Trabalho Química Medicinal

Aluna: Kéthelin Vila Nova P. de Souza

Matrícula: 201802117792

1- Definir os seguintes conceitos: química medicinal; grupo farmacofórico,

toxicofórico e auxofórico:
R: Química medicinal é a área que estuda o desenvolvimento e a síntese de fármacos.
Grupo farmacofórico: é um grupo de átomos que é importante para a ação terapêutica,
sendo responsável pela atividade da molécula.
Grupo toxicofórico: sub-unidade ou fragmento molecular responsável por uma
resposta tóxica dos fármacos direta ou indiretamente.
Grupo auxofórico: apresentam sítios de interação que promovem conhecimento
molecular do fármaco com biorreceptor.
2 - Qual a diferença entre as interações que a amina realiza em relação às
amidas?
R: As aminas são derivadas da amônia (NH3), pela substituição de um, dois ou três
hidrogênios por substituintes orgânicos, já as amidas possuem o nitrogênio ligado
diretamente ao grupo carbonila.

3 - Quais as vantagens dos anéis aromáticos em relação ao ciclohexano?

R: A interação do ciclohexano pode ser pior por ele ser mais volumoso e slim,
podendo não se encaixar corretamente no anel aromático. Não havendo vantagem em
sintetizar o ciclohexano.
4 - Quais as possíveis interações dos ácidos carboxílicos?
R: Interação iônica forte com o íon carboxilato.
5- Qual o risco associado aos haletos de alquila em F?
R: São arriscados pois nossas proteínas e ácidos e ácidos nucleicos contém aminas
que são nucleofílicas.
6- Quais as principais fases decorrentes da administração oral de
medicamentos?
R: Fase farmacêutica: composta por desintegração e dissolução. Fase
farmacocinética: composta por distribuição, metabolização e excreção. Fase
farmacodinâmica: composta por interação fármaco-receptor e efeito.
7 - Quais as principais características físico-químicas de um fármaco relevantes
para ação dos mesmos?
R: O pKa do fármaco que é o coeficiente de ionização e o logP que é o coeficiente de
partição.
8 - : Quais as características ideais de um fármaco para que ele consiga atingir
seu local de ação e desencadear o efeito biológico?
R: O fármaco deve apresentar característica hidrofóbica e carga neutra, já que essas
são absorvidas de forma mais eficiente do que moléculas hidrofílicas e de carga
negativa.
9 - Qual a importância do pKa para a farmacocinética? E sua importância para a
farmacodinâmica?
R: Na farmacocinética ele é essencial pelo seu grau de ionização, pois ele é
inversamente proporcional à Lipofilicidade; Já na farmacodinâmica ele é importante
porque espécies ionizadas podem interagir complementarmente com resíduos de AA
do sítio ativo da biomacromolécula receptora por ligação iônica ou íon-dipolo.
10 – Quais os dois principais aspectos do modelo chave-fechadura?
R: - Interação ligante-receptor = afinidade = capacidade do fármaco em se complexar
com o sítio complementar de interação.
Produção da resposta biológica = atividade intrínseca = capacidade do complexo
ligante-receptor desencadear uma determinada atividade biológica.
11 – Um receptor quiral apresenta alta especificidade, por quê?
R: Uma molécula que não é sobreponível a sua imagem especular é chamada de
quiral. Para ocorrer a quiralidade em uma molécula ela deve ter um ou mais carbonos
assimétricos ou possuir assimetria molecular devido a algum fator estrutural.
A quiralidade está relacionada com a ausência de um eixo de simetria
12 – Quais os principais tipos de forças eletrostáticas?
R: São aquelas resultantes da interação entre dipolos e/ou íons de cargas opostas,
cuja magnitude depende diretamente da constante dielétrica do meio e da distância
entre as cargas
Podem ser: Íon – íon, Íon – dipolo, Dipolo – dipolo.
13 - Defina, diferencie e exemplifique fármacos estruturalmente específicos e
fármacos estruturalmente inespecíficos.
R: A interação de um fármaco com seu sítio de ação no sistema biológico ocorre
durante a chamada fase farmacodinâmica e é determinada por forças
intermoleculares: hidrofóbicas, eletrostáticas e estéricas. De acordo com sua interação
na biofase podem ser classificados em: Estruturalmente inespecíficos ou
Estruturalmente específicos.
Estruturalmente inespecíficos: Dependem única e exclusivamente de suas
propriedades FQ para produzirem seu efeito biológico. Ex: anestésicos gerais –
