QUÍMICA MEDICINAL Fármaco ideal
Estuda os fatores moleculares relacionados ao modo
de ação dos fármacos, incluindo a relação entre a
estrutura química e a atividade, além das
propriedades que governam a farmacocinética e
toxicidade.
A química medicinal, de reconhecido papel central no
processo de P&D de fármacos, caracteriza-se por seu
relevante caráter multidisciplinar, abrangendo
diversas especialidades, tais como química orgânica,
bioquímica, farmacologia, informática, biologia
molecular e estrutural, entre outras.
O que é um agonista ?
Possuem estruturas semelhantes àquelas do ligante
endógeno, interagem com o receptor e desencadeia a
resposta positiva deste, isto é, o mesmo efeito do
ligante endógeno
O que é um antagonista ?
Agem inibindo um receptor e são usados para reduzir
o efeito do ligante endógeno. Pode ter ação
competitiva ou não-competitiva, dependendo da
natureza do receptor. Podem ser do tipo: Antagonista
competitivo: Interação com o receptor é reversível.
Antagonista não-competitivo: Interação com o
receptor é irreversível
Definição de fármaco
Estrutura química conhecida com propriedade de
modificar uma função fisiológica já existente, utilizado
com intensão de tratameto
Medicamento (medicamentum = remédio): fármaco
com propriedades benéficas, comprovadas
cientificamente. Todo medicamento é um fármaco,
mas nem todo fármaco é um medicamento.
Droga (drug = remédio, medicamento, droga):
substância que modifica a função fisiológica com ou
sem intenção benéfica.
Remédio (re = novamente; medior = curar):
substância animal, vegetal, mineral ou sintética;
procedimento (ginástica, massagem, acupuntura,
banhos); fé ou crença; influência: usados com
intenção benéfica.
Estratégia “Me too” Propõe uma melhoria na
qualidade do produto farmacêutico sem grandes
novidades em sua estrutura molecular
• Peso molecular inferior a 500 Da • Ativo por via oral
• Posologia: 1 administração/dia • Potente • Seletivo
• Sintetizado x Fontes renováveis • Patenteável
NOME DE FANTASIA
O nome de fantasia é aquele registrado e protegido
internacionalmente e que identifica um medicamento
como produto de uma determinada indústria. Um
mesmo medicamento pode ser comercializado sob
muitos nomes de fantasia. A expressão "nome de
fantasia" nada tem a ver com as características
químicas ou farmacológicas dos medicamentos. São
criados mais em função de uma identificação
comercial dos produtos.
NOME QUÍMICO
Nome químico é o nome do composto indicado como
substância ativa (responsável pela ação
farmacológica) presente no medicamento. Embora
exista apenas um nome químico oficial, aprovado pela
União Internacional de Química Pura e Aplicada, o
qual identifica uma determinada substância ativa,
costuma-se usar uma variedade de nomes
tradicionais. Estes últimos são utilizados por serem
mais simples e mais fáceis de lembrar.
NOME GENÉRICO
O nome genérico é usado para identificar uma
substância ativa pertencente a uma classe particular.
A utilização do nome genérico diminui sensivelmente
o problema na identificação dos medicamentos,
evitando a confusão gerada pela existência de vários
nomes de fantasia para um mesmo produto. Por
outro lado, apresenta-se como alternativa no uso do
nome químico, o qual geralmente é longo e de difícil
memorização.
COMO É FEITA A DESCOBERTA DO ARCABOUÇO
MOLECULAR?
