Universidade Estadual de Goiás - Câmpus Central

Aluno: João Pedro Monteiro Barbosa

Professora: Valdirene Monteiro
7° Período Farmácia

ATIVIDADE ENZIMAS EM MEDICAMENTOS

1. O que faz um lipossomo ser de longo tempo de duração?

R: Ter revestimento da superfície lipossômica com componentes hidrofílicos
naturais como o monossialogangliosídeo (GM1) e fosfatidilinositol, ou de
polímeros hidrofílicos sintéticos, especificamente os polietilenoglicol (PEG).
Apresentam tempo de circulação sanguínea maior. O revestimento do
lipossoma com PEG reduz a ligação de opsoninas (uma molécula que age
como facilitadora de ligação no processo de fagocitose) dos fluidos biológicos,
o que evita o reconhecimento por macrófagos.

2. Qual a finalidade em fazer uma modificação química em uma enzima

terapêutica?
R: Contornar limitações como reduzido tempo de circulação, degradação
proteolítica, toxicidade, reações adversas do sistema imune. Permitindo
alterar as propriedades físico-químicas de enzimas terapêuticas
especialmente por interferência ao nível da biodistribuição ou reconhecimento
de macromolécula no organismo.
A conjugação com polímeros de diferentes comprimentos de cadeia e cuja
presença permite camuflar a macromolécula na circulação sanguínea. Já a
modificação por conjugação com moléculas hidrofóbicas é utilizada para
aumentar a afinidade pelas bicamadas lipídicas de lipossomos ou de
membranas celulares.

3. Qual a vantagem do lipossomo multilamelar?

R: A degradação do lipossomo é mais lenta, aumentando assim o tempo de
meia vida e promovendo maior biodisponibilidade, culminado em maior efeito
terapêutico.

4. A estafiloquinase é um agente profibrinolítico (trombolítico) derivado de

determinadas cepas de Staphylococcus aureus com imunogenicidade, grande
 especificidade pela fibrina, ativa indiretamente o plasminogênio e possui
meia-vida de 6 minutos. Essa enzima sofreu uma reação covalente entre o
grupo carbonila de um cloreto de acila e os grupos laterais ε-NH2 dos resíduos
de lisina da enzima. A enzima dessa forma aumentou sua meia-vida de 6
minutos para 2 horas. A enzima acilada dessa forma foi incorporada em um
lipossomo e sua meia-vida aumentou para 6 horas. Responda:
(a) Qual o objetivo da modificação da enzima estafiloquinase?
R: Aumentar o tempo de meia vida da enzima, evitando assim sua rápida
depuração pelo organismo e promovendo maior efeito terapêutico.

(b) Ao ser incorporada a um lipossomo a enzima acilada altera sua característica

inicial e é incorporada em um sítio específico do lipossomo. Que local é esse?
R: Ela é incorporada à bicamada lipídica do lipossomo.

(c) Por que a enzima se incorpora nesse local?

R: Porque a acilação da enzima aumentou a afinidade da mesma para bicamadas
devido à sua hidrofobicidade, uma vez que aumentou o comprimento da cadeia
lateral. Além disso, o grupamento acila possui e estabilidade em micelas de
tensoativos.