Psicofarmacologia

PROFª MS. FLÁVIA SOARES LASSIE

 2

Mecanismo do
sono e os
neurotransmissores
do sono
 Sono 3

 Estado comportamental complexo, cíclico e recorrente;

 Durante o sono ocorre redução do nível de consciência;
 Importante para diversas funções cerebrais:
• Aprendizado;
• Memória;
• Regulação de hormônios.
❑ Fundamental: sono de qualidade e quantidade para se manter o estado
de vigília durante o dia.

Fonte: http://binged.it/3c8mzii acesso mar.2021

 4
Classificações do Sono
➢ Ondas lentas NREM (sono sem movimentos oculares)- duração de 75 a
80% de todo o período de sono→ sono restaurador e mais profundo,
das primeiras horas;
• NREM causa diminuição do tônus vascular periférico e de funções
fisiológicas: PA, FC, FR e TºC corporal;
➢ Estágios 1, 2, 3 e 4:
1. (leve) acorda facilmente, dura +/- 5 min.;
2. A pessoa dorme não profundamente, dura +/- 15 min.;
3. Estímulo para acordar são maiores 15 a 20min.;
4. 40 min. de sono profundo→ Músculos encontram-se relaxados, FC e
FR diminuídas ao máximo. Ondas cerebrais transformam-se ficando
maiores e mais lentas e o sono vai-se aprofundando.
 5
Classificações do Sono
➢ REM (sono com movimentos rápidos dos olhos)- sono paradoxal (20 a
25% do sono)- varia de 5 a 30 min., recorrendo a cada 90 a 110 min.,
durante um período considerado ótimo de sono (em 7 a 8hras são
observados de 4 a 6 ciclos de sono REM em um indivíduo adulto);
• REM: ocorrem os sonhos e os movimentos corporais e há maior
dificuldade por despertar por estímulos sensoriais → tônus muscular
está mais reduzido devido a inibição das áreas de controle da medula
espinhal levando a um padrão de irregularidade da FC e FR, oscilações
na PA e movimentos musculares irregulares;
• Movimento rápido dos olhos e uma marcante ativação eletromagnética
do encéfalo identificada pelo eletroencefalograma → mostra traçado
de ondas cerebrais semelhante ao que ocorre no estado de vigília –
sono paradoxal.
Classificação de transtornos do ritmo circadiano 6
do sono
 Primários ou persistentes:
▪ Síndrome do atraso da fase do sono: caracteriza por dormir e acordar
tarde – atraso cerca de 2 horas além dos horário convencionais
(dificuldade em acordar cedo);
▪ Síndrome do avanço da fase do sono: dormir e acordar precocemente –
ocorre adiamento de várias horas em relação a horários convencionais;
▪ Tipo padrão irregular: insônia ou sonolência de grande intensidade de
acordo com o horário do dia;
▪ Tipo ciclo sono-vigília diferente de 24 horas: ocorre uma maior duração
do ciclo, em média de 25 horas – insônia a sonolência excessiva.
 7
Classificação de transtornos do ritmo circadiano
do sono
 Secundários ou transitórios:
 Transtorno do sono relacionado com a mudança de fusos horários:
pacientes que realizam diferentes viagens aéreas internacionais –
duração transitória podendo variar de 2 a 14 dias. Sonolência
excessiva durante o dia, atraso do início do sono, insônia noturna e
despertares frequentes.
 Transtorno do sono do trabalhador em turnos: específico para
trabalhadores que mudam seu horário de trabalho de forma rápida e
repentinamente.
 Tipo inespecífico: todo e qualquer transtorno que não se enquadre
nos outros tipos.
 8
Melatonina N-acetilserotonina Melatonina

 Hormônio sintetizado na glândula pineal;

 Secreção ocorre exclusivamente à noite, cerca de 2 horas antes do
horário que se costuma dormir;
 Pico plasmático ocorre no decorrer da madrugada entre 3 e 4 horas
(pode variar de acordo com o ritmo de cada indivíduo);
 A luz é um fator de controle da regulação da melatonina → controle
inibitório sobre a glândula pineal;
 Ações: imunomodulatória, anti-inflamatória, antitumoral, antioxidante e
regulatória de ritmos biológicos;
 A produção é maior durante o inverno em que temos noites mais longas
que no verão.
 Considerada o hormônio da escuridão → fornece a informação que é
noite.

