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SNDROME DE DOWN: TRANSLOCAO ROBERTSONIANA

Autor: Valria Siqueira Orientador: Viviane Moreira Resumo A Sndrome de Down, causada por uma alterao cromossmica, bastante conhecida e estudada em mbito mundial, devido a sua grande incidncia e tambm por se apresentar em vrios pases diferentes. Ela foi inicialmente descrita por Langdon Down em 1866 e aps esse ano as pesquisas em torno dessa sndrome nunca mais pararam. As pessoas que apresentam essa sndrome tem como caractersticas principais comuns: uma prega epicntica, nariz largo, baixa estatura, ossos curtos e largos, lngua grande com uma fissura distinta, mos curtas e grossas, com uma prega simiesca na palma da mo e uma prega no quinto dedo, alm de um enfraquecimento geral dos ligamentos articulares, cabea pequena e arredondada, achatada na parte posterior e formando quase uma linha reta com o pescoo, as plpebras inferiores so pregadas, os membros mostram-se flcidos, e ainda apresentam falta de elasticidade da musculatura, o que faz com que as pessoas com Sndrome de Down sejam mais parecidos uns com os outros, do que, com seus prprios familiares. A ocorrncia dessa sndrome est relacionada a idade materna e a erros cromossomais. Mulheres com idade superior a 35 anos de idade, esto mais propcias a ter filhos com Sndrome de Down , do que, mulheres com idade inferior. Entre os erros cromossomais, que provocam a Sndrome esto: Mosaicismo, Inverses e Translocaes. Neste trabalho a translocao do tipo Robertsoniana foi enfatizada devido a sua grande importncia e ao fato de nem sempre a idade ser fator determinante para a ocorrncia deste tipo de translocao. Palavras Chaves: Sndrome de Down, Translocao Robertsoniana e Alteraes cromossomais. Nmero de figuras: 11

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Introduo A Sndrome de Down sem dvida a mais comum e a mais conhecida das aberraes cromossmicas. Inicialmente conhecida como mongolismo foi primeiramente descrita por Longdon Down em 1866, quando duas caractersticas marcantes da sua distribuio populacional chamaram a ateno: a idade materna avanada e o padro peculiar dentro das famlias a concordncia em todos os gmeos monozigticos e nos outros parentes. (Snustad, 2001) Em 1960, foram descritos os primeiros casos de translocao por Polani e colaboradores e em 1961, o primeiro caso de mosaicismo. Hoje se sabe que a trissomia da parte distal do brao longo do cromossomo 21 (banda q22) a responsvel pela sndrome. As crianas com essa sndrome tem 47 cromossomos, sendo que o elemento extra um pequeno acrocntrico que desde ento tem sido chamado de cromossomo 21 (Snustad, 2001). Os portadores da Sndrome de Down, apresentam aspecto tpico: tem uma prega epicntica, nariz largo, baixa estatura, ossos curtos e largos, lngua grande com uma fissura distinta, mos curtas e grossas (particularmente o quinto dedo) com uma prega simiesca na palma da mo e uma nica prega no quinto dedo, alm de um enfraquecimento geral dos ligamentos articulares (observado particularmente nos quadris), cabea pequena e arredondada, achatada na parte posterior e formando quase uma linha reta no pescoo, as plpebras inferiores so pregadas, os membros mostram-se flcidos, e ainda apresentam falta de elasticidade da musculatura (Lima, 1996). A adio de um pequeno autossoma, o cromossomo 21, ao complemento normal (47, +21) causa a Sndrome de Down. O portador um trissmico para o 21 e todos os outros cromossomos so dissomos. A trissomia do 21 resultado da no disjuno primria, que pode ocorrer em ambas as divises meiticas e em ambos os pais. Os cromossomos pareados no se separam de forma apropriada para os plos na anfase (fase da mitose e da meiose em que os centrmeros se separam e as cromtides migram para plos opostos), e como resultado um dos gametas (clula sexuada e haplide dos seres vivos, encarregada da reproduo mediante a fecundao ou fuso nuclear), receber dois cromossomos 21 e o outro, nenhum (Nussbaum, 2002). O tempo de sobrevida pode ser medido em semanas ou em dcadas, e pode ser prevista uma expectativa de 50 anos de vida para um paciente bem cuidado que no tenha defeito cardaco congnito. Mas em decorrncia de cardiopatia (afeces do corao) e outros fatores, 50% dos paciente morrem antes dos cinco anos de idade e menos de 3% sobrevivem mais de 50 anos. A expectativa mdia ao nascimento de 16 anos. Um envelhecimento acelerado e a doena de Alzheimer so encontrados em sobreviventes de mais idade (Nussbaum, 2002). H muitas dcadas, os mdicos tem conhecimento da relao entre idade materna e risco de ter um filho com Sndrome de Down. Enquanto a freqncia geral da sndrome na populao de aproximadamente 1:700, ela aumenta vertiginosamente de 1:1.500 em mes abaixo de 30 anos de idade, para 1:25 em

