Psicofarmacologia

FLÁVIA SOARES LASSIE

 2

Farmacodinâmica
e farmacocinética
dos psicofármacos
 3
Farmacocinética Farmacodinâmica
Estuda o que o
Estuda o que o fármaco
organismo faz com o
faz com o organismo
fármaco

•Vias de administração •Local de ação

•Absorção •Mecanismo de ação
•Distribuição •Efeitos
•Biotransformação
•Eliminação
 4

Fonte: BARREIRO, E.J. Química medicinal:

As bases moleculares da ação dos
fármacos. 3ª.ed. Porto Alegre: Artmed,
2015 (pág. 28).
 5
Farmacodinâmica Descreve as ações dos fármacos no
organismo e as influências das
concentrações nas respostas
Interação fármaco- farmacológicas.
receptor
Reconhecimento do seu local
de ação;
Afinidade pelo alvo
Alterações na atividade farmacológico;
bioquímica e/ou Transdução do sinal
molecular da célula farmacológico para a célula
efetora;
Alteração da atividade celular;
Efeito-terapêutico
 Interação fármaco- receptor 6

▪ Ação de um fármaco→ Ocupar um local na estrutura celular→

Efeito desejado;
▪ RECEPTOR: local de ação de um fármaco-já existe no
organismo e promove a ligação de estruturas endógenas;
➢ Conformação proteica, propriedades físico-químicas e a
interação com o ambiente→ função, localização na célula e
interação com fármacos e compostos endógenos.
➢ Complexo fármaco-receptor (FR): interação ocorre no sítio
de ligação.
➢ Fatores químicos de seletividade e afinidade entre o
fármaco e o receptor.
 Tipos de alvos de fármacos (Receptores) 7
Proteínas transportadoras
Espaço extracelular Benzodiazepínicos

Espaço intracelular
Álcool
Neuroesteroides

Canais iônicos
Enzimas (GABA)
(MAO)
Ex: Selegelina e Fenelzina
Fonte: Modificado de David M.
Receptores Lovinger/Wikimedia Commons. Disponível
em: https://bit.ly/2YXPD5O. Acesso fev. 2021.
Ex: receptor μ (opiáceos – morfina)
Fonte: http://binged.it/3uCCPzf acesso fev.2021 Fonte: https://binged.it/3bQizl4 acesso fev. 2021 Fonte: http://binged.it/3e6PhSj acesso fev. 2021.
 Interação fármaco- receptor 8
▪ Muitos receptores de fármacos: 2 estados de
conformação, em equilíbrio reversível entre si: estado
Agonista
ativo (R*) e estado inativo (R);
➢ AGONISTA: fármaco que após a ligação ao receptor
favorece a conformação ativa do receptor;
✓ TOTAL: fármaco se liga a um receptor e produz
resposta biológica máxima (eficácia máxima).
✓ PARCIAIS: molécula que se liga ao sítio ativo e
produz resposta parcial, mesmo quando todos os
receptores estão ocupados (eficácia não é 100%).
✓ INVERSOS: estabilizam o receptor ativo em uma
conformação inativa (R), fazendo que a forma R*
(sem o fármaco ou agonista endógeno) seja
Fonte: GOLAN, D. Princípios de Farmacologia- A base
convertido a R. fisiopatológica da farmacologia . 3ª.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2018 (pág. 21).
 Interação fármaco- receptor 9
➢ ANTAGONISTAS: fármaco que impede a ativação do receptor pelo agonista;
✓ COMPETITIVOS: bloqueiam diretamente o sítio de ligação do agonista e mantém o
receptor no estado inativo;
✓ NÃO-COMPETITIVOS: IRREVERSÍVEIS- se fixam de modo covalente ao local ativo do
receptor, reduzindo o nº de receptores disponíveis para o agonista. ALOSTÉRICOS- se fixa
em um local (local alostérico) diferente do local de ligação do agonista e evita que o
receptor seja ativado pelo agonista.