Fonte: https://binged.it/3cSLeXt acesso mar.2021

 9
Melatonina X Sono
 Melatonina induz o sono;
 Melhora a qualidade do sono em paciente com insônia;
 Indução do sono através da diminuição da TºC corporal → produção
de vasodilatação em vasos sanguíneos e consequente atividade nos
centros do sono que se localizam no hipotálamo;
 Fármacos agonistas de receptores MT1 e MT2 de melatonina (
fármaco Ramelteon) para tratamento de insônia;
 Está sendo empregada na clínica:
▪ Crianças com desordens neurológicas que causam insônia grave →
melhora no padrão e na qualidade do sono;
 10

Atividade
 11
Oque são fármacos hipnóticos sedativos
 Acesse o site: www.menti.com
 Código:
 Hipnóticos 12

 Droga hipnótica: produz sonolência, estimula o início e a

manutenção de um estado de sono;
 Neurotransmissor envolvido GABA;
 GABA é o principal neurotransmissor inibitório do SNC;
 Receptor GABA-A: região específica de ligação para os BZD e
para outras moléculas como barbitúricos e álcool;
 Ligação do GABA e de seus agonistas ao GABA-A produz uma
modificação estrutural com abertura dos canais de Cl;
 Aumento do influxo de Cl → hiperpolarização da membrana
celular e depressão do SNC.
 GABA 13
GABA

Principal
neurotransmissor
inibitório do SNC

Sintetizado a partir do
glutamato

Neurotransmissor envolvido em
transtornos do sono.

Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas. Londrina: Editora e Distribuidora

Educacional, 2017 (pág. 160).
GABA A 14

❑ 2 tipos de sub-receptores do
complexo GABA-A:
✓ Ômega (ω) tipo 1: efeitos hipnóticos
e cognitivos;
✓ Ômega (ω) tipo 2: cognição,
psicomotricidade, ansiolíticos, limiar
convulsivo, depressão respiratória,
relaxamento muscular e
potencialização dos efeitos do
etanol.
❑ Todos os fármacos hipnóticos
apresentam semelhança na
indução do sono;
❑ Apresentam ≠ mudança na
arquitetura do sono.
Fonte: http://binged.it/3c8olQx acesso mar.2021
 15
Hipnóticos não benzodiazepínicos

 ZOLPIDEM: agonista seletivo do receptor ω-1;

 Início de ação e T ½ curtos (cerca de 2- 3 horas)- produz
poucas alterações na arquitetura do sono;
 Uso recomendado: durante 7 a 10 dias e os efeitos
permanecem mesmo após a interrupção de 7 dias de
tratamento;
 diminuição no metabolismo quando comparadas
aos (ajuste de dose).
 16
Zolpidem
 Produz efeito hipnótico por cerca de 5 horas
 Não tem propriedades anticonvulsivantes e miorrelaxantes como os BZD;
 Efeitos adversos: sonolência, fadiga, irritabilidade, cefaleia e amnésia no dia
seguinte, pesadelos, agitação, distúrbios GI;
 Efeitos relacionados diretamente a dose utilizada e suscetibilidade do paciente;
 Efeitos acentuados quando associados a outros depressores do SNC;
 Não alteram significativamente os vários estágios do sono → costumam ser os
hipnóticos preferidos;
 Vias de adm. oral e sublingual;
 Interações medicamentosas: indutores e inibidores do cit. P450.
▪ Rifampicina causa indução do sistema enzimático→ encurtando a ½ do zolpidem
 17
Hipnóticos não benzodiazepínicos
 Zopiclona: agonista não seletivo do receptor ω 1 e 2;
 Hipnótico não benzodiazepínico oral;
 T ½ vida: 5,3h;
 Único disponível para tratamento de longa duração de 12
meses;
 Produz redução do nº de despertar durante a noite→
aumentando de forma geral o tempo total de sono;
 Efeitos adversos: sabor desagradável na boca, boca seca,
sedação, tonturas, náuseas e cefaleia;
 18
Hipnóticos não benzodiazepínicos
 Zaleplon: agonista ω -1;
 Início de ação e T ½ curtos (~1hra);
 Não altera a arquitetura do sono;
 Atua inibido a latência do sono;
 Similar ao Zolpidem porém causa menos efeitos residuais nas funções
psicomotoras e cognitivas em comparação ao Zolpidem e aos BZD;
 Efeitos adversos: efeitos amnésicos e comprometimento do
desempenho psicomotor (porém < que no uso do zolpidem e BZD);
 Risco de abstinência e tolerância é baixo porém o uso de altas doses (2x
maiores que o habitual) → insônia de rebote;
 Interação com álcool e outros depressores do SNC.
Hipnóticos não benzodiazepínicos 19

