DEGRADAÇÃO E BIOSSÍNTESE DE

AMINOÁCIDOS
Descarte do nitrogênio dos aminoácidos

Bioquímica metabólica
Profa Markenia Alves
 Aminoácidos obtidos da dieta ou do turnover proteico

Degradação
Reações biossintéticas (não necessários ou em excesso)

Nitrogênio Esqueleto
carbonado
Incorporado em Excretado na
outros compostos forma de uréia

Glucose
Piruvato
Intermediários do ciclo de Krebs
Acetil-CoA
 Os aminoácidos possuemum α-cetoácido correspondente

α-aminoácido

α-cetoácido

Piruvato Intermediários do Acetil-CoA

ciclo do citrato

ATP

Produção de ATP
Osaminoácidos possuem um α-cetoácido correspondente
 Remoção do nitrogênio dosaminoácidos

qApresença do grupo α-amino mantém os aminoácidos a salvo

da degradação oxidativa

qA remoção do grupo α-amino é essencial para a produção de

energia a partir de qualquer aminoácido e é um passo
obrigatório no catabolismo destes.

qNesse contexto, para que ocorra essa remoção de nitrogênio

dos aminoácidos, dois tipos de reações metabólicas são
interligadas para atender a esse propósito:
- Reações de transaminação
- Desaminação oxidativa
 Transaminação

q É uma reação caracterizada pela transferência de um grupo

amina de um aminoácido para um cetoácido, para formar um
novo aminoácido e um novo ácido α-cetônico.

q As enzimas são chamadas de transaminases ou de

aminotransferases.

q Afunilamento dos grupos amino em direção à síntese de glutamato

Aminoacido CETOÁCIDO

Aminoacido
Transaminação O primeiro passo no catabolismo da
maioria dos aminoácidos é a
transferência de seus grupos amino para o
α-cetoglutarato.

Requer a coenzima
piridoxal-fosfato, um
derivado da vitamina B6

Aminotransferase

Osprodutos são um α-cetoácido

(derivado do aminoácido original) e o
glutamato.
Piridoxal-fosfato
Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase
(AST): duas mais importantes aminotransferases

Transferência do grupo
amino da alanina ao alfa-
ALT / TGP cetoglutarato, resultando na
formação de piruvato e
glutamato

AST / TGO
 Desaminação oxidativa dos aminoácidos
qNos hepatócitos e no rim, o glutamato é transportado do citosol para
a mitocôndria, onde sofre desaminação oxidativa

qEm contraste com as reações de transaminação, a desaminação

oxidativa pela glutamato-desidrogenase resulta na liberação do grupo
amino como amônia livre

qA transaminação e a desaminação oxidativa fornecem α-cetoácidos,

que podem entrar nas vias centrais do metabolismo energético, e
amônia, fonte de nitrogênio na síntese deuréia
Desaminação oxidativa dos aminoácidos

Uréia
Transporte de amonia dos tecidos periféricos para o fígado,para
sua conversão final em uréia.

Maioria dos tecidos

Utiliza glutamina-sintetase para

combinar amônia (NH3) com
glutamato e formar glutamina

Fígado
Transporte de amonia dos tecidos periféricos para o fígado,para
sua conversão final em ureia.

Fígado

Ciclo glucose-alanina

Músculo
Envolve a transaminação do
piruvato para formar alanina.
Alanina é transportada pelo
sangue para o fígado, onde é
novamente convertida em piruvato
por transaminação
Ciclo glucose-alanina

2
RESUMO DA REMOÇÃO DO NITROGÊNIO DOS AMINOÁCIDOS:
 Ciclo da ureia

•A ureia é a principal forma de eliminação dos grupos amino oriundos dos

aminoácidos, perfazendo cerca de 90% dos compostos nitrogenados da urina.
Isso permite a ocorrência de baixos níveis de amônia circulante, que é tóxica.

•Um dos nitrogênios da ureia é fornecido pela amônia, o outro é fornecido

pelo aspartato. Glutamato é precursor de ambas essas fontes de nitrogênio
para a ureia:

Desaminação
oxidativa

Ureia
Ciclo da ureia •As duas primeiras reações
do ciclo da ureia ocorrem na
mitocôndria, enquanto as
outras são localizadas no
citosol.

•CSP1: carbamoil fosfato

sintetase I

Passo 2: condensação da
porção carbamoil com a
ornitina

Passo 3: condensação de
citrulina e aspartato

Passo 4: Clivagem do
argininosuccinato

Passo 5: Clivagem da
arginina para formar ornitina
e ureia
RESUMO-CICLO DA UREIA
Destinos da ureia
Circulação

Fígado

Urina

Intestino

Urease
bacteriana
Destinos da ureia
Circulação

Fígado

Veia porta
Urina

Intestino

Urease
bacteriana

Fezes
 Metabolismo da amônia

Fontes de amônia

Glutamina
Urease bacteriana Aminas da dieta eaminas
intestinal bioativas do corpo
(espermina, espermidina,
putrescina, tiramina,
triptamina, serotonina e
outros )

Amônia

Fígado, rins
e intestino
Catabolismo de Amônia
purinas e
pirimidinas
 Metabolismo da amônia

Hiperamonemia

•Graças a capacidade do ciclo da ureia hepático exceder a taxa de formação de

amônia, os níveis séricos de amônia se mantém baixos (5-35µmol/L)

• Ao mesmo tempo, a ureia formada é liberada na urina

•Contudo, quando as funções do fígado ou dos rins são comprometidas, os

níveis podem se levar acima dos valores normais (hiperamonemia)

Amônia: neurotóxica

Tremores Sonolência Vômitos Edema cerebral Embaçamento

da visão
Coma Morte
 Metabolismo da amônia

Hiperamonemia hereditária

•Ocasionada pela deficiência genética de qualquer das enzimas envolvidas no

ciclo da ureia

• Tratamento básico:

qRestrição proteica e calorias suficientes para

prevenção do catabolismo
qAdministração de fármacos (fenilbutirato) que
se ligam aos aminoácidos, produzindo um
complexo que é excretado na urina.
 Metabolismo da amônia

Insuficiência renal

↑amônia

↑transferência de
ureia do sangue para o
intestino

↓ excreção ↑ureia plasmática

BIOSSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS
Os aminoácidos não-essenciais sãosintetizados:

1. A partir de α-cetoácidos

2. Pela síntese por amidação

3. A partir de outros aminoácidos

1. Síntese a partir de transaminação de α-cetoácidos

Síntese de alanina, aspartato e glutamato

1. Síntese a partir de transaminação de α-cetoácidos

Síntese de serina Intermediário da

glicólise
2. Síntese por amidação

Síntese de glutamina e asparagina

Glutamina-sintetase

Asparagina-sintetase
3. Síntese a partir de outros aminoácidos

Síntese de prolina
3. Síntese a partir de outros aminoácidos

Síntese de cisteína
3. Síntese a partir de outros aminoácidos

Síntese de tirosina

Fenilalanina
hidroxilase
OBRIGADA PELA ATENÇÃO!!!