Fonte: GOLAN, D. Princípios de Farmacologia- A base

fisiopatológica da farmacologia . 3ª.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2018 (pág. 21).
 10

Afinidade
Eficácia e
Potência
 Seletividade e afinidade dos fármacos em seus 11
locais de ação
▪ Ação de um fármaco→ Ocupar um local na estrutura celular→ Efeito desejado;
▪ Local de ação: RECEPTOR- já existe no organismo e promove a ligação de estruturas
endógenas;
▪ Complexo fármaco-receptor (FR):
✓ Fatores químicos de seletividade e afinidade entre o fármaco e o receptor;
✓ Ligação físico-química: seletividade ou a especificidade→ determinação do local de ação
do fármaco;
✓ Ex: Anti-inflamatórios que atuam na COX-1 e na COX-2

▪ Afinidade: forte a ligação entre o ligante e o receptor→ > a afinidade→ >

intensidade de modificações celulares.
 Eficácia e potência dos fármacos 12
▪ Potência: medida da quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito de
determinada intensidade;
➢ CE50: [ ] de fármaco que produz 50% do efeito máximo.
▪ Eficácia: é o tamanho da resposta que o fármaco causa quando interage com o
receptor;
➢ Emáx: todos os receptores estão ocupados pelo fármaco e não se obterá aumento
na resposta com > [ ] de fármaco.
➢ Eficácia é clinicamente mais útil do que a potência;
▪ Curva dose-resposta: relação da concentração do fármaco no local de ação;
▪ Depende da dose inicial administrada;
▪ Fármaco mais potente: atinge o efeito máximo com doses menores;
 13

Efeito da dose na intensidade da resposta farmacológica

CE50: dose de fármaco que causa 50% da resposta máxima.

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (págs. 30 e 31).
 14

ATIVIDADE
 15
ATIVIDADE
 Acessar o site: www.menti.com
 Inserir o código:
 16

Perguntas
????
 17

Farmacocinética
 18

É o estudo do movimento de uma

Farmacocinética substância química, em particular
de um medicamento no interior de
um organismo vivo.

Fármaco Absorção Distribuição Metabolismo Excreção

Estômago Urina
Fígado
Intestino delgado Fezes

ADME
 19
É o processo de transferência de um fármaco do
seu local de administração para a corrente
Absorção
sanguínea.

Constituição das membranas

➢ Velocidade de absorção varia com a
celulares forma farmacêutica:
Soluções
pH do meio Suspensões
Pó
pK do medicamento Cápsula
Transporte transmembrana Comprimido
Drágea

1ª etapa: Passagem do fármaco para o

organismo;
→ 1ª barreira: membranas biológicas ( epitélio
intestinal, pele)
Fonte: https://binged.it/38ZoP8w acesso dez..2020
 20
Como os fármacos atravessam as membranas?

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora

Educacional, 2020 (pág. 11).
 21
Influência do pH na polaridade dos medicamentos
➢ Medicamentos: compostos orgânicos com propriedades de ácidos fracos ou
bases fracas;
➢ Em sol. aquosa apresentam-se parcialmente ionizados;
➢ Proporção entre parte ionizada e a não ionizada de um medicamento→
determinada pelo pH do meio onde ele se encontra dissolvido e da constante
de dissociação do medicamento (pk).

HA→ A- + H+
HA: ácido orgânico fraco na
forma molecular
A- e H+ : ácido orgânico
fraco na forma dissociada
 22
Efeito do pH e ionização
• Muito fármacos são ácidos ou bases fracas:
✓ Existem na forma ionizada ou não ionizada;
✓ A razão entre as duas formas variam com o pH do meio.
Fármacos ácidos (HA)
Fármacos bases fracas (BH+)
 → Meio básico
 → Meio ácido
 → Liberam H+ causando formação de um
ânion  → Forma protonizada dos fármacos

 → Carregado negativamente (A-): básicos é em geral carregada:

HA + ⇄ H+ + A-
BH+ ⇄ B + H+
 Efeito do pH na difusão dos fármacos 23
Um fármaco atravessa membranas mais
facilmente na forma não-carregada ou não-
ionizada

pH ácido
pH básico

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 7).
 Fatores que influenciam a absorção dos fármacos24

 Fatores referentes à droga:

▪ Lipossolubilidade: quanto > a lipossolubilidade > a absorção;
▪ Forma farmacêutica: fármacos líquidos são mais rapidamente
absorvidos do que fármacos sólidos;
❖ Fatores referentes ao local:
✓ Fluxo sanguíneo: áreas com maior fluxo sanguíneo favorecem a
absorção;
✓ pH: determina ou não a ionização das drogas;
✓ Barreiras biológicas.
Fatores que influenciam a absorção dos fármacos 25
FATORES MAIOR ABSORÇÃO MENOR ABSORÇÃO