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 129).
Benzodiazepínicos (BZD)
20

▪ Aumentam o nº de vezes
que o canal abre;
▪ Na ausência do GABA
não tem efeito na
abertura do canal de Cl-

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 122).
 Benzodiazepínicos (BZD) 21

 Efeito hipnótico/sedativo: todos os BZD têm propriedades sedativa e calmante, e alguns

podem produzir hipnose (sono produzido “artificialmente”) em doses mais elevadas;
 Efeito hipnótico mediado pelos receptores α1- GABAA;
 Poucos BZD são uteis como hipnóticos→ diminuem a latência para dormir e aumentam o
estágio II do sono não REM (sem movimentos rápidos dos olhos);
• O sono REM e o sono de ondas lentas são diminuídos;
• No tratamento da insônia é importante o equilíbrio entre e o efeito sedativo necessário na
hora de deitar e a sedação residual (“ressaca”) após o despertar;
➢ Diminuem a latência na indução do sono, aumentando a duração do estado 2
do sono NREM, diminuindo a duração do sono REM e diminuindo a fase 4 do
sono de ondas lentas NREM;
• BZD comumente prescritos: Temazepam (ação intermediária), Triazolam (curta ação)
midazolam, alprazolam, bromazepam e diazepam.
 22
Benzodiazepínicos (BZD)
 Podem ser classificados quanto ao T ½ e duração de ação:
▪ Ação + longa: clonazepam, lorazepam, Diazepam→ preferidos nos pacientes
com ansiedade que pode exigir tratamento por tempo prolongado;
 Efeitos colaterais: Sonolência, confusão mental, amnésia e comprometimento
da coordenação;
 Ocorre tolerância e dependência com todos os BZD porém menos pronunciada
que os barbitúricos;
- Efeitos ansiolíticos são menos sujeitos a tolerância do que efeitos sedativos e
hipnóticos;
 Diazepam, alprazolam, flunitrazepam, midazolam;
 Antagonistas do receptor GABA: flumazenil- reverte os efeitos dos BZD →
disponível apenas IV (inicio de ação rápido e duração curta – T ½: 1 hora).
 Benzodiazepínicos (BZD) 23
 Farmacocinética:
❑ Absorção e distribuição: são lipofílicos. São rápida e completamente
absorvidos após administração oral, distribuem por todo organismo e
entram no SNC;
❑ Duração de ação: A ½ é importante clinicamente → a duração da ação
pode determinar a utilidade terapêutica. São divididos em grupos de
curta, média e longa ação:
✓ De ação longa: forma metabólitos ativos com ½ vidas longas
❑ Todos BZD atravessam a placenta e podem deprimir o SNC do neonato se
for adm. antes do parto→ uso não é recomendado durante a gestação;
❑ Dependência física e psicológica: se doses elevadas forem administradas
por longos períodos.
❑ A interrupção abrupta resulta em sintomas de abstinência, incluindo
confusão, ansiedade, agitação, intranquilidade, insônia, tensão e
(raramente) convulsões.
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 124).
 24

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A.

Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed,
2016 (pág. 130).
 25
Melatonina X hipnóticos
 Fármacos hipnóticos amplamente conhecidos como drogas que produzem
sonolência e facilitam a manutenção do sono porém não são capazes de imitar
o sono natural → pois aumentam a quantidade do sono NREM ondas lentas;
 Aumento da dose de hipnóticos causam coma e morte;
 A melatonina mesmo em doses altas é incapaz de promover perda da
consciência;
 Após a adm da melatonina se o paciente fizer um esforço para ficar acordado o
efeito do fármaco será suprimido enquanto que o mesmo não acontece com
hipnóticos;
 Melatonina não altera a arquitetura do sono independentemente da dosagem
utilizada.
 26

Roberto, 60 anos é executivo da área da economia e reside em SP. Atualmente é divorciado e pai de
3 filhos. Por causa da separação recente e de uma crise na sua profissão, Roberto tem sentido
dificuldade para pegar no sono à noite. Passa horas rolando na cama e não consegue desligar seus
pensamentos sobre investimentos financeiros, cotação do dólar e alternativas para tentar escapar da
crise financeira. O médico prescreveu zolpidem. Logo nos primeiros dias de tratamento com
zolpidem, Roberto sentiu melhora na diminuição da latência e aumento da qualidade do sono. Um
dia ele saiu para trabalhar pela manha, e durante o trajeto ate seu trabalho outro carro o fechou.
Roberto não conseguiu fazer uma manobra em tempo hábil e bateu seu veículo.

Oque aconteceu com Roberto????

 27
Oque aconteceu com Roberto foi apenas um
acidente ou pode ter relação com a medicação
de que ele faz uso??
 Acesse o site: www.menti.com
 Código:
 28
Hipnóticos
 O médico prescreveu para Roberto Zolpidem 10 mg;
 Indutores do sono pode causar diminuição de reflexos → possível causa de Roberto
bater o veículo;
 A coordenação motora também apresenta alteração significativa durante o tratamento
com zolpidem;
 É recomendado que durante a utilização do medicamento não realizar condução de
veículos ou máquinas;
 Roberto retornou ao médico e avaliando sua condição clínica reduziu dose do zolpidem
para 5 mg;
 O médico também orientou Roberto a não fazer uso do zolpidem mais que uma vez por
noite e principalmente não utilizar a medicação próximo ao horário de despertar, a fim
de evitar incidentes como o acidente de automóvel, dentre outros que a medicação e
capaz de desencadear.
 29
Luana, uma jovem de 23 anos, adora sair para beber. Uma noite estava em
um bar quando conheceu Vinicius. Entre uma bebida e outra, saiu para ir ao
banheiro, e ao
voltar não percebeu alteração em sua bebida. Porém, após alguns goles
começou a se sentir sonolenta e incapaz de controlar o próprio corpo. O
que esta acontecendo com
Luana? Esses efeitos são da bebida que ela ingeriu ou do excesso dela?
Oque Vinicius pode ter colocado em sua bebida???
 30
Oque aconteceu com Luana??

 Acesse o site: www.menti.com

 Código:
 31
Boa noite Cinderela!!!!!! Benzodiazepínicos

 Vinicius pode ter adicionado em seu copo um BZD como o

flunitrazepam;
 BZD utilizado em associação com o álcool para produzir o famoso
efeito boa noite cinderela;
 Luana acordou no dia seguinte sem se lembrar de nada do que tinha
acontecido → Amnésia retrógrada; Álcool
Neuroesteroides
 Amnésia retrógrada: perda temporária da memória com o uso de
benzodiazepínicos também é mediada pelos receptores α1-GABAA. A
capacidade de aprender e formar novas memórias também é
reduzida;
 A associação de depressores do SNC (como os BZD) com o álcool e
potencialmente perigosa, pois dependendo da dose utilizada pode
induzir ao coma e a morte.
Fonte: Modificado de David M.
Lovinger/Wikimedia Commons. Disponível
em: https://bit.ly/2YXPD5O. Acesso fev. 2021.
 32

Perguntas
???
Obrigada
!