Princpios de

Farmacocintica

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Farmacocintica: Estuda
quantitativamente
a cronologia dos processos metablicos
da
absoro, distribuio,
biotransformao
e eliminao.

Absoro
Distribuio
Biotransformao
Excreo
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 MODELOS FARMACOCINTICOS:

1- Corpo imaginado como um s

compartimento, onde a droga
penetra e onde eliminada

2- Corpo formado por 2

compartimentos: um central
representado pelo sangue e o
perifrico - tecidos

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 Transferncia da droga de um
compartimento para o outro segue
regras da cintica que esta
relacionada com a velocidade de
transferncia

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 Fatores que podem influenciar os processos farmacocinticos

Fatores relacionados ao Estados

paciente fisiopatolgicos
Idade Anemias
Sexo Disfuno heptica
Tabagismo Doenas renais
Consumo de Alcool Insuficincia Cardaca
Uso de outros Medicamentos Infeco
Queimaduras
Febre

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AGENTE QUMICO ORGANISMO

Solubilidade
Grau de ionizao Membranas
Tamanho e forma Biolgicas
da molcula
Estereoqumica
.

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 Absoro
o processo pelo qual o medicamento,
principalmente administrado por via oral,
intramuscular ou retal, chegam, sem sofrer
alteraes, ao meio tissular, de onde se
distribuiro pelo corpo, em geral atrtavs
do sangue.

Fatores que influenciam a absoro:

caractersticas fsico-qumicas da
substncia ativa, propriedades da
formulao farmacutica e processos
fisiolgicos caractersticos do paciente
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Distribuio

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 FATORES QUE MODIFICAM A DISTRIBUIO
Propriedades fisico-qumicas da substncia
(hidrossolubilidade e lipossolubilidade, grau de
ionizao do agente txico no meio biolgico)
Nvel de protenas plasmticas (albumina p/cidos e glicoprotena a1 para

bases fracas.)

Maior ou menor grau de vascularizao de

determinadas reas do organismo
Composio aquosa e lipdica dos orgos e tecidos
Capacidade de biotransformao do organismo
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 Distribuio

Aps alcanar a circulao sistmica , a

passagem do frmaco ou sua captao
por qualquer tecido dependem de
vrios fatores: propriedades fsico-
qumicas, tamanho molecular,
solubilidade e tamanho do tecido e
fluxo sanguneo tecidual.

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 FRMACOS LIGADOS PROTENAS E
HIDROSSOLVEIS FICAM
PRINCIPALMENTE NO COMPARTIMENTO
PLASMTICO

FRMACOS LIPOSSOLVEIS
ACUMULAM-SE NO TECIDO ADIPOSO

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 As principais propriedades FQ
da molcula capazes de alterar
o perfil farmacoteraputico so:

Lipofilicidade Coeficiente de partio

Coeficiente de pKa

ionizao

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 Lipofilicidad
e

5. Membrana Celular

5. Membrana Celular

Figura esquemtica da
Membrana Celular
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 definida pelo coeficiente de partio
de uma substncia entre a fase
aquosa e fase orgnica.

Coeficiente de partio :

Corg Corg
K =
Caq
Caq

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 Transporte passivo
Transporte ativo
Transporte
facilitado
Pinocitose (lquidos)
Fagocitose (slidos)
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 Transporte Passivo
Principal mecanismo para a
passagem de drogas que possuem
certo grau de lipossolubilidade.
Depende do gradiente de
concentrao do agente qumico e
de sua solubilidade nos lipdios, que
caracterizada pelo coeficiente de
partio lipdeo/gua

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 Transporte Ativo

Requer energia celular e ocorre

contra gradiente de
concentrao. A estrutura
importante para ligar-se a
molcula carreadora.

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 Transporte Facilitado
Processo de transporte mediado por um
transportador ao qual no existe (e no
necessrio) afluxo de energia e onde no pode
ocorrer movimento da substncia citada contra
um gradiente eletroqumico. So necessrios
para o transporte de compostos endgenos
(carreador - molcula macromolecular), pois
aumenta a velocidade de difuso entre as
membranas biolgicas, que se fosse por difuso
simples, seria muito lento. A difuso facilitada
no um mecanismo importante para o
transporte de drogas.

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 Pinocitose
o mtodo menos importante de
absoro de drogas, mas pode
ser importante na absoro de
alguns polipeptdeos, toxinas
bacterianas, antgenos e
protenas alimentares pelo
intestino.
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 PARTIO
Lipofilicidad
e

Volume Vam de amostra com concentrao Cam de analito

Volume Vext de solvente extrator adicionado

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 Lipofilicidad
e
Bicamada lipdica

Os frmacos que apresentam

maior coeficiente de
partio, tem maior afinidade
pela fase orgnica e,
portanto, tendem a

Interior hidrofbico ultrapassar com maior

facilidade as biomembranas
hidrofbicas.

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 Lipofilicidad
e

Aumento da BIODISPONIBILIDADE

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Biotransformao

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 O fgado o principal rgo de biotransformao de
medicamentos, embora algumas drogas sejam
biotransformadas no plasma, intestino (como o
salbutamol que biotransformado no intestino)
ou outro rgo.
Atualmente, tem sido criticados por alguns autores as
palavras metabolismo, metabolizado, e
metabolizao, referindo que devem ser substitudas
por biotransformao e biotransformado.
A biotransformao (metabolismo) das drogas que
ocorre no fgado envolve dois tipos de
reaes bioqumicas, conhecidos como reaes de
fase I e de fase II (ou metabolismo I, e,
metabolismo II).