mes acima de 45 anos. A tabela abaixo explica a relao existente entre a idade materna e o risco da incidncia de nascimento de crianas com Sndrome de Down, e tambm a incidncia em mes que j tiveram filhos que apresentaram Sndrome de Down (Nussbaum, 2002).

Risco aproximado de nascimento da criana com Sndrome de Down no caso de mes de diversas idades, que nunca tiveram uma criana com esta Sndrome Idade da me ao nascer a criana: menos de 35 anos de 35 a 39 anos de 40 a 44 anos acima de 45 anos Risco de nascer criana com Sndrome de Down 0,1% 0,5% 1,5% 3,5%

Risco aproximado de nascimento da criana com Sndrome de Down no caso de mes de diversas idades, que j tiveram uma criana com esta Sndrome Idade da me ao nascer a criana: menos de 35 anos de 35 a 39 anos de 40 a 44 anos acima de 45 anos Risco de nascer criana com Sndrome de Down 1,0% 1,5% 2,5% 4,5%

Em cerca de 20% dos casos da incidncia da sndrome, a trissomia do 21 resulta de um erro meitico do pai. O efeito da idade materna pode no ser apenas o resultado de uma maior freqncia de no disjuno em ovcitos velhos, mas refletir uma capacidade cada vez menor de mes idosas rejeitarem (abortarem) zigotos (clula reprodutora resultante da fuso de dois gametas de sexo oposto) anormais (Jones, 1998). Dentre as causas dessa trissomia podemos destacar as seguintes: Mosaicismo, Inverses e Translocaes (Pessoa.,1997). - Mosaicismo: o mosaicismo do cromossomo 21 responsvel pela Sndrome de Down em 2 a 4% dos afetados. Estes apresentam dois tipos de clulas, um com nmero normal de cromossomos (46) e outro com 47 cromossomos devido trissomia do cromossomo 21. A causa principal do mosaicismo a no disjuno do cromossomo 21 durante o processo da mitose (diviso das clulas somticas) no embrio (Pessoa,1997). - Inverses: quando um segmento do cromossomo originado de duas quebras sofre rotao de 180 e ressoldado. Quando a inverso envolve o centrmero denominada pericntrica, quando no envolve o centrmero denominada paracntrica (Pessoa,1997). - Translocaes: a transferncia de parte de um cromossomo

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para um cromossomo no homlogo. O processo requer a quebra de ambos os cromossomos, com reconstituio em uma disposio anormal. Mutas vezes, mas nem sempre, as translocaes so recprocas (Pessoa,1997). As translocaes produzem cerca de 5% dos casos de Sndrome de Down e destes 45% so herdados. Quase todas as translocaes que resultam na Sndrome de Down so Robertsonianas e geralmente ocorrem entre os grupos D e G , a maioria envolvendo o cromossomo 21 e 14 (Pessoa,1997). Os cromossomos 13, 14 e 15 fazem parte do grupo de cromossomo D e o 21 e 22 do grupo G, sendo a Sndrome de Down causada por uma translocao provocada nesses dois grupos, como mostra a figura abaixo