Concentração Maior Menor

(dosagem)
Forma farmacêutica Líquida Sólida

Tempo de Menor Maior

esvaziamento
gástrico
Área absortiva Grande Pequena

Circulação local Grande Pequena

Motilidade intestinal Menor Maior

Condições Inflamação Inchaço

patológicas
Alimento Ausência Presença

Metabolismo entérico Ausência Presença

 Vias de administração 26
Via de administração ≠ Local de
absorção
➢ Via de administração: maneira pela qual a medicação é introduzida no
organismo;
➢ Diferentes locais de aplicação e absorção;
✓ Enteral;
✓ Parenteral;
➢ Relaciona-se:
✓ Características químicas do fármaco (lipo ou hidrossolubilidade, capacidade
de ionização....)
✓ Forma farmacêutica;
✓ Objetivos terapêuticos (efeito imediato, período prolongado);
✓ Condições físicas e patológicas do paciente
Vias de administração 27
o Via oral (VO)
o Sublingual (SL)
o Gástrica
o Tópica
o Ocular
o Auricular
o Retal
o Genital
o Nasal
o Parenteral (IM, SC, EV)
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A.
Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed,
2016 (pág. 2).
 28

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia

Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 5).
 29

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada.

6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 5).
 Vias de administração- Parenteral 30
Têm maior biodisponibilidade e não está
sujeita à biotransformação de 1ª passagem.
➢ INTRAVENOSA (IV): útil para fármacos
que não absorvidos por VO, efeito
rápido e grau de controle máximo
sobre a quantidade de fármaco
administrada;
➢ Intramuscular (IM): fármacos podem
estar em soluções aquosas ou em
preparações de depósito;
➢ Subcutânea (SC): minimiza os riscos
de hemólise ou trombose associados
a injeção IV; efeitos lentos, constantes
e prolongados (Ex: insulina e
heparina).
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 3).
 É o processo pelo qual um fármaco passa da
Distribuição corrente circulatória para o líquido extracelular 31
e/ou as células dos tecidos.

▪ Os fármacos são distribuídos pelo organismo através do sistema

circulatório;
▪ Depende: permeabilidade das barreiras teciduais, ligação a proteínas
plasmáticas, ligação dentro dos compartimentos, diferenças de pH
locais e coeficiente de partição O/A das substâncias, irrigação dos
tecidos;
✓ Coração, cérebro, rins e fígado: altamente irrigados→ recebem
maior volume de fluídos (equilíbrio da distribuição é alcançado mais
facilmente)→ maior fluxo= maior entrada de medicamento;
✓ Órgãos como ossos, unhas, dentes e tecido adiposo, o processo é
mais lento;
✓ Ligação dentro dos compartimentos: depende da partição A/O
(mol. hidrofílicas- tecidos e músculo; lipofílicas- gordura).
 Distribuição 32
 As proteínas do sangue se ligam a muitas substâncias: se estiverem ligadas às proteínas
plasmáticas (inativas e incapazes de atravessar as membranas celulares);
▪ A ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas limita sua [ ] nos tecidos e em seu
local de ação, tendo em vista que apenas a fração livre está em equilíbrio nos dois lados
da membrana;
▪ Após atingir o equilíbrio de distribuição, a [ ] de fármaco ativo (livre) no líquido
intracelular é = [ ] plasmática;
▪ A ligação do fármaco limita sua filtração glomerular;
▪ O transporte e o metabolismo do fármaco são limitados pela ligação à proteínas
plasmáticas.
▪ Ex: adm de fármaco via IV: início elevada [ ] na circulação com o passar do tempo reduz
a [ ] devido a distribuição pelo organismo→ [ ] tecidos altamente vascularizados >
músculos > tecido adiposo.
 Metabolismo dos 33
Reações realizadas pelo organismo com a
fármacos finalidade de tornar substâncias pouco polares
Metabolismo hepático (lipossolúveis) em mais polares (hidrossolúveis) por
meio de enzimas.
❑ Pode ativar ou inativar medicamentos, gerar
produtos tóxicos;

➢ Reações de fase I → reações de oxidação/redução/hidrólise: inserção

de O transformando em um composto mais polar (citocromos P-450);
➢ Reações de fase II → conjugação com o ácido glicurônico, o sulfato, a
glutationa: formar compostos mais hidrofílicos e/ou menos tóxicos →
secretados no sangue ou na bile
 Metabolismo dos - Diminuem a lipossolubilidade; 34
- Aumentando a eliminação
fármacos renal.
❖Fatores que afetam o metabolismo dos fármacos:
✓ Dose;
✓ Via de administração;
✓ Variações fisiopatológicas individuais: idade (idosos e
neonatos tem uma diminuição da funcionalidade das
enzimas)
✓ Indução ou inibição de enzimas: a indução enzimática
aumenta a biotransformação (lipossolubilidade para
hidrossolubilidade) do fármaco (Ex: fenobarbital, rifampicina,
fenítoina, carbamazepina e etanol; Fonte: CELLI, G.B..
➢ Inibição enzimática diminui a biotransformação dos Farmacologia dos
sistemas. Londrina:
fármacos Editora e Distribuidora
Educacional, 2017
(pág. 39).
 É a remoção do fármaco do 35
Excreção organismo.

