados, os aminocidos perdem os seus grupos amino e os a-
cetocidos assim formados, podem sofre oxidao at CO2 e H2O. Alm disso, esses a-
cetocidos tambm chamados de "esqueletos de carbono dos aminocidos" podem ser
convertidos em glicose.

Todos os aminocidos contm um grupo amino. Assim, a via de degradao de cada


aminocido inclui um passo chave no qual o grupo a-amino separado do esqueleto de
carbono e desviado para uma via especializada para o seu metabolismo. Trataremos primeiro
do metabolismo do agrupamento amino e da excreo do nitrognio, depois estudaremos o
destino dos esqueletos carbonados derivados dos aminocidos e, ao longo do caminho,
veremos como as vias esto conectadas.

DESTINO METABLICO DOS GRUPOS AMINO:

A maior parte do nitrognio da dieta, consumida na forma de protenas, perfazendo entre


70-100 gramas de protenas por dia, na dieta mdia de um habitante de pases desenvolvidos
(Estados Unidos por exemplo). As protenas so em geral grandes demais para serem
absorvidas pelo intestino e devem portanto ser hidrolizadas, produzindo aminocidos que
depois podem ser absorvidos. As enzimas proteolticas responsveis pela degradao das
protenas, so produzidas por trs diferentes rgos: o estmago, o pncreas e o intestino
delgado (figura).

A digesto das protenas comea no estmago, que secreta suco gstrico, que composto por
cido clordrico e uma pr-enzima, o pepsinognio.
cido clordrico A sua funo consiste essencialmente me desnaturar as protenas da dieta,
para tornar mais fcil a aco das proteases.
Pepsina uma endopeptidase, secretada pelas clulas serosas do estmago, sob a forma de
zimognio inactivo (pr-enzima), o pepsinognio. O pepsinognio, pela aco do cido
clordrico e por auto-catlise da prpria molcula de pesina, converte-se na enzima activa a
pepsina. A pepsina hidrolisa as protenas da dieta, convertendo-as em polipeptdeos e alguns
aminocidos livres Depois do estmago, os polipeptdeos vo para o intestino delgado onde
so clivados por um grupo de proteases pancreticas, resultando em oligopeptdeos e
aminocidos. As principais enzimas proteolticas do suco pancretico, so: A tripsina e
a pepsina.

Degradao de protenas

O mtodo principal de degradao das protenas a sua ligao com ubiquitina. Este processo
ocorre no citossol, e ocorre com gasto de ATP. A carboxila terminal da ubiquitina unida por
uma ligao semelhante peptdica, mas com o grupo E-amino de um resduo de lisina da
protena a ser degradada. Aps esta ligao, outras molculas de ubiquitina se ligam
protena. Neste ponto a protena est ubiquitinada e destinada degradao. A protena
interage com um grande complexo proteoltico, o proteassomo, capaz de hidrolisar suas
ligaes peptdicas.

Degradao de aminocidos

A degradao de aminocidos segue um padro, apesar de ocorrer por vias diferentes:


primeiro o aminocido desaminado, e a cadeia carbnica restante convertida em
compostos comuns ao metabolismo de carboidratos e lipdios.

Remoo do grupo amino: o grupo amino retirado pela aminotranferase e transferido para
a-cetoglutarato, formando um a-cetocido e glutamato. Essa reao usa como coenzima o PLP
(piridoxal fosfato), que derivada da vitamina B6. Podem reagir tambm com oxaloacetato,
formando aspartato (nos msculos).
Transporte da amnia ao fgado

Devido sua toxidez e por ser convertido em uria no fgado, o NH4+ produzido nos outros
tecidos deve ser incorporado em compostos no-txicos e que atravessem membranas com
facilidade. As principais formas de transporte so glutamina e alanina.

Glutamina: sintetizada a partir de NH4+ , glutamato e ATP, numa reao catalisada pela
glutamina sintetase. Uma vez no fgado, a glutamina hidrolisada pela glutaminase, liberando
NH4+.

Alanina: o grupo amino dos aminocidos doado para piruvato por transaminao. A alanina,
no fgado, convertida em glutamato.

Degradao da cadeia carbnica

Quando se remove o grupo amino do aminocido, sobra a cadeia carbnica, na forma de a-


cetocido. Estas podem ser degradadas a piruvato, intermedirios de krebs (glicognicos),
acetil-CoA ou acetoacetato (cetognicos).

Sntese de aminocidos

Aminocidos essenciais: aqueles que precisam ser obtidos pela dieta porque no so
sintetizados pelo organismo.

Aminocidos no-essenciais: aqueles que podem ser sintetizados a partir dos aminocidos
essenciais.

Nos mamferos, o nitrognio dos aminocidos no essenciais provm de glutamato e


glutamina.
Grupo 01: glutamato, glutamina, prolina e arginina: O a-cetocido deste grupo provm de a-
cetoglutarato.

Grupo 02: aspartato e asparagina: o esqueleto de carbono provm do oxaloacetato, e o


grupo amino de transaminao.

Grupo 03: alanina: formada por transaminao entre piruvato e glutamato.

Grupo 04: serina, glicina e cistena: origina-se de 3-fosfoglicerato.

Grupo 05: tirosina: origina-se de hidroxilao de fenilalanina.

- Destino dos aminocidos

A maioria dos aminocidos usados pelo organismo para a sntese de protenas, ou como
precursores para outros aminocidos so obtidos da dieta ou da renovao das protenas
endgenas:

Dependendo do destino destes aminocidos, eles podem ser classificados como


aminocidos glicognicos (quando participam da gliconeognese), cetognicos (quando geram
corpos cetnicos) e glico-cetognicos (quando a rota metablica leva formao de glicose
e de corpos cetnicos)
Ciclo da Uria

A uria a forma de excreo de amnia em mamferos terrestres. A


enzima carbamoilfosfato sintetase I (presente na micotndria e sua atividade depende de
N-acetil glutamato) catalisa a condensao da amnia com bicarbonato, para
formar carbamoilfosfato. O ciclo da uria tem incio, na mitocndria, com a condensao da
ornitina e do carbamoilfosfato gerando citrulina, que sai da mitocndria e reage com
aspartato gerando argininosuccinato e fumarato. A formao da citrulina catalisada
pela transcarbamoilase, enquanto a argininosuccinato sintetase gera argininosuccinato, que
sofre a ao da argininosuccinato liase e produz arginina. Finalmente
a arginase transforma arginina em uria e ornitina. Este ltimo composto volta para a
mitocndria, dando continuidade ao ciclo. Este ciclo requer 4 ATP para excretar duas
molculas de amnia na forma de uria, atravs dos rins.

O ciclo da uria o principal mecanismo de eliminao de amnia. Defeito na atividade de


enzimas do ciclo causam aumento nos nveis de amnia circulante (hiperamonemia), que gera
coma e morte. Deficincia parcial dessas enzimas causam retardamento mental, letargia e
vmitos episdicos. Uma explicao para esses distrbios talvez seja porque nveis altos de
amnia favorecem a transformao de alfa-cetoglutarato em glutamato. Isso deve
comprometer as reaes do ciclo do cido ctrico gerando uma reduo na produo de
ATP. J foram identificados pacientes com deficincia de cada uma das enzimas do ciclo da
uria. O tratamento pode ser feito pela reduo na ingesto de aminocidos, substituindo-
os, se necessrio, pelos alfa-cetocidos equivalentes; ou pela remoo do excesso de
amnia, atravs da administrao de frmacos que se ligam covalentemente aos aminocidos
e que so excretados atravs da urina.