Fundamentos de Química Medicinal

Prof.Msc. Cristiane Lima

Aspectos gerais da ação dos

fármacos
 Fármacos

São Classificados em INESPECÍFICOS e ESPECÍFICOS

INESPECÍFICOS dependem exclusivamente de suas

propriedades físico-químicas;

ESPECÍFICOS interação seletiva com uma determinada

molécula alvo.
 Fármacos

INESPECÍFICOS

Halotano

Isoflurano
 Fármacos
INESPECÍFICOS

Pentobarbital Tiopental
 Fármacos
ESPECÍFICOS

Interação seletiva Enzimas, receptores metabotrópicos (acoplados a

proteína G), receptores ionotrópicos (acoplados a canais iônicos) e ácidos
nucleicos.
 Fármacos
ESPECÍFICOS
Receptores de Fármacos
 Receptores de Fármacos

1- Natureza do Receptor
2- Estrutura
 Receptores de Fármacos

1- Natureza do Receptor
 São partes integrantes de determinadas macromoléculas
dos seres vivos segmentos proteicos;

 Normalmente sãos os próprios centros ativos, as vezes

centros alostéricos de enzimas;

 Podem ainda ser partes de complexos lipoprotéicos,

principalmente de membranas celulares;

 O complexo fármaco com grupos químicos do receptor

resulta numa sequência de alterações químicas que causam
ou inibem reações biológicas;
 Receptores de Fármacos
2- Estrutura

Entidade 3D
constituída de aa
que é complementar
ao fármaco.
 Receptores de Fármacos
2- Estrutura
Interações Fármaco-Receptor
 Interações Fármaco-Receptor

SÍTIO DE
FÁRMACO
AÇÃO

Forças Intermoleculares: forças eletrostáticas, de

dispersão, hidrofóbicas, ligações de H e ligações
covalentes.
 Interações
Interação Fármaco-Receptor
Forças eletrostáticas:

São aquelas resultantes da interação entre dipolos e/ou íons

de cargas opostas.
 Interações
Interação Fármaco-Receptor
Forças eletrostáticas:
 Interações
Interação Fármaco-Receptor
Interações Hidrofóbicas:
 Interações
Interação Fármaco-Receptor
Ligação de H:

Saquinavir
 Interações
Interação Fármaco-Receptor
Ligação Covalente:
Fatores Estereoquímicos
Fatores Estereoquímicos
Propriedades Físico-químicas e
atividade biológica
 Propriedades Físico-químicas e
atividade biológica

 Propriedades físico-químicas de alguns grupos funcionais

são importantes para o mecanismo de ação dos fármacos;

 A Farmacocinética também pode ser afetada pela

variação das propriedades físico-químicas;

As principais propriedades físico-químicas de um

fármaco capaz de alterar seu perfil
farmacoterapêutico são: Coeficiente de Partição
e Coeficiente de Ionização expresso pelo pKa.
Propriedades Físico-químicas e
atividade biológica

LIPOFILICIDADE
 Propriedades Físico-químicas e atividade biológica
QUESTÃO
A lipofilia é um dos fatores fundamentais para o planejamento de um fármaco. Ela mede o
grau de afinidade que a substância tem com ambientes apolares, podendo ser avaliada
por seu coeficiente de partição.

Em relação ao coeficiente de partição da testosterona, as lipofilias dos compostos 1 e 2 são,

respectivamente,

A. menor e menor que a lipofilia da testosterona.

B. menor e maior que a lipofilia da testosterona.
C. maior e menor que a lipofilia da testosterona.
D. maior e maior que a lipofilia da testosterona.
E. menor e igual que a lipofilia da testosterona.
 Propriedades Físico-químicas e
atividade biológica
pKa
Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos
Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos

1- Grupos ácidos e básicos

2- Grupos acilantes
3- Grupos hidroxila
4- Grupo Dissulfeto
5- Grupo Nitro
Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos
1- Grupos ácidos e básicos

 Determinam a característica físico-química do fármaco

por serem polares;

 São essenciais a ação farmacológica;

Derivados de ácido carboxílico ésteres, amidas e

nitrilas podem comportar-se de modo diferente do
protótipo;

O N dos alcaloides é fundamental à afinidade destes por

enzimas sobre as quais atuam....
 Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos
2- Grupos acilantes
A atividade biológica
dos grupos acilas
(presentes em
ésteres, amidas e
anidridos) deve-se às
reações de acilação
de que participam;
 Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos
3- Grupos hidroxila
 Hidroxilas conferem alta hidrofilicidade;
Muitos fármacos sofrem hidroxilação in vivo;
Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos
4- Grupo dissulfeto

 Os grupos dissulfetos são responsáveis em parte

pela ação biológica;
PENICILINA
 Efeitos Farmacológicos de grupos
específicos
5- Grupo Nitro
Efeitos principais: Físico-químicos, bioquímicos,
farmacológicos;

Ansiolíticos; antibacterianos; antineoplásicos; antivirais;

fungicidas; hipotensores; miorrelaxantes, etc.
 Teoria da ação dos fármacos

A- Teoria da ocupação o efeito farmacológico é

proporcional ao nº de receptores ocupados pelo fármaco;

B- Teoria do encaixe induzido o efeito

farmacológico resulta da ativação ou desativação de
enzimas;
 Teoria da ação dos fármacos

A- Teoria da ocupação
 Teoria da ação dos fármacos

A- Teoria da ocupação
 Teoria da ação dos fármacos

A- Teoria da ocupação
 Teoria da ação dos fármacos

B- Teoria do encaixe induzido

O substrato é capaz de induzir uma mudança

na conformação de uma enzima.
Mecanismo de ação dos fármacos
Mecanismo de ação dos fármacos

1- Ação dos fármacos sobre enzimas

2- Fármacos supressores da função gênica
3- Antagonistas metabólicos
4- Fármacos que atuam sobre membranas
biológicas
Mecanismo de ação dos fármacos

1- Ação dos fármacos sobre enzimas

Ativação de enzimas: alguns fármacos aumentam a

atividade enzimática através de adaptação induzida
(ex: a penicilina promove ativação induzida da β-
lactamase)

Inibição de enzimas: pode ser reversível (equilíbrio

entre a enzima e o fármaco inibidor) ou irreversível
(quando o fármaco está presente em excesso)
Mecanismo de ação dos fármacos

2- Fármacos supressores da função gênica

Inibem a biossíntese dos ácidos nucleicos;

Inibidores da síntese proteica;

 EX: quimioterápicos, alguns antibióticos,

fungicidas, antimaláricos, alguns antivirias
etc.
 Mecanismo de ação dos fármacos

3- Antagonistas metabólicos

 Antagonismo químico: antagonista-agonista inativação

Antagonismo funcional: 2 agonistas atuam no mesmo

sistema enzimático

Antagonismo metabólico: compete pelo mesmo receptor

celular.
 Mecanismo de ação dos fármacos

4- Fármacos que atuam sobre membranas biológicas

 Diversos fármacos atuam sobre membranas celulares,

modificando sua ação fisiológica e produzindo efeito
farmacológico.

EX: Fármacos de aplicação tópica (anti-sépticos e alguns

antibióticos)
 Atividade Complementar

 Pesquisar fármacos que atuem sobre:

• Enzimas;
• Receptores Metabotrópicos (acoplados à Mecanismo de
proteina G); ação em nível
• Receptores Ionotrópicos; molecular
• Ácidos nucleicos;
Obrigada!!!