além de facilitar o processo de
Biotransformação
e Excreção de
Fármacos (Farmacologia)
 Reabsorção, glomérulo e processo de
filtração renal.
o As setas verdes são os processos de
reabsorção, que podem ser ativas
ou de moléculas lipossolúveis.
o Para excretar esse fármaco, torna
ele mais hidrossolúvel ou menos
lipossolúvel. Isso é feito com o
metabolismo.
 Ciclo enteroepático: toma o
comprimido, chega no intestino, é
absorvido e entra no organismo. O
sistema porta vai canalizar todo mundo
para o fígado, gerando uma
consequência farmacológica. O
fármaco é metabolizado e pode ser
conjugado, sendo excretado via biliar.
Vai passar pelo intestino, onde tem
altíssimo metabolismo bacteriano, as
quais podem romper o conjugado,
sobrando o fármaco livre e o
conjugado livre. O fármaco livre no
intestino vai ser metabolizado
novamente, voltando para o fígado, e
gerando um ciclo. Além disso, aumenta
a quantidade do fármaco no indivíduo,
podendo ser tóxico.
BIOTRANSFORMAÇÃO
 Os objetivos são detoxificação de
xenobióticos e metabólitos tóxicos,

excreção.
Ocorre principalmente no fígado, mas
também ocorre no intestino, pulmão,
rim e SNC.
 Dividido em fase I e II. (na verdade, são
grupos, porque elas não precisam
acontecer em sequência).
ATIVIDADE METABÓLICA RELATIVA
 Existe a capacidade de metabolizar em
outros órgãos, mas nenhum deles
chega perto da capacidade de
metabolização do fígado.
 Esse metabolismo acontece por
diversas enzimas.
CITOCROMO P450 (CYP450)
 São umas das enzimas mais
importantes nesse processo de
metabolismo.
 Aumentando ou diminuindo a
quantidade dessas enzimas,
aumentamos ou diminuímos o
metabolismo do corpo.
 Superfamília de enzimas.
 Cerca de 57 genes em humanos
associado à produção dessas enzimas.
 Mais de 200.000 variantes (natureza).
 Encontrados em todos os tecidos,
principalmente no fígado.
 Encontradas nas membranas de
mitocôndrias e retículo
endoplasmático (quando tem muito,
produz muita enzima e tem alto
metabolismo).
 O hepatócito é uma das células com
maior reticulo endoplasmático do
organismo.
 Tem função de biotransformação e
síntese e degradação de esteroides.
 Em quase todas as enzimas CYP temos
o polimorfismo, ou seja, essas enzimas
são produzidas por informações que
estão no código genético. Se mudar a
conformação do código, muda a
enzima e isso pode tornar as enzimas
mais ou menos ativas.
VARIABILIDADE ENZIMÁTICA da dieta ou o metabolismo está
decaindo em razão da idade.
 Algumas pessoas podem ter produção
o Patologias – hepatopatias. Se tem
maior da enzima, o que interfere no
morte das células, tem redução das
metabolismo.
enzimas e menor metabolização.
 Modulação da produção/efetividade
de enzimas. BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA
o Se uma pessoa tem baixa
efetividade das enzimas com o
fármaco, o fármaco não é
degradado, e a quantidade
aumenta, podendo chegar em um
ponto tóxico.
o O inverso também ocorre. Quando
tem muita enzima ou quando a
enzima é muito eficiente, o  O xenobiótico pode seguir vários
metabolismo é mais efetivo. Se uma caminhos no organismo: pode passar
pessoa tem o metabolismo muito direto sem ser metabolizado, pode
efetivo do fármaco, sua ação vai ser passar pelo fígado e sofrer
ineficaz. metabolização fase 1, pode sofrer fase
o Em uma pessoa mediana, temos a 2 e 1 e ser excretado. Ou seja, ele pode
linha azul, que é o esperado. Isso seguir qualquer caminho.
significa que a quantidade aplicada  A fase I e II então não precisam ser
surtiu o efeito esperado. cronológicas.
 Pode ser causada por um fármaco
(indução/inibição enzimática). REAÇÕES DE FASE I
 Pode ser uma característica individual
(polimorfismo genético)
 Afeta o metabolismo (toxidade x
ineficácia).
 Um fármaco pode induzir uma enzima
que vai degradar um terceiro fármaco.