Caractersticas da Sndrome de Down As alteraes cromossomais so classificadas em termos de adies ou eliminaes de partes dos cromossomos, de todo o cromossomo, ou de todo conjunto de cromossomos (genomas). (Snustad, 2001) A Sndrome de Down uma aneuploidia. Um pequeno cromossomo do grupo G, conhecido como o de nmero 21, est adicionado ao complemento normal nos casos em que a sndrome reconhecida. Trata-se de uma trissomia do nmero 21; todos os outros cromossomos so dissmicos. O cromossomo de nmero 21 dificilmente distinguvel do nmero 22. (Snustad, 2001) Ambos os cromossomos tem pequenos satlites que s podem ser observados nas melhores preparaes para estudo microscpio. A trissomia do cromossomo de nmero 21 resulta aparentemente da no disjuno primria que ocorre na diviso reducional da meiose formao do gameta materno. Os cromossomos pareados no se separam normalmente para os plos no final da anfase, e como resultado um vulo recebe dois cromossomos 21, como mostra na figura abaixo (Snustad, 2001).

Fig.1.Grupos de cromossomos representados por seu nmero

As Translocaes Robertsonianas so um tipo especial de translocao em que quebras ocorrem nos centrmeros e desta forma braos inteiros de cromossomos so trocados. Este processo tambm denominado fuso cntrica (Jorde, 2000). A importncia clnica deste fenmeno que os portadores das translocaes entre um cromossomo D e um G, simbolizados como t(DqGq), ou entre dois Gs (GqGq) tem um alto risco de produzir crianas com a Sndrome de Down. Nestes portadores, um dos cromossomos envolvidos sempre o 21; o cromossomo D normalmente o 14, algumas vezes o 15 e s raramente o 13; e no t(GqGq) o segundo cromossomo sempre o 22(Jorde, 2000). O risco terico que 1/3 da prole dos portadores de tais translocaes tenha a Sndrome de Down. A translocao 21q21q um caso especial, porque toda a prole, inevitavelmente tem ou a Sndrome de Down , ou a monossomia do cromossomo 21, que normalmente letal no incio do desenvolvimento (Jorde, 2000).

Fig.2. Caritipo de um paciente com trissomia do cromossomo 21

A Sndrome de Down ou trissomia do 21, sem dvida o distrbio cromossmico mais comum e a mais comum forma de deficincia mental congnita. Geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes, mas produzem um fentipo distintivo (Griffiths, 1998). Cerca de 92% de todas as crianas com a Sndrome de Down tm trissomia com um cromossomo 21 extra em todas as clulas corporais, para uma contagem cromossmica total de 47. (Griffiths, 1998) Uma no disjuno cromossmica durante a meiose materna responsvel por 80-90% dos casos de trissomia do 21. Cerca de 5% das crianas tm uma translocao envolvendo o cromossomo 21; o cromossoma extra fixa-se a outro cromossomo, mais freqentemente outro cromossomo acocntrico (cromossomos nmeros 13, 14, 15, 21 ou 22), e a contagem total dos cro-