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 Freqentemente, elas ocorrem em
seqncia, mas, no invariavelmente, e,
consistem em reaes enzimticas que
normalmente acontecem no fgado. O
retculo endoplasmtico da clula heptica
degradado em fragmentos muito
pequenos.
A biotransformao realizada pelo fgado
menos importante para as drogas polares
(ionizadas), tendo em vista que estas
atravessam mais lentamente a membrana
plasmtica do hepatcito do que as no
polares.
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 Assim, as drogas polares so
excretadas em maior proporo pela
urina, de forma inalterada. Enquanto os
frmacos lipossolveis (ou lipoflicos ou
no polares) no so excretados de
modo eficiente pelo rim, pois, a maioria
reabsorvida pelo tbulo distal
voltando circulao sistmica.

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 As reaes de fase I consistem
principalmente em oxidao, reduo
ou hidrlise, e, os produtos, com
freqncia, so mais reativos
quimicamente, entretanto, essas reaes
qumicas podem resultar na inativao de
um frmaco.
Aps as reaes da Fase I, alguns
medicamentos tambm podem se tornar
mais txicos ou carcinognicos do que a
droga original. Muitas enzimas hepticas
participam da biotransformao das
drogas da fase I, incluindo o sistema citocromo
P-450 que importncia fundamental. Se o metablito
(produto resultante do metabolismo) no for facilmente
excretado ocorre a reao da II fase subseqente.

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 O sistema citocromo P-450 contm
um grupo de isoenzimas contendo
ferro que ativa o oxignio molecular
em uma forma capaz de interagir com
substratos orgnicos, e, assim, cataliza
uma quantidade diversificada de
reaes oxidativas envolvidas na
biotransformao do medicamento que
sofre reduo e oxidao durante o seu
ciclo cataltico.

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 A maioria das interaes medicamentosas que
ocorrem na biotransformao est relacionadas com
a estimulao (induo) ou inibio do sistema
citocromo P-450 microssomial heptico.
Por exemplo, o frmaco fenobarbital (Gardenal)
(medicamento anticonvulsivante) um potente
indutor (estimulador) das enzimas do citocromo P-
450 heptico, o que provoca interaes
medicamentosas levando reduo das
concentraes plasmticas e aumento da eliminao
de vrios medicamentos, como doo cloranfenicol
(frmaco antibitico), da fenitona
(anticonvulsivante), e, de outros como os
anticoncepcionais orais, e, dos
corticosterides, assim, conseqentemente, pode
reduzir os efeitos teraputicos destes
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frmacos.
 Enquanto a cimetidina (Tagamet)
(medicamento que reduz a secreo
do cido clordrico no estomago) pode
provocar interaes medicamentosas
porque pode inibir enzimas (inibio do
metabolismo) do sistema citocromo P-450
diminuindo a biotransformao, e,
conseqentemente, a eliminao de outros
frmacos, o que pode provocar a toxicidade
destes medicamentos sendo necessrio o
reajuste da dosagem (nestes casos,
diminuir a dose), como por exemplo, do
propranolol, diltiazem (Cardizem)
(Balcor), (medicamentos anti-
hipertensivos), e, de medicamentos
anticoagulantes.
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 As reaes de fase II envolvem a conjugao
que, normalmente, resulta em compostos
inativos, e facilmente excretveis, embora com
excees. A glicuronidao (tambm chamada de
glicuronizao) a reao de conjugao mais
comum e a mais importante, embora possa ocorrer
outra conjugao nesta fase que pode ser acetilao,
sulfatao ou amidao.
Como os recm-nascidos so deficientes deste
sistema de conjugao, alm de suas funes renais
que no esto completamente desenvolvidas, deve
ser evitado o uso de alguns frmacos, como por
exemplo, o cloranfenicol que pode se acumular
no organismo provocando depresso da respirao,
colapso cardiovascular, cianose e morte. Como
provoca a cianose, tambm denominada de
Sndrome cinzenta do recm-nascido.

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 Eliminao:
Os frmacos so eliminados do
organismo por biotransformao e
excreo .
Rins e fgado:
Fgado: biotransformao enzimas
capazes de reduzir, oxidar, hidrolisar ou
conjugar compostos
Rins: excreo dos frmacos e seus
metablitos: frmacos excretados na
bile e eliminados nas fezes
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RINS GRANDE MAIORIA DOS
FRMACOS
PULMES AGENTES VOLTEIS OU
GASOSOS
SISTEMA BILIAR EXCRETADAS PELA
BILE ATRAVS DO FGADO SOFRE
REABSORO INTESTINAL

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 FRMACO

VIA GSTRICA
VIA DRMICA
MUCOSA
BUCAL OUTRAS VIAS
VIA PULMONAR
TGI

DEPSITOS DE
FGADO SANGUE
ARMAZENAMENTO
Protenas do plasma

BILE
RINS
STIOS
DE AO
FEZES URINA

RESPOSTA(EFICCIAXTOXICIDADE)
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