UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE (FURG)

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS (ICB)

Metabolismo de aminoácidos

BIOQUÍMICA

Curso-Medicina

Aula nº 15

Docente: Dra. Juliane Ventura Lima

 Tópicos a serem abordados na aula de hoje

▪ Aspectos gerais do metabolismo de aminoácidos

▪ Ciclo da ureia

▪ Utilização dos aminoácidos

▪ Doenças relacionadas ao metabolismo de AA

▪ Outros produtos nitrogenados

Aspectos gerais

Os AA que não forem ser utilizados na síntese de proteínas serão usados no

metabolismo energético (após remoção do grupo amino).
 Desaminação produz amônia
enquanto a transaminação não!

-cetoglutarato e oxaloacetato são os cetoácidos mais comuns

(formando glutamato e aspartato→ fontes de N para o ciclo da ureia).
Vitaminas importantes no metabolismo de
aminoácidos (transaminação)

Vitamina B6:
Fonte: cereais integrais Piridoxina
(trigo ou milho), carne,
O piridoxal fosfato é
pescado e aves
uma coenzima
requerida pelas
aminotransferases na
transferência de
grupos amino para
cetoácidos
Transaminases
IRN (ingestão de
referência do nutriente):
1,4 mg/dia nos homens e
1,2 mg/dia nas mulheres
 As fontes de N para o
ciclo da uréia são o
glutamato e o aspartato

GDH

Ala e Gln são os principais transportadores de grupos amino entre os tecidos e o fígado
Papel do glutamato no
metabolismo de N nos AA

A reação catalisada pela glutamato

desidrogenase (GDH) acontece no
fígado e extremamente importante
porque libera -cetoglutarato e Glutamato
amônia na síntese da ureia. desidrogenase
(GDH)
A geração de -cetoglutarato é
importante, já que por transaminação
pode captar mais grupos amino de
outros aminoácidos e formar novos
AA. Além disso, também pode
participar do metabolismo
O glutamato tem
energético. papel central no
metabolismo de AA
Por que a amônia é
tóxica?
1) Uma grande quantidade de
NH4+ vai deslocar o equilibro
na formação de glutamato,
retirando um intermediário do
ciclo de Krebs como é o - Glutamato
cetoglutarato, prejudicando a desidrogenase
obtenção de energia.

2) A toxicidade da amônia
também está associada a
entrada desta nos neurônios e
afetando a ação de
neurotransmissores resultando
em alterações sinápticas.
Transportadores cruciais de
grupos amino entre músculos e
fígado→ glutamina Glutamina
sintetase

A glutamina é um aminoácido
importante já que no organismos é
utilizado como carregador de grupos
amino (da mesma forma que a alanina), Glutamina
sintetase
através de sua síntese pela enzima
Glutamina sintetase.

A glutamina logo pode liberar o grupo

o amino no rim (onde a amônia é
eliminada na urina, permitindo a Glutaminase
(mitocondria do fígado)
excreção de prótons e controle do pH)
ou no fígado para promover a síntese
de ureia, através da enzima
Glutaminase.
 Neste ciclo as proteínas musculares são
Ciclo glicose-alanina degradadas para fornecer glicose e gerar
ATP adicional para a contração muscular

Este ciclo permite a conversão líquida dos carbonos dos AA em glicose, eliminação
do nitrogênio do AA na ureia e o retorno dos carbonos aos tecidos periféricos na
forma de glicose.
Metabolismo da amônia
FONTES:

1. Atividade da glutamaro
desidrogenase (GDH).
2. Aminoácidos oxidases
(peroxissomal). UTILIZAÇÃO:

3. Serina e Treonina desidratases.

4. Hidrólise da glutamina 1. Síntese do glutamato

(glutaminases) intestinal e renal. 2. Síntese de glutamina (glutamina

5. Amino oxidases (mitocôndrias) sintetase)

6. Desaminação de bases 3. Síntese de ureia

nitrogenadas 4. Excreção na urina como NH4+

 Tópicos a serem abordados na aula de hoje

▪ Aspectos gerais do metabolismo de aminoácidos

▪ Ciclo da ureia

▪ Utilização dos aminoácidos

▪ Doenças relacionadas ao metabolismo de AA

▪ Outros produtos nitrogenados

Mitocôndria hepática

Acíduria orótica
 Enzima Rea ç ão Observa ç ões
Enzimas catalisada
envolvidas no
Carbamoil fosfato Formação de
Forma Com gasto de 2 ATP.
ciclo da ureia. sintase carbamoil fosfato a Enzima localizada na
partir de NH 4 + e mitocôndria
CO 2
A síntese de ureia (ou Ornitina Formação
Forma çde Libera f ósforo
seja, um processo transcarbamoilase citrulina a partir de inorgânico.
ornitina e carbamoil Localizada na
anabólico) requer do fosfato mitocôndria
equivalente a 4 Argininosuccinato Formação
Forma de Requer de ATP que é
sintetase argininosuccinato a
argininosuccinat hidrolisado a AMP e
moléculas de ATP. partir de citrulina e PPi . Enzima
aspartato localizada no
citoplasma
Porém, a passagem de
Argininosuccinase Quebra de Enzima localizada no
malato a oxaloacetato argininosuccinato citoplasma . Sua
para gerar arginina deficiência leva ao
gera NADH, o que e fumarato aumento de amônia e
compensa o gasto na citrulina
Arginase Quebra da arginina Enzima localizada no
síntese de ureia para gerar ornitina citoplasma. Sua
e URÉIA deficiência aumenta
os n íveis de arginina
em sangue
Distúrbios hepáticos afetam o ciclo da
ureia
▪ Defeitos em enzimas do ciclo da
uréia) levam a hiperamonemia que
prejudica a função cerebral
(encefalopatia induzida por edema).