Excreção renal

Sangue com ✓ Rim é o órgão mais

resíduo Ducto importante;
Sangue filtrado Glomérulo coletor
✓ Excreção do fármaco
inalterado mecanismo
importante de eliminação
de 25 a 30% dos fármacos.
Túbulo
Alça de Henle

Fonte: Modificado de EBSCO. Disponível

em:https://ebsco.smartimagebase.com/view-item?ItemID=9296 acesso maio. 2020
 36
Excreção
Excreção pelo trato
digestivo
Excreção pelos
pulmões

▪ Substâncias excretadas nas fezes são predominantemente

fármacos ingeridos por VO que não foram absorvidos ou
metabólitos dos fármacos excretados na bile ou secretados
diretamente no trato intestinal e que não foram reabsorvidos;
▪ Excreção pulmonar: eliminação dos gases anestésicos.
 37
Interação entre drogas

 Ação combinada de uma ou mais drogas administradas

simultaneamente→ induzir efeitos benéficos ou
maléficos;
 Interações:
❖ Sinérgica
✓ Adição: os efeitos de 2 drogas são iguais aos efeitos de
cada uma delas isoladamente (Efeito AB= A+B);
✓ Potencialização;
 Interação entre drogas 38
❖ Antagônica
✓ Exemplo: Antagonismo farmacocinético
▪ Absorção: antiácidos aumentam o pH estomacal e diminuem a
absorção de drogas ácidas como o AAS.
▪ Distribuição: fenilbutazona diminui a ligação da warfarina às
proteínas plasmáticas, aumentando sua distribuição e seus efeitos
→ hemorragias.
▪ Metabolismo: Dissulfiram diminui o metabolismo da warfarina→
reduzindo a coagulação sanguínea→ hemorragia.
▪ Excreção: bicarbonato de sódio aumenta a excreção urinária de
fármacos ácidos como AAS.
 39

ATIVIDADE
 40
ATIVIDADE
 Acessar o site: https://kahoot.it/
 Insira o PIN:
 41

Anticonvulsivante
 42
Maria, 72 anos, faz uso de diversos medicamentos. Um dos medicamentos
utilizados por ela é o Gardenal, um anticonvulsivante que ela utiliza de forma
contínua a mais de 2 anos. Ela toma esse medicação devido a queda sofrida que
bateu a cabeça e como consequência do trauma teve diversas crises de convulsão.
As crises convulsivas estavam controladas, porém em uma das noites como sua
visão estava embaçada acabou tomando um medicamento antifúngico ao invés do
Gardenal e isso foi se repetindo durante vários dias. Até que certo dia ela deu
entrada no P.S com quadro de diversas convulsões seguidas. No P.S ela recebeu a
medicação de emergência e as orientações do seu tratamento.

Baseado nos seus conhecimentos de

absorção de fármacos. Qual seria a via de
administração mais indicada para cessar as
crises convulsivas de Dona Maria?

Fonte: https://binged.it/2LUAFq5 acesso dez. 2020

 Vias de administração 43
A escolha da via pelo qual um medicamento deve ser
administrado depende de vários fatores.
Quais são esses fatores?
1- Rapidez requerida do efeito terapêutico: caso de urgência via parenteral
2- Eficácia do fármaco

3- Adesão à terapêutica (Ex: A via de administração oral é a mais comum por

ser mais fácil, econômico e segura)
4- Características do fármaco- Exemplos:
a) Existem fármacos que ao serem ingeridos sofrem alterações no estômago,
por ação de enzimas, devido ao pH demasiado baixo
b) Existem fármacos que sofrem metabolismo de 1ª passagem;
 Vias de administração- Parenteral
44
Têm maior biodisponibilidade e não está
sujeita à biotransformação de 1ª passagem.
 Introduz o fármaco diretamente na circulação sistêmica;
 Usada para fármacos que são pouco absorvidos no TGI (ex:
heparina) e para os que são instáveis no TGI (ex: insulina).
 Também é usada no tratamento do paciente impossibilitado
de tomar a medicação oral (paciente inconsciente) ou quando
é necessário um inicio rápido de ação (IV, IM, SC).
 Assegura o melhor controle sobre a dose real de fármaco
administrado ao organismo.
❖ Via intravenosa (IV): efeito rápido e completo do fármaco;
✓ Desvantagem: Não é possível reverter os efeitos do que
foi administrado→ não existe absorção do fármaco (passa
direto para a corrente sanguínea.
 45

Perguntas
????