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mossomas de 46. Em aproximadamente 3% dos casos, ocorre mosaicismo; algumas clulas exibem trissomia 21, mas outras tm um caritipo normal. (Griffiths, 1998) O diagnstico pr-natal permite, durante a gravidez, saber se o feto ou no acometido pela Sndrome de Down. As principais indicaes para o diagnstico pr-natal so: (Jones, 1998) - Idade materna acima de 35 anos; Filho anterior com Sndrome de Down; Um dos pais portador de translocao cromossmica envolvendo o cromossomo 21; Malformaes fetais diagnosticadas pelo ultra-som; Testes de triagem pr-natal alterados. Diagnstico ps-natal O diagnstico ps-natal da Sndrome de Down estabelecido com base em uma srie de sinais e sintomas, sendo posteriormente confirmado pelo estudo cromossmico. importante salientar os seguintes aspectos: geralmente o paciente com Sndrome de Down apresenta diversas caractersticas (como as apresentadas nas figuras abaixo) mas algumas vezes ele apresenta somente poucas delas; nenhuma delas essencial e/ou suficiente para o diagnstico; nenhuma criana tem todos os sinais e nenhum sinal isolado decisivo para caracterizar o diagnstico sendo positivo para a sndrome. (Jones, 1998) As caractersticas mais comuns encontradas em pacientes com Sndrome de Down so: - Hipotonia muscular; Hiperflexibilidade articular; Excesso de pele no pescoo; Face de perfil achatado; Olhos com fendas palpebrais oblquas; Orelhas pequenas e/ou anmalas; Encurvamento dos quintos dgitos; Afastamento entre o primeiro e segundo artelhos, s vezes com uma prega vertical entre eles; Arco tibial nas regies halucais; Lngua grande, protrusa e sulcada; Aumento da distncia entre o primeiro e o segundo artelho; Prega nica nas palmas. Caractersticas da Sdrome de Down
Fig. 7. encurvamento dos quintos dgitos Fig.8. Aumento da distncia entre o primeiro e o segundo artelho

Fig. 9. Prega nica nas palmas.

Origem So vrias as teorias que procuram explicar a origem da Sndrome de Down, uma delas relaciona o problema com a idade das mes e atribui a sua causa gravidez aps os 35 anos. Isso porque, em grande nmero dos casos, os portadores so filhos caulas de famlias numerosas, e assim talvez sejam produtos de vulos defeituosos e enfraquecidos. No entanto, so inmeras as mes jovens cujos primognitos apresentam Sndrome de Down. (Jones, 1998) Uma outra hiptese que a doena dos pais: sfilis, tuberculose, psicose, poderiam contribuir para o depauperamento do embrio. Ou ento o mau funcionamento glandular (da me ou do filho) seria o responsvel. Uma outra teoria refere-se a anomalias do tero materno como possveis causas de uma implantao defeituosa do ovo, e consequentemente desenvolvimento anormal do feto (Jones, 1998). Entretanto, a idade materna o nico fator etiolgico inequivocamente associado com a ocorrncia de aneuploidias nos produtos da concepo, sendo aparente que o aumento da incidncia das aneuploidias com o aumento da idade materna estar relacionado com a reduo da recombinao meitica ( conseqncia do aumento da idade), de que resultar uma separao prematura das cromtides e a no-disjuno cromossmica durante a primeira diviso. (Jones, 1998) Caractersticas cerebrais de portadores da Sndrome de Down. A caracterstica mais frequente na Sndrome de Down o atraso mental. O desenvolvimento cerebral deficiente, assim, ao nascer os portadores apresentam microcefalia. observado um decrscimo do peso total do crebro. Exames neuropatolgicos demostram que o cerebelo menor que o normal, alm disso, so documentadas deficincias especficas em reas que envolvem