▪ Problemas hepáticos também

podem afetar o ciclo da ureia,
aumentando os níveis de amônia
que é prejudicial ao SNC
(encefalopatia hepática).
Encefalopatia hepática causada pelo
excesso de amônia ▪ A amônia no cérebro afeta os
neurotransmissores e portanto a
função cerebral.

▪ Redução nos potenciais pós-

sinápticos.

▪ Diminuição na produção de
ATP.

▪ Aumento da osmolaridade dos

astrócitos causando inchaço e
vasodilatação cerebral.

▪ Causando letargia (estágio

subclínico)→ evoluindo para
alteração sono-vigília, alterações
de comportamento e por fim
coma.
 Tópicos a serem abordados na aula de hoje

▪ Aspectos gerais do metabolismo de aminoácidos

▪ Ciclo da ureia

▪ Utilização dos aminoácidos

▪ Doenças relacionadas ao metabolismo de AA

▪ Outros produtos nitrogenados

Equilíbrio de nitrogênio

Recuperação de
traumas, fase
crescimento rápido → Sai
aumento da síntese Entra
Entrada Saída
protéica.

Adulto saudável DESNUTRIÇÃO PROTEICA → ↑ necessidade de

síntese de proteínas corporais → AUMENTA quebra de
proteínas (HEMOGLOBINA E MUSCULARES)
perde-se MAIS nitrogênio do que se ingeriu na dieta.

Entra
Durante o jejum, inanição e diabetes mal controlado
Sai ocorre a maior eliminação de N, uma vez que a proteína
corporal é degradada em AA e seus esqueletos de
carbono vão para a gliconeogênese
Metabolismo dos esqueletos de carbono dos AA
O metabolismo de AA está inter-relacionado com o metabolismo de
carboidratos e lipídios

Para que os AA entrem

nas principais rotas
metabólicas é necessário a
remoção do grupamento
amino. Com isso, o
esqueleto de carbono
dependendo do AA
entrará nas rotas
metabólicas
Biossíntese de AA

É importante perceber que a biossíntese de AA envolve a síntese dos esqueletos

de carbono para os -cetoácidos e seguida do ganho de um grupamento amino
por meio da transaminação.

Dos 20 AA que compõem

Origem dos AA não-essenciais
as proteínas os humanos só
conseguem sintetizar cerca
da metade deles. Os outros
precisam ser absorvidos na
dieta

Aminoácidos essenciais

Histidina Lisina
Valina Metionina
Leucina Treonina
Isoleucina Fenilanina
Triptofano
 Tópicos a serem abordados na aula de hoje

▪ Aspectos gerais do metabolismo de aminoácidos

▪ Ciclo da ureia

▪ Utilização dos aminoácidos

▪ Doenças relacionadas ao metabolismo de AA

▪ Outros produtos nitrogenados

Fenilcetonúria ▪ A Fenilanina, o Fenilpiruvato, o
Fenilactato e o Fenilacetato
acumulam-se no sangue na urina

▪ O acúmulo cerebral deste produtos

pode causar retardo mental e afetar o
desenvolvimento cerebral

▪ Mulheres homozigotas têm alta

probabilidade de terem filhos com
defeito congênito e retardo mental.
Para evitar isso, deve haver um
controle da [sanguínea] de fenilanina
através da dieta. O feto em
desenvolvimento é muito sensível aos
efeitos tóxicos de ↑ [fenilanina] e
outras fenilcetonas relacionadas.
 Albinismo
Ausência da enzimas Tirosinase que é
necessária para as reações que formam a
melanina nos melanócitos

A tirosinase é responsável pela

hidroxilação da tirosina em
diidroxifenilanina (DOPA) e uma
oxidação adicional em quinona
forma a melanina.
Tópicos a serem abordados na aula de hoje

▪ Aspectos gerais do metabolismo de aminoácidos

▪ Ciclo da ureia

▪ Utilização dos aminoácidos

▪ Doenças relacionadas ao metabolismo de AA

▪ Outros produtos nitrogenados

Veja que os aminoácidos são também
utilizados para a síntese de bases púricas

Base púrica

Adenina e Guanina são bases púricas

 Veja que os aminoácidos são também utilizados para a síntese de Bases
Pirimidínicas. Neste caso o CO2 é incorporado através de um intermediário do
ciclo da ureia, o carbamoil fosfato.

Base pirimidínica

Citosina, Timina e Uracila são bases pirimidínicas

 Degradação de bases
A degradação da bases púricas leva a
formação de ácido úrico, sendo que a
deposição nas articulações leva a formação de
gota.

Xantina
oxidase

Xantina
oxidase
Fatores de risco para desenvolvimento da gota
Fatores que contribuem para diminuição dos níveis de
ácido úrico

O álcool estimula a produção de ácido úrico e interfere no metabolismo normal.

2/3 do ac. úrico é produzido no fígado e o restante é provenientes do metabolismo
de purinas→ CONTROLE ATRAVÉS DA DIETA.
O tratamento da gota inclui o uso de ALOPURINOL, um
inibidor da xantina oxidase, sendo que um dos metabolitos,
a aloxantina é também um inibidor da xantina oxidase