FUNDAMENTOS DE QUÍMICA MEDICINAL – 5NMA, 5NMB, 5NTA

EXERCÍCIO DE REVISÃO

1. O que são fármacos estruturalmente específicos e não específicos?

Os fármacos estruturalmente específicos exercem seu efeito
biológico pela interação seletiva com uma determinada
biomacromolécula alvo, apresenta na maior parte das vezes
propriedades de enzima, proteína sinalizadora, canal iônico ou ac.
Nucleico.
Os fármacos estruturalmente ñ específicos para efeito biológico
dependem exclusivamente das suas propriedades físico-quimicas
como coeficiente de partição e pka.

2. Quais a etapas da pesquisa e desenvolvimento de fármacos?

A primeira parte é classificada como estudos pré-clínicos com
estudos de bioinformática, in vitro e in vivo.
A segunda parte é chamada de estudos clínicos, com etapas I, II, III
e IV.

3. Explique detalhadamente as fases de estudos clínicos na pesquisa e

desenvolvimento de novos fármacos.
A fase de estudos clínicos é composta por quatro etapas sendo elas:
I – Estudo de toxicidade, elevado número de pessoas
II – Estudo de eficácia, segurança, definição de parâmetros de dose,
público alvo e número reduzido de pessoas.
III – Estudos de segurança, eficácia comparativa, ADME e número
elevado de pacientes.
IV – Farmacovigilância.

4. Explique detalhadamente o conceito de grupamento farmacológico.

Parte da molécula do fármaco que contém a ação farmacológica, o
que promove o feito terapêutico.

5. Sobre as estratégias de modificação molecular, explique detalhadamente sobre

as citadas abaixo:
a. Latenciação – é a modificação molecular que origina a classe
dos pró fármacos, se dá da seguinte forma: o fármaco é
associado de forma temporária a um carreador atóxico que,
após metabolismo de primeira passagem libera o fármaco
ativo na corrente sanguínea.

b. Bioisosterismo – É a substituição de um isóstero da molécula,

consiste na substituição de átomos similares, com mesmo
número de elétrons dispostos na camada de valência.
 Melhorando por exemplo a sua farmacocinética, sem
interromper na sua ação farmacológica, é uma modificação
sensível.

c. Dissociação – A molécula tem suas partes literalmente

dissociadas e tem seu estudo feito parte por parte, permitindo
fazer modificações por parte.

d. Hibridação – associação de grupamentos diferentes por meio de

ligação covalente, ligação forte

6. Sobre as interações que podem ocorrer entre o fármaco e o seu receptor

biológico, explique sobre cada uma das citadas abaixo:
a. Ligação iônica

b. Ligação de hidrogênio
c. Forças de Van der Waals
d. Interação hidrofóbica
e. Ligação covalente

7. Sobre as penicilinas, responda:

a. Desenhe sua estrutura geral e indique seu grupamento farmacofórico.
Grupamento farmacofório é o anel b-lactâmico

b. Quais as suas diferenças estruturais em relação as cefalosporinas?

O anel tiazolidínico nas cefalosporinas é um anel
dihidrotiazina contem 6 substituintes e nas penicilinas o anel
tem 5 substituintes, e as cefalosporinas tem REA maior que as
penicilinas, promovendo maior possibilidade de modificações
moleculares
 c. Qual o seu mecanismo de ação molecular?
As penici se ligam de maneira irreversível nas transpeptidase,
que é a enzima que atua na síntese da parede celular das bac.
No sítio catalítico na transpeptidase existem dois resíduos de
aminoác que participam na interação com as penicilinas que
são seria e lisina, no sitio de interação das transpeptidade a
carboxila da molécula de penicilina interage por meio de
ligação iônica com uma amina ionizada da lisina, essa ligação
ajuda a estabilizar a molécula no sitio ativo, as próxima
interação é entre o a carbonila do anel b-lactâmico e a OH da
serina na transpeptidade. A molécula de penicilina ligada de
maneira covalente e irreversivel no sitio da tppdase.

d. Explique as modificações moleculares realizadas para aumentar seu

espectro de ação sobre bactérias gram negativas, para conferir
resistência a meios ácidos, e conferir resistência a ação das b-lactamases.
Resitencia ao meio ác. Através da adição de cadeias laterais
aminadas, sando origem as aminopenicilinas.
Foram adicionados grupamentos volumosos, originando as
meticilinas, impedindo a ligação das b-lacta com a molécula.

e. Qual a importância das modificações dos grupamentos substituintes na

estrutura dos beta-lactâmicos para a sua atividade antimicrobiana e seu
perfil farmacocinético?
Adicionar uma OH, melhorando a hidrofilícidade da molécula,
tornando mais polar, facilitando a passagem pela membrana
através das porinas.

8. Sobre as quinolonas, responda:

a. Desenhe sua estrutura geral e indique seu grupamento farmacofórico.

Grupamento farmacofórico é carbonila

e carboxila
b. Em termos de reatividade, qual a importância da inserção do flúor na
posição 6 da estrutura geral do ácido nalidíxico?
A adição do F melhora a lipofilicidade da molécula, fazendo
com que ela ganhe mais uma ligação de H

c. Qual o mecanismo de ação molecular das fluoroquinolonas e quais

interações elas podem fazer no seu sítio de ligação?

As fluoroquinolonas se ligam a topoisomerase e também nas

BN do DNA, por ligações de hidrogênio e interações
hidrofóbicas, essas interações desestabilizam o complexo de
replicação culminando na desintegração do dna levando a
morte celular bacteriana.

d. Comente sobre a reatividade geral das fluoroquinolonas.

Grupamento farmacofório carbonila e carboxila
Flúor na posição 6 que melhora o espectro de ação e aumenta
a potência do fármaco.