O próprio fármaco pode interferir no
metabolismo de outro fármaco por meio de
É o conjunto de reações químicas que
acontece no corpo. O principal órgão
metabolizador, sem dúvidas, é o fígado.
É a transformação na estrutura química do
fármaco, com o objetivo de converter um
fármaco lipossolúvel em hidrossolúvel para
assim ser excretado mais facilmente. Nem
sempre os fármacos sofrem metabolização
total, podendo ser excretado parcialmente
ou quase na totalidade sem modificação na
sua estrutura química. Os rins são os
principais órgãos envolvidos na excreção.
função da Biotransformação tem, portanto,
como funções:
transformar a molécula lipofílica em
hidrofílica para facilitar sua eliminação
renal (se o fármaco chegar ao rim na
forma lipofílica, ele será reabsorvido
para o sangue).
finalizar as ações terapêuticas da droga
no organismo (por meio da eliminação da
pró-droga, que é uma substância
farmacologicamente inativa, tendo que
ser Biotransformação para realizar sua
ação)
E ativar a pró-droga.
1. Na primeira fase, ocasiona-se uma certa
reatividade na estrutura química do
fármaco e
2. Na segunda fase, há a conjugação do
fármaco a outras estruturas químicas.
Não é regra para que um fármaco passe por essas
duas fases, podendo passar apenas por uma delas.
uma interação medicamentosa do tipo
farmacocinética na biotransformação,
podendo induzir ou inibir enzimas que
atuam nesse outro fármaco que será
metabolizado
Os principais órgãos envolvidos no processo de
metabolização são:
fígado (principalmente), pulmão, intestino e
o próprio sangue, fazendo uso das seguintes
frações enzimáticas: fração mitocôndrica,
fração microssômica e fração solúvel.
As principais reações pelas quais os fármacos
devem ser submetidas podem ser, didaticamente,
divididas em duas fases:
Primeira fase (ativação ou alteração do
fármaco):
há uma alteração necessária para que se possa
acontecer a segunda reação (que consiste em
uma conjugação), em que o fármaco torna-se
susceptível para interagir com a estrutura
química que será conjugada com o fármaco
(geralmente é o ácido glicurônico), formando
um metabólito reativo. Essa fase de ativação
não determina a ativação das propriedades
terapêuticas da droga, ou seja, ele pode ter
sua composição alterada mas não ser ativado.
Essa fase conota uma introdução para a 2a
fase, ao passo que o fármaco torna-se capaz
de receber a molécula a ser conjugada a ele.
Essa fase, muitas vezes, é composta por várias
reações químicas associadas. As reações mais
comuns da primeira fase são: oxidação,
redução e hidrólise.
 Segunda fase (conjugação): é uma fase
imprescindível para a excreção do fármaco,
pois o torna lipossolúvel. As reações de
conjugação são: glucação (conjugação do
fármaco a uma molécula de ácido
glicurônico, que é mais comum), sulfatação
e acetilação.
A excreção dos fármacos do organismo
geralmente se dá por via renal ou biliar e é
facilitada devido à metabolização dos
fármacos nas fases de oxidação/redução e
conjugação/hidrólise, já que podem
aumentar a hidrossolubilidade dos fármacos.
A excreção renal é a mais comum, mas
depende da natureza hidrofílica dos
fármacos. Esses podem ser filtrados no
glomérulo renal, secretados no túbulo
proximal, reabsorvidos no lúmen tubular e
transportados de volta ao sangue, e
excretados para a urina. É o equilíbrio entre
essas quatro dinâmicas que mostrará a taxa
de excreção de fármacos pelos rins.
Filtração, secreção e reabsorção nos rins
FONTE: GOLAN, David E. et al. Princípios de
farmacologia: a base fisiopatológica da farmacologia.
3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
A excreção biliar geralmente se dá pela
ajuda de alguns membros da superfamília
de transportadores do conjunto de ligação
do ATP. Para serem eliminados, os
fármacos passarão por todo o intestino
delgado e intestino grosso, podendo sofrer
circulação entero-hepática, ou seja, ser
reabsorvidos no intestino delgado, caindo
na circulação porta e, depois disso, na
circulação sistêmica.
A farmacocinética é parte importante da
farmacologia para o entendimento da dose
ideal de cada fármaco, as barreiras que ele
precisará ultrapassar, a garantia de que a
biodisponibilidade seja suficiente, além de
ensinar sobre sua distribuição nos órgãos-
alvos, metabolização – principalmente no
fígado –, e excreção renal e biliar.
A absorção pode ser tanto enteral, sendo
importante lembrar da biodisponibilidade e do
efeito de primeira passagem, e parenteral. Já a
distribuição dos fármacos explica o seu
caminho na circulação sistêmica até os órgãos-
alvos. O metabolismo, mecanismo muito
importante, pode transformar os fármacos em
metabólitos ativos ou inativos, facilitando a
excreção, e ocorre principalmente no fígado.
Por último, a excreção, ou seja, eliminação do
fármaco do organismo, que ocorre
principalmente por via renal ou biliar.