depressão inespecífica de biomembranas → ↑ limiar excitabilidade celular ou interação
inespecífica com sítios hidrofóbicos de proteínas do SNC → perda de consciência.
Neste caso, a potência do fármaco está diretamente relacionada à sua lipofilicidade.
Estruturalmente específicos: Exercem seu efeito por interação seletiva com
determinada biomacromolécula-alvo (enzimas, receptores acoplados à proteína G
(metabotrópicos), ionotrópicos (acoplados a canais iônicos), ácidos nucléicos).O
reconhecimento do fármaco pela biomacromolécula depende do arranjo espacial dos
grupos funcionais e das propriedades estruturais do fármaco que devem ser
complementares ao sítio de ligação na biomacromolécula (complementariedade
molecular)
14 - Qual a definição de Bioisosterismo?
R: Compostos ou subunidades estruturais de compostos bioativos que apresentem
volumes moleculares, formas, distribuições eletrônicas e propriedades físico-químicas
semelhantes, capazes de apresentar propriedades biológicas similares.
15 - Cite os 3 objetivos principais do Bioisosterismo.
R: Melhora de propriedades farmacocinéticas, melhoria do perfil farmacodinâmico de
uma substância, para ultrapassar barreiras patentárias.
16 - O que é retroisomerismo e qual o seu principal objetivo?
R: É um tipo de bioisosterismo não-clássico, e é a inversão de um determinado grupo
funcional presente no protótipo com o objetivo de melhoria do perfil farmacocinético do
protótipo.
17- Explique a importância da anelação para a farmacodinâmica e
farmacocinética de um fármaco.
R: A anelação tem maior aplicação na medicina moderna, mais de 95% dos fármacos
possuem anéis ou pontos farmacofóricos, o que significa mais da metade do seu peso
molecular.
18 – Por que são utilizadas técnicas de otimização de F?
R: Porque o fármaco assim que é descoberto não está na sua forma ideal. A
otimização pode aumentar sua atividade, seletividade, diminuir efeitos colaterais
e facilitar o processo de síntese.
19 - Quais as principais estratégias de otimização de F?
R: As principais estratégias são: variação de substituintes alquila; variação de
substituintes – anéis aromáticos; extensão da estrutura molecular;
extensão/encurtamento de anel; variação de anel; fusão de anéis; bioisosterismo
(clássico e não clássico); simplificação molecular; ridigificação; associação molecular.
20- Qual a principal limitação da variação de substituintes?
R: É que 2 substituintes isoladamente podem reduzir a atividade de um F, mas em
conjunto podem aumentar esta atividade, o que requer mais atenção.
21 - Qual a importância da fusão de anéis?
R: A fusão de anéis pode aumentar as interações ou a seletividade.
22 - Oxidação de C ocorre preferencialmente em quais C?
R: Acontecem preferencialmente no ultimo ou no penúltimo C da cadeia.
23 - Como funcionam as reações de glucuronidação?
R: A glucuronidação, a reação mais comum da fase II, é a única que ocorre no sistema
enzimático microssômico hepático. Os glucuronídeos são secretados na bile e
eliminados na urina. Assim, a conjugação torna a maioria dos fármacos mais solúvel e
facilmente excretada pelos rins.
24 - Em qual C ocorre a dealquilação de aminas, éteres e tióis?
R: C que estão α a um heteroátomo.
25 - Qual o perigo associado à oxidação de alquenos e anéis aromáticos?
R: Se a epóxido escapa da epóxido hidrolase, ele pode funcionar como agente
alquilante, reagindo com grupos nucleofílicos nas proteínas ou Ac. nucléicos (age no
DNA), causando efeitos tóxicos.
26 - Quais são as barreiras que um F encontra para atingir seu alvo?
R: pH do estômago, membranas biológicas, enzimas metabólicas, ligação à proteína
plasmática, efeito de primeira passagem, etc.
27 - Quais os principais problemas que o metabolismo oferece para a ação de
um fármaco?
R: Idade, fatores genéticos, patologias e fatores enzimáticos.
28 - Quais são as estratégias para prolongar a atividade de um F?
R: Pode ser pelo metabolismo em diversas etapas – a conversão progressiva de pró-F
em F aumenta o tempo de efeito do F.
Ou pode ser também por associação em grupo lipofílico - F fica propositalmente
sequestrado no tecido adiposo e assim há a liberação lenta e progressiva na corrente
sanguínea
29 - Qual a estratégia utilizada para mascarar sabor forte de alguns
medicamentos?
R: Reduzir a solubilidade em água para que o F não solubilize na língua.