Oxidação de aminoácidos e

Ciclo da Uréia
 Aminoácidos

Contribuição significativa para geração de energia

metabólica.

EM QUE SITUAÇÃO UTILIZAMOS AMINOÁCIDOS?

v  Síntese e degradação natural de proteínas

v  Dieta rica em proteínas (excede a necessidade do organismo)

v  Privação- Jejum ou diabetes mellitus

 Fase cefálica da digestão

Liberação de ácido gástrico

conversa sobre alimentação

conversa sobre esportes

Liberação de ácido gástrico durante uma hora de silêncio, seguida por ½

hora de uma conversa sobre esportes (o) ou alimentação (•). A barra preta
indica o período de ½ hora quando as discussões ocorreram.
Figura retirada de: Tom Brody. Nutritional Biochemistry, 2ª edição,
Academic Press, 1999.

Tripsinogênio è TRIPSINA
Quimotripsinogênio è QUIMOTRIPSINA
Procarboxipeptidases A e B è CARBOXIPEPTIDADES A e B
Ao chegar no fígado…. REAÇÃO DE TRANSAMINAÇÃO

Rotas biossintéticas e
excreção de produtos
nitrogenados

REMOÇÃO DO
GRUPAMENTO AMINO

PLP – pirodoxal fosfato (cofator)

Separação do grupamento Amino

AMINOÁCIDOS

α-CETOGLUTARATO
Coletor de grupos
aminos para excreção
ou rotas biossintéticas GLUTAMATO + α-CETOÁCIDO

*TRANSAMINAÇÃO*

+ +
transaminases
 Liberação do grupamento amino do Glutamato (mitocôndria dos hepatócitos)

DESAMINAÇÃO
OXIDATIVA

glutamato
desidrogenase
CICLO DO ÁCIDO
CÍTRICO

SÍNTESE OU
EXCREÇÃO

GLICONEOGÊNESE
TRANSPORTE DE AMÔNIA PARA O FÍGADO:

O excesso de amônia nos tecidos extra-

hepáticos é adicionado ao glutamato
para formar glutamina pela enzima
glutamina sintetase.

tecidos extra - hepáticos fígado

(glutamato èglutamina) (glutamina èglutamato)
glutamina sintetase glutaminase

Após ser transportada pela corrente

sanguínea, a glutamina entra no fígado
e NH4+ é liberado na mitocôndria pela
enzima glutaminase.
LIBERAÇÃO DO GRUPAMENTO AMINO DA GLUTAMINA (MITOCÔNDRIA)

Fígado, rim e intestino

Transaminação para
síntese de aminoácidos

NH+4
Glutamato
desidrogenase
 CICLO DA ALANINA-GLICOSE
Transporte de grupamentos amino do músculo esquelético

Todo ATP do músculo à contração

muscular

Fígado à gliconeogênese
NO MÚSCULO

alanina
aminotransferase
 CICLO DA UREA
NO FÍGADO deaminação oxidativa pela
glutamato desidrogenase
GLICONEOGÊNESE

alanina
aminotransferase
 Representação Geral

tecidos extra-hepáticos
citosol hepatócitos e

Tecidos Extrahepáticos

aminotransferase
glutamina
sintetase

Músculo (ciclo alanina – glicose)

glutamina
sintetase

alanina
aminotransferase
MITOCÔNDRIA HEPATÓCITOS

DEAMINAÇÃO OXIDATIVA

glutamanto
gesidrogenase

Glutaminase
AMÔNIA É TÓXICA!
INTOXICAÇÃO POR NH4+
Edema cerebral
Acúmulo de água no cérebro
Aumento da pressão do
crânio

Aumento na concentração de amônia leva a aumento na

concentração de glutamina
(aminação do α-cetoglutaratoàglutamato à glutamina)

Soluto ativo Captação de água pelos

(osmólito) INCHAÇO
astrócitos para manter o
balanço osmótico
CICLO DA URÉIA
1932-Hans Krebs & Kurt Henseleit

uréia

ü  Ocorre exclusivamente no
FÍGADO;
ü  Destino de toda a amônia do
organismo;
ü  Uréia -> Sangue -> Rins -> Urina
1 – SÍNTESE DO CARBAMOIL-FOSFATO

CARMABOIL FOSFATO SINTETASE I

1o GRUPO AMINO
Liberado do Glutamato
Liberado na respiração
mitocondrial

matriz mitocondrial
Ciclo da Uréia
2 – TRANSFERÊNCIA DO GRUPO CARBAMOIL PARA ORNITINA

matriz mitocondrial
Ciclo da Uréia
CICLO DA URÉIA

Origem do 2º grupamento amina:

ASPARTATO (mitocôndria)
REAÇÃO DE TRANSAMINAÇÃO PARA FORMAÇÃO DE ASPARTATO

MATRIZ MITOCONDRIAL

Aspartato
aminotransferase

desviado do
2o GRUPO AMINO
ciclo de Krebs

Translocado para o citosol

matriz mitocondrial

2o GRUPO AMINO
Liberado do aspartato

Argininosuccinato
sintetase

citosol
3 – CONDENSAÇÃO DA CITRULINA COM ASPARTATO

ARGININOSUCCINATO SINTETASE

citrulina citrulil-AMP argininosuccinato

2o GRUPO AMINO
Liberado do aspartato

citosol
matriz mitocondrial

citosol
4 – ELIMINAÇÃO DO FUMARATO / LIBERAÇÃO DA ARGININA

Ciclo de Krebs na
mitocôndria

ARGININOSUCCINASE

argininosuccinato arginina fumarato

citosol
 matriz mitocondrial

Ciclo de
Krebs na arginase
mitocôndria

citosol
5 – HIDRÓLISE DA ARGININA : produção de uréia e
regeneração da ornitina

ARGINASE

arginina ornitina URÉIA

MITOCÔNDRIA
FÍGADO RINS

citosol
Rins
BICICLETA DE KREBS: conexão entre o ciclo de Krebs e o ciclo da uréia

oxaloacetato

2.5 ATP

Regenera oxaloacetato pela reação da malato desidrogenase - produção de

NADH (~ 2,5 ATP)
Reduz o custo energético para a produção de Uréia
2NH4 + HCO3- + 3ATP + H2O
+ uréia + 2ADP + 4Pi + AMP + 2H+
 Metabolismo normal de ptns

Dieta rica em ptns

Jejum ou diabetes melitus

REGULAÇÃO DO CICLO DA URÉIA
Longo prazo: síntese de enzimas
envolvidas no ciclo
Dieta protéica e jejum prolongado
Aumenta síntese de enzimas
Dieta balanceada rica em carboidratos e
lipideos
Reduz síntese de enzimas

Curto prazo: regulação alostérica

N-acetilglutamato ativa carbamoil
fosfato sintetase I

Glutamato, acetil-CoA
e arginina
DESTINO DO ESQUELETO CARBÔNICO DOS AMINOÁCIDOS