Fig.3. Perfil achatado

Fig.4. Orelhas pequenas

Fig. 5. Olhos com fendas palpebrais oblquas

Fig. 6. Lngua grande, protrusa e sulcada

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habilidades auditivas, visuais, de memria e de linguagem. Pacientes adultos apresentam, frequentemente, alteraes atrficas caractersticas da doena de Alzheimer. (Jones, 1998) Desenvolvimento motor e intelectual O desenvolvimento motor da criana com Sndrome de Down muito lento. Devido a flacidez muscular ela custa a sentar; com mais ou menos um ano e meio consegue se manter de p, mas s vai andar mais tarde. A dentio tambm surge com atraso, quase sempre de modo irregular e com falhas. (Jones, 1998) Na rea intelectual, a deficincia pode ser bastante acentuada; a fala talvez comece a desenvolver-se depois de 3 anos de idade e evolua pouco. Aos 6 ou 7 anos, algumas crianas conseguem expressar-se atravs de algumas frases simples (Jones, 1998). Quase sempre, porm, suas possibilidades de aprendizagem so limitadas. Existe, no entanto, um trao comum entre os portadores da sndrome: o interesse pela msica. (Jones, 1998) Etiologia da Sindrome de Down O excesso de material gentico proveniente do cromossomo 21 pode ocorrer de trs formas diferentes: trissomia livre em todas as clulas do indivduo, trissomia livre em parte das clulas do indivduo ( Mosaicismo ) e atravs de translocao cromossmica, mais especificamente as Translocaes Robertsoniana (Snustad, 2001). O mecanismo gentico que leva trissomia livre a no disjuno do par de cromossomos 21 durante a gametognese (meiose) de um dos genitores, resultando num vulo ou espermatozide com 24 cromossomos, devido dissomia (dois cromossomos) do cromossomo 21. Aps a fecundao ser originado um embrio portador da Sndrome de Down. A no disjuno mais freqente na me, principalmente aps os 35 anos de idade. Se um casal teve uma criana com Sndrome de Down devido trissomia livre, a chance de ter uma outra empiricamente estimada em 1%. Irmos de portadores da Sndrome de Down no apresentam risco aumentado de terem crianas afetadas (Griffiths, 2001). Translocaes As translocaes mais bem conhecidas em nossa espcie so as do cromossomo 21, que ocorrem em pacientes com Sndrome de Down, oriundos de mes relativamente jovens, as quais, embora normais, apresentam a mesma translocao. O paciente tem 46 unidades cromossmicas, inclusive dois cromossomos 21 livres; mas um dos cromossomos de outro par, em geral pertencente ao grupo 13-15 (mas, s vezes, ao grupo 21-22) maior que seu companheiro, indicando que h um segmento translocado soldado a ele, que deve representar um terceiro cromossomo 21, j que o indivduo tem a Sndrome de Down (Griffiths, 2001).

Quando a me a portadora da translocao, h um risco de 12% dela ter outra criana com Sndrome de Down e, quando o pai, um risco de 3%. A razo deste fato ainda no est esclarecida. Sempre que uma criana apresentar Sndrome de Down devido a translocao indicada a realizao do caritipo dos pais. Em cerca de 3/4 dos pacientes com Sndrome de Down a translocao no est presente num dos genitores, mas decorrente de um erro durante a gametognese de um deles, originando um vulo ou um espermatozide translocado. Nestes casos o risco de recorrncia para nascimento de outros filhos afetados de 2 a 3%. Portadores da Sndrome de Down devido a translocaes so indistinguiveis daqueles com trissomia livre. No h relao entre translocao cromossmica e idade materna. (Griffiths, 2001). Na maioria dos casos as mes desses indivduos so clinicamente normais, porm tem apenas 45 unidades cromossmicas, uma das quais formada pelo cromossomo que tem a translocao e outra por um 21 livre. Assim, seu conjunto de genes praticamente normal, apesar de terem uma unidade cromossmica a menos. Em vrios casos o pai, e no a me, o portador da translocao (Griffiths, 2001). Alguns pacientes desse tipo tem, entretanto, me e pai com caritipo normal (46 cromossomos), o que leva a admitir que a translocao ocorreu durante a gametognese de um dos pais, ou que um deles era um mosaico com a translocao presente nas clulas das gnadas (Griffiths, 2001). Teoricamente, toda translocao acompanhada de deficincia, pois as extremidades dos cromossomos s se soldam quando quebradas. Admite-se, por isso, que as anomalias que acompanham translocaes so realmente produzidas pela deficincia correspondente. Inversamente, quando ocorre translocao sem anomalia, admite-se que a deficincia no inclua genes importantes (Griffiths, 1998). Translocao Robertsoniana Quando uma translocao herdada est associada com a Sndrome de Down em uma criana, pode-se calcular o risco aparente de uma segunda ocorrncia na mesma famlia. Tendo-se certeza de que o cromossomo translocado t(14q21q) permanecer intacto e considerando-se que um dos pais tem o complemento normal, o risco terico de uma em trs de que cada criana adicional tenha Sndrome de Down. (Jones, 1998) A Translocao Robertsoniana que foi chamada por White em 1945 de translocao por fuso cntrica, constitui um tipo especial de translocao recproca que ocorre entre autossomos acrocntricos, e podem iniciar-se pela fratura dos cromossomos em regies muito prximas ao centrmero, sendo que em um dos cromossomos a quebra ocorre no brao superior, enquanto no outro ela se d no brao inferior. Em conseqncia disso, os segmentos trocados entre eles constituem braos cromossmicos praticamente completos (como mostra a figura abaixo) (Jones, 1998).

