A ATIVIDADE DO CICLO DA UREIA É glutamato, sintetizado a partir de acetil-CoA e

glutamato pela N-acetil-glutamato-sintase

REGULADA EM DOIS NÍVEIS

O fluxo de nitrogênio no ciclo da ureia em

determinado animal varia com a dieta. Quando a
ingestão dietética é basicamente proteica, os
esqueletos de carbono dos aminoácidos são utilizados
como combustível, produzindo muita ureia a partir
dos grupos amino excedentes. Durante o jejum
prolongado, quando a degradação de proteína
muscular começa a suprir boa parte da energia
metabólica do organismo, a produção de ureia
também aumenta significativamente.

Essas alterações de demanda com relação à atividade Os níveis estacionários de N-acetil-glutamato são
do ciclo da ureia são realizadas, a longo prazo, pela determinados pelas concentrações de glutamato e
regulação das velocidades de síntese das quatro acetil-CoA e arginina
enzimas do ciclo da ureia e da carbamoil-fosfato-
sintetase I, no fígado.
A INTERCONEXÃO DE VIAS REDUZ O CUSTO
ENERGÉTICO DA SÍNTESE DA UREIA
Essas cinco enzimas são sintetizadas em taxas mais
altas em animais em jejum e em animais com dietas
O fumarato, gerado pelo ciclo da ureia, é convertido
de alto conteúdo proteico, em comparação a animais
em malato e este transportado para dentro da
alimentados cujas dietas contenham principalmente
mitocôndria. Dentro da matriz mitocondrial, NADH é
carboidratos e gorduras.
gerado na reação da malato desidrogenase. Cada
molécula de NADH pode gerar até 2,5 ATP durante a
respiração mitocondrial, reduzindo muito o custo
Animais com dietas desprovidas de proteínas
energético geral da síntese de ureia.
produzem níveis mais baixos das enzimas do ciclo da
ureia. Em uma escala de tempo mais curta, a
regulação alostérica de pelo menos uma enzima-chave
ajusta o fluxo pelo ciclo da ureia.

A primeira enzima da via, a carbamoil-fosfato-

sintetase I, é ativada alostericamente por N-acetil- -
 DEFEITOS GENÉTICOS DO CICLO oxidação. O fenilacetato é então convertido em
DA UREIA PODEM SER FATAIS fenilacetil-CoA, que se combina com a glutamina,
formando fenilacetilglutamina (Figura 18-14, à
Pessoas com defeitos genéticos em qualquer das direita).
enzimas envolvidas na formação de ureia não toleram
dietas ricas em proteína.

A amônia produzida no fígado não consegue realizar o

ciclo da ureia. Pessoas com deficiências no ciclo da
ureia, uma dieta desprovida de proteínas não é uma
opção de tratamento.

A ausência de uma enzima do ciclo da ureia pode

resultar em hiperamonemia ou no aumento de um ou
mais intermediários do ciclo da ureia, dependendo da
enzima que estiver faltando.

Uma vez que a maioria das etapas do ciclo da ureia é

irreversível, a ausência de uma atividade enzimática
frequentemente pode ser identificada pela
A resultante remoção de glutamina desencadeia um
determinação de qual intermediário do ciclo está
aumento em sua síntese pela glutamina- -sintetase em
presente em concentrações especialmente altas no
uma reação que capta amônia.
sangue e/ou na urina.
Tanto o hipurato quanto a fenilacetilglutamina são

Humanos são incapazes de sintetizar metade dos vinte compostos não tóxicos e são excretados na urina. As

aminoácidos proteicos, e esses aminoácidos essenciais vias mostradas na Figura 18-14 constituem apenas

devem estar presentes na dieta. Uma variedade de contribuições secundárias ao metabolismo normal,

tratamentos é disponibilizada para pessoas com mas tornam-se proeminentes quando ácidos

defeitos no ciclo da ureia. A administração cuidadosa aromáticos são ingeridos. Outras terapias são mais

na dieta dos ácidos aromáticos benzoato ou específicas para determinada deficiência enzimática. A

fenilbutirato pode ajudar a diminuir os níveis de deficiência de N-acetilglutamato- -sintase resulta na

amônia no sangue. ausência do ativador normal para a carbamoil-fosfato-

O benzoato é convertido em benzoil-CoA, que se sintetase I (Figura 18-13). Essa condição pode ser

combina com a glicina, formando hipurato (Figura 18- tratada pela administração de carbamoil-glutamato,

14, à esquerda). um análogo do N-acetilglutamato, que ativa

A glicina utilizada nessa reação deve ser regenerada, e efetivamente a carbamoil-fosfato-sintetase I

a amônia é captada pela reação da glicina-sintase. O A suplementação da dieta com arginina é útil no
fenilbutirato é convertido em fenilacetato pela b- tratamento de deficiências de ornitina-