1. Pesquisa na natureza;
2. Medicina tradicional e Cultura popular;
3. Pesquisa em bases de dados de compostos
sintetizados/ Síntese combinatória
4. Fármacos existentes;
5. Utilizando como modelo um ligante natural ou
modulador;
6. Design de substâncias pelo computador;
7. Por acaso
INTERAÇÕES INTERMOLECULARES
FORÇAS ELETROSTÁTICAS
As forças de atração eletrostáticas são aquelas
resultantes da interação entre dipolos e/ou íons de
cargas opostas, cuja magnitude depende diretamente
da constante dielétrica do meio e da distância entre as
cargas. Ex: água
Ion-dipolo= Interação de um íon e uma espécie neutra
polarizável, com carga oposta aquela do ion
Dipolo-dipolo= Interação entre dois agrupamentos
com polarização de cargas opostas
FORÇAS DE DISPERSÃO
Dispersão de London, tipo de interação de van der
Waals, atuam apenas em moléculas apolares ex: H N2
O2 F2 C2 P2 DIPOLO INDUZIDO-DIPOLO INDUZIDO
INTERAÇÕES HIDROFÓBICAS
Interação entre cadeias ou subunidades apolares.
Ligações de Hidrogênio. Este tipo de interação ocorre
quando a molécula possui um hidrogênio (“polo
positivo”) ligado ao flúor, nitrogênio ou oxigênio, ou
seja, elementos muito eletronegativos H20
Ligações covalentes
Desejável quando se quer efeitos prolongados ou
irreversíveis. Quimioterápicos – Formação de
complexos irreversíveis
Quais as fases do desenvolvimento de fármacos?
Química
Identificação de uma mateia prima natural
apresentando a atividade biológica interessante;
isolamento do princípio ativo responsável pelo efeito;
síntese do princípio ativo para obtenção de elevadas
quantidades necessárias aos ensaios biológicos;
Pré-clínico
Nos estudos pré-clínicos é subdividida em estudos in-
vitro(feita em laboratório) e in-vivo(feita em animal),
nessa fases obtem informações importantes sobre o
fármaco; como a solubilidade, estrutura química,
propriedades farmacológicas e toxicologia.
Estudos clínicos são divididos em 4 fases:
Fase I- testado em humanos saudáveis (sem a
doença) – cerca de 20/100 pessoas com intuito de
saber a via de administração, a interação
medicamentosa e a dosagem.
Fase II- testado em humanos com a doença- 100/300
indivíduos com intuito de verificar a eficácia do
medicamento.
Fase III- testado em cerca de 10000 pessoas, na qual
são divididas em dois grupos a qual 1 grupo receberá
o medicamento teste e o outro receberá um placebo,
para maiores informações de segurança e eficácia do
medicamento (se tudo ok pede aprovação para
ANVISA
Fase IV- farmacovigilância, após comercializado e
distribuído, é observado possíveis efeitos terapêuticos
e novas reações adversas
O que são fármacos específicos e inespecíficos ?
Inespecíficos
São aqueles que dependem única exclusivamente de
suas propriedades físico-químicas, (coeficiente de
partição, pKa) para promoverem o efeito biológico.
Ex; anestésicos gerais e antiacidos
Geralmente apresentam baixo potência → Atuam em
doses relativamente elevadas ou se acumulam no
tecido-alvo. Embora apresentem estruturas químicas
muito variadas, sem nenhuma relação entre si, podem
provocar reação biológica semelhante; Pequenas
alterações em sua estrutura química, não resultam em
alterações acentuadas na ação biológica.
Específicos (MAIORIA)
Exercem seu efeito biológico pela interação seletiva
com uma determinada biomacromolécula alvo, que
apresenta na maior parte dos casos propriedades de
enzima, proteína sinalizadora (receptor), canal iônico
ou ácido nucléico. Chave-fechadura
São eficientes em concentrações menores do que os
fármacos estruturalmente inespecíficos; Apresentam
características estruturais em comum (estrutura
fundamental, grupos funcionais e orientação espacial)
responsável pela ação biológica análoga que
produzem; Pequenas alterações em sua estrutura
química resultam em alterações significativas na
atividade farmacológica, obtendo-se assim compostos
que têm ação desde antagônica até análoga à do
fármaco matriz.