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Fig.10. Translocao do tipo Robertsoniana, mostrando o cromossomo completo

O cromossomo pequeno que resulta dessa translocao, composto pelos braos menores dos cromossomos acrocntricos, , quase sempre, perdido durante as divises mitticas, de sorte que se uma Translocao Robertsoniana ocorrer em um zigoto normal, tal zigoto originar um indivduo com 45 cromossomos. Se ela ocorrer durante o desenvolvimento embrionrio, formar-se um mosaico com clulas normais e clulas com 45 cromossomos. (Nussbaum, 2002). A importncia clnica da Translocao Robertsoniana que ela afeta um cromossomo 21 (o outro cromossomo pode ser dos grupos D ou G). Essas alteraes estruturais so responsveis pela maior parte dos casos de recorrncia familiar da Sndrome de Down. Para melhor entender o modo pelo qual essa translocao pode provocar a repetio do aparecimento da Sndrome de Down em famlias e genealogias consideramos, primeiramente, as translocaes t(Dq21q), entre as quais a do tipo t(14q21q) a mais freqente (58,5%), enquanto 22% so do tipo t(13q21q) e 19,5% do tipo t(15q21q). (Nussbaum, 2002) Os indivduos com caritipo 45,XX ou XY, t(Dq21q) regra geral so normais, apesar de apresentarem 45 cromossomos, porque a perda dos braos superiores de dois autossomos acrocntricos no traz transtornos metablicos. Em tais indivduos, portanto, os braos do cromossomo t(Dq21q) so, funcionalmente, homlogos completos dos cromossomos sem parceiros, isto , um do grupo D e um 21 (Nussbaum, 2002). Durante a prfase I e metfase I da gametognese o cromossomo t(Dq21q), bem como os cromossomos sem parceiros formam um trivalente, em vista disso, e pelo fato de na prole de indivduos 45,XX ou XY, t(Dq21q) casados com pessoas com caritipo normal serem encontrados filhos com caritipo normal, filhos com a mesma translocao equilibrada e filhos com Sndrome de Down, e caritipo 46, XX ou XY, t(Dq21q), considera-se que, ao final da meiose, os cromossomos do trivalente devem mostrar quatro grupos de segregao (Nussbaum, 2002) (Figura 11). Realmente, para explicar as constituies cromossmicas encontradas na prole de pessoas com caritipo 45,XX ou XY, t(Dq21q), deve-se considerar que tais indivduos produzem quatro tipos de gametas em relao aos cromossomos t(Dq21q), 21 e ao cromossomo D, homlogo daquele envolvido na Translocao Robertsoniana (Nussbaum, 2002)