METABOLISMO DOS FÁRMACOS

 Fatores relevantes:
o Fatores genéticos – acetiladores
rápidos e acetiladores lentos.
o Dieta – alimentos grelhados a
carvão: indução das enzimas CYP1A
o Fatores ambientais – tabagismo:
causa indução enzimática e
aceleração do metabolismo de
alguns fármacos.
o Idade – crianças e idosos: menor
disponibilidade de co-fatores
enzimáticos. Pode ter mais ou
menos enzimas dependendo da
fase da vida, e isso ocorre por causa
 Participação expressiva da família de
enzimas CYP450.
 Introduz/expõe grupos polares em seu
substrato. Isso é feito por meio da
hidrólise (ésteres e amidas), oxidação e
redução.
o Pega o substrato e modifica a
estrutura da molécula.
o Muda a quantidade de elétrons do
composto, tornando-os mais
polares.
 Tem como objetivo criar alicerces para
as reações de fase II e tornar o
substrato mais hidrossolúvel
(excreção).
o Na fase I, para tornar o substrato
mais hidrossolúvel, são colocadas
cargas nessas moléculas, ajudando
o rim a jogar as moléculas para fora.
o Moleculares polares são
hidrossolúveis e as apolares são
lipossolúveis.
o O problema das lipossolúveis são
que elas fogem na excreção.
 A fase I está mais relacionada à
excreção. Quando torna o substrato
mais hidrossolúvel, ajuda o rim a
excretá-lo.
REAÇÕES DA FASE II (CONJUGAÇÃO)
 Pega um substrato e liga uma outra
molécula grande nele, se tornando um
conjugado.
 Participação expressiva de enzimas
transferases, que vão fazer a
conjugação dessas moléculas.
 Conjuga seu substrato com grupos
pesados e polares.
 Utiliza substratos criados pela Fase I
(grupos funcionais).
 O objetivo é detoxificação, tornando os
substratos menos reativos e mais
hidrossolúveis (excreção).
 Por se ligar a uma molécula grande,
isso impede que o fármaco interaja.
 Para as reações de conjugação
acontecerem, o substrato precisa ter
um gancho, que é onde a molécula se
apoia para começar a reação.
 Essas reações são mais ou menos
previsíveis se a molécula tiver os
chamados grupos funcionais.
 A fase 1, apesar de não ter que
acontecer antes da fase 2, ela ajuda
muito na fase 2, porque nela é
adicionado um dos grupos funcionais.
 Como pode acontecer a fase 2 sem
acontecer a fase 1? Se o substrato já
tiver hidroxila e tiver os grupos
funcionais livres.
PROCESSO DE INATIVAÇÃO
 A gente ingere o fármaco, e a fórmula
química é o que está no corpo.
 Se ele sofrer uma reação de fase 1, ele
vai virar um derivado, porque ele vai
sofrer uma mudança de conformação,
se transformando em outro composto.
O derivado tem uma leve atividade
farmacológica.
 Quando sofre a reação de fase 2, ele
vira um conjugado, que não tem efeito
farmacológico nenhum.
PRÓ-FARMACOS
 Administrados em forma inativa, ou
seja, a molécula que você está
tomando não faz nada no organismo.
Quando sofre a metabolização, ele vai
ser ativado.
 Ativados após biotransformação.
 Menor toxicidade.
 Apresenta vantagens farmacocinéticas
como melhor absorção e maior meia
vida.
 Performance aprimorada.
 Como o processo de biotransformação
não consegue metabolizar tudo de
uma vez, ele vai fazendo aos poucos e
aí não precisa administrar muitas vezes
o remédio, porque o indivíduo cria
uma reserva daquele fármaco.
 Quando toma um pró-fármaco, e
dentro do organismo, ele é convertido
no fármaco ativo. Se o fármaco for
metabolizado, ele vira um derivado.
 o Se esse fármaco também tem ação
biológica, ele recebe o nome de
metabólito ativo.

SISTEMA PORTA HEPÁTICO

 Drena todo o sangue proveniente do

TGI.
 Impõe o efeito de primeira passagem –
quando o fármaco chega no fígado e
sofre biotransformação. Uma parte do
fármaco pode chegar inativa no
compartimento central por isso.
Diminui a quantidade de remédio
biodisponível no corpo.
 Retarda efeito dos fármacos no sítio
alvo.
 O efeito de primeira passagem pode
ser evitado por meio da administração
sublingual e supositório retal.
 Também pode ser evitado por forma
intravenosa.