Muito embora a probabilidade terica de um indivduo com caritipo 45,XX ou XY, t(Dq21q) gerar uma criana com Sndrome de Down seja de 1/3 ou 33%, o que se verifica na prtica uma freqncia bem menor desses pacientes entre os filhos de tais indivduos, alm do que ela varia conforme o genitor com a Translocao Robertosiniana seja a me (16%) ou o pai (5%) (Nussbaum, 2002). At o presente no existe uma explicao segura para esse fenmeno, muito embora seja plausvel supor a ocorrncia de segregao preferencial entre os cromossomos que constituem o trivalente, bem como aceitar a hiptese de que os espermatozides com as constituies cromossmicas que segregam preferencialmente (cromossomo t(Dq21q) de um lado e 21 de outro) sejam mais favorecidos que os outros. (Nussbaum, 2002). Com relao as translocaes, as pessoas com caritipo 45,XX ou XY, t(21q22q) quando casadas com indivduos cujo caritipo normal podem gerar filhos com caritipo normal, filhos com translocao equilibrada semelhante que possuem e filhos com a Sndrome de Down decorrente de caritipo 46,XX ou XY, t(21q22q). Alm disso, do mesmo modo que nos casos de translocao t(Dq21q), tem-se que, entre as pessoas com translocao t(21q22q), os homens tem probabilidade menor (5%) que as mulheres (16%) de gerar um filho com a Sndrome de Down. As Translocaes Robertsonianas ocorrem mais frequentemente entre os cromossomos 13 e 14 (cerca de 75%), seguindo-se de 14 e 21. (Nussbaum, 2002) Quando a Translocao Robertsoniana afeta dois cromossomos 21, o que acontece em 83,3% dos casos t(21qGq), no existe a possibilidade de os portadores de tal translocao darem origem a um filho normal. Isso porque os indivduos com caritipo 45,XX ou XY, t(21q21q) casados com pessoas cujo caritipo normal somente podem gerar um filho com Sndrome de Down determinada por caritipo 46,XX ou XY, t(21q21q), ou dar origem a um embrio invivel em conseqncia da monossomia do cromossomo 21. Realmente, durante a gametognese em portadores dessa Translocao Robertsoniana equilibrada somente se formaro gametas com a translocao t(21q21q) e gametas sem cromossomo 21. (Nussbaum, 2002)

Fig. 11. Mostra os cromossomos dos gametas que podem ser produzidos por um portador de uma translocao robertsoniana, t(14q21q),embora o portador de uma translocao robertsoniana seja fenotipicamente normal, h um risco de gametas no-balanceados e de prole no-balanceada

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2 edio, Editora: Guanabara Koogan Consideraes finais No existe cura para a Sndrome de Down, mas os estudos a cerca de suas causas e procura de uma cura no param. A trissomia do cromossomo 21 ocorre por acidente gentico e no traz risco aumentado para outros familiares, exceto para os pais da criana. O seu diagnstico feito atravs do caritipo dos pais, que a representao do conjunto de cromossomos de uma clula. A causa da Sndrome de Down o excesso de material gentico proveniente do cromossomo 21. Seus portadores apresentam 3 cromossomos 21, ao invs de dois, caracterizando um trissomia do cromossomo 21. A idade materna tambm uma das causas da Sndrome de Down, mas em se tratando de uma translocao a idade no muito relevante. A translocao do tipo Robertsoniana causada por um erro gentico, onde que provoca a quebra do cromossomo e provoca a sua juno em outro comossomo, provocando assim uma trissomia, que pode ocorrer no cromossomo 13,14, 15 e no 21, sendo a trissomia do 21 a causa mais comum de Sndrome de Down por translocao do tipo Robertsoniana. A importncia deste tipo de translocao se caracteriza por ela se apresentar tambm em mes jovens, excluindo a hiptese de somente mes com idade avanada poderem ter filhos com esta sndrome. Bibliografia Frota-Pessoa, Oswaldo / Otto, Paulo Alberto / Otto, Priscila Guimares, 2004, 3 edio, Editora Francisco Alves, Gentica Clnica Griffiths, Anthony J.F. / Miller, Jeffrey H., 2001, Gentica Moderna, Editora: Guanabara Koogan Griffiths, Anthony J.F., 1998, Introduo a Gentica, 6 edio, Editora: Guanabara Koogan Jones, Keneth Lyons, 1998, Padres Reconhecveis de Malformaes Congnitas, 5 edio, Editora: Manole Jorde, Lynn B., 2000, Gentica Mdica, 2 edio, Editora: Guanabara Koogan Lima, Celso Pildemonte de, 1996, Gentica Humana, Editora: Harbara Nussbaum, Robert L., 2002, Thompson & Thompson: Gentica Mdica, 6 edio, Editora:Guanabara Koogan Snustad, D.Peter / Simmons, Michael J., 2001, Fundamentos da Gentica
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