INTERAÇÕES A membrana celular consiste em uma

dupla camada lipídica (bilipídica) composta

FARMACOCINÉTICAS
A farmacocinética estuda a velocidade
com que os fármacos atingem o local de
ação e são eliminados do organismo, além
de fatores que podem influenciar na
quantidade de fármaco que atinge
determinado local, isto é, a relação dose-
concentração. Interações farmacocinéticas
são aquelas em que um fármaco altera a
velocidade ou a extensão de absorção,
distribuição, biotransformação ou excreção
de outro fármaco.
por 3 tipos principais de lipídios –
fosfolipídios, esfingolipídios e colesterol.
Uma extremidade é lipofílica e a outra é
hidrofílica. A camada lipídica no meio da
membrana é impermeável ás substâncias
usuais solúveis em água, como íons,
glicose e ureia. Por outro lado, substâncias
solúveis em gordura, como O2, CO2 e
álcool podem penetrar essa parte da
membrana com facilidade.
Existem glicoproteínas – proteínas
periféricas e integrais - nas membranas,
que atuam como canais que possibilitam a
passagem de moléculas, tendo
propriedades seletivas ou podem funcionar
com receptores para substâncias químicas
hidrossolúveis, que não penetram
facilmente na MP.

O fármaco é administrado por uma via

TIPOS DE TRANSPORTE DE
no seu sítio de administração
DROGAS ATRAVÉS DAS
(parenteral/oral), é absorvido, cai na
circulação sistêmica, é metabolizado, é MEMBRANAS.
distribuído para os tecidos ou é excretado.
O fármaco pode ser totalmente, em parte
ou nada distribuído para o processo de
PROCESSOS PASSIVOS: NÃO
biotransformação, dependendo da via que
ENVOLVE GASTO DE ENERGIA.
é administrado.  DIFUSÃO PASSIVA
Para atingir seu sítio de ação, o fármaco AQUOSA
precisa atravessar uma série de barreiras
físicas, químicas e biológicas (barreira Ocorre dentro dos maiores
hematoencefálica, membranas biológicas, compartimentos aquosos do corpo (espaço
tecidos e membranas mucosas). A intersticial, citosol etc.) e por meio de
distribuição de um fármaco ocorre
junções da membrana epitelial e do
principalmente por difusão passiva, cuja a
velocidade é afetada por condições iônicas
revestimento endotelial de VS, por poros
e celulares locais. aquosos.

MEMBRANAS  DIFUSÃO PASSIVA

BIOLÓGICAS LIPÍDICA
Vai depender do coeficiente de partição
lipídica-aquosa ( mais lipossolúvel melhor
absorvido); grau de ionização ( melhor
absorvida na forma molecular 
moléculas ionizadas atraem moléculas
ionizadas; pH e partição do pH  equação
de HH.

 DIFUSÃO FACILITADA
Transporte por proteínas carreadoras a
favor do gradiente sem gasto energético.
PROCESSOS ATIVOS:
TRANSPORTE POR MEIO DE
PROTEÍNAS NA DIREÇÃO OPOSTA
AO GRADIENTE ELETROUÍMICO
COM GASTO ENERGÉTICO
 TRANSPORTE ATIVO
A endocitose envolve o ambiente altamente ácido do estômago é
engolfamento de substâncias,
quando se liga a um receptor da
superfície celular, pela membrana
da célula e carreada por meio de
vesículas.
PINOCITOSE
Envolve o englobamento
macromoléculas
FAGOCITOSE
Envolve partículas grandes em vez de
moléculas.
A difusão de fármacos ácidos e básicos
através das membranas com dupla
camada lipídica também pode ser afetada
por um fenômeno associado à carga,
conhecido com SEQUESTRO PELO pH, que é
determinado pelo pKa e pH.
Para os fármacos fracamente ácidos,
como o fenobarbital e a aspirina, a forma
protonada do fármaco que predomina no
eletricamente neutra. Essa forma do
fármaco sem carga tem mais tendência a
atravessar as duplas camadas lipídicas da
mucosa gástrica, acelerando a absorção do
fármaco. A seguir, o fármaco fracamente
ácido é desprotonado para sua forma com
carga elétrica no ambiente mais básico do
plasma, e esta forma tem menos
de probabilidade de sofrer difusão retrógrada
através da mucosa gástrica. Em seu
conjunto, esses equilíbrios sequestram
efetivamente o fármaco no interior do
plasma.

ABSORÇÃO
Passagem do fármaco da via de
administração para a circulação sistêmica,
através de barreiras biológicas
A biodisponibilidade do fármaco relaciona-
se a proporção de fármaco que alcança a
circulação sistêmica em relação a
quantidade de fármaco administrado.
Fármacos administrados de maneira
intravenosa são injetados diretamente na
circulação sistêmica (biodisponibilidade
igual a 1). Entretanto, a administração oral
a biodisponibilidade é menor  absorção
GI incompleta e metabolismo hepático de
primeira passagem.
Fatores que influenciam a
ABSORÇÃO
1. Relacionados a droga
 Propriedades físico-químicas
(lipossolubilidade – Co líquido-
aquoso, solubilidade – forma
farmacêutica, peso e tamanho da
molécula, carga elétrica, pH e pKa
da droga, concentração.
2. Relacionados ao meio
 pH do meio
 concentração do fármaco
Meio intracelular e extracelular  Uma
maior concentração do fármaco fora da
célula normalmente tende a favorecer a
entrada efetiva deste fármaco na célula.
 interação com alimentos
 fluxo sanguíneo
Quanto mais perfundido, maior a
capacidade de difusão do fármaco para a
corrente sanguínea.
 área da superfície de absorção
Quanto maior a área da superfície, maior a
capacidade do fluxo de difusão  LEI DE
FICK.
 vias de administração de drogas
INTERAÇÕES
FARMACOCINÉTICAS DE
ABSORÇÃO
 Alteração do pH intestinal.
Alimentos e medicamentos  Após a
ingestão de alimentos, o pH do estômago
aumenta → pode afetar a desintegração
das cápsulas, drágeas ou comprimidos
Omeprazol e antiácidos também alteram
pH e modificam a absorção de fármacos.
 Adsorção, quelação e outros
mecanismo de complexação.
Leite e tetraciclina - Íons divalentes e
trivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+ e Fe3+) -
quelatos não absorvíveis com as
tetraciclinas, ocasionando a excreção fecal
dos minerais, bem como a do fármaco.
Óleo mineral e vitaminas - Interfere na
absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D,
E, K), βcaroteno, cálcio e fosfatos.
Carvão ativado – Importante em casos de
superdosagem
 Alteração na motilidade
gastrintestinal.
Metoclopramida, domperidona → plasmáticas.
aumentam a velocidade de esvaziamento
gástrico (aumenta velocidade de absorção
de várias classes de drogas)
Analgésicos opióides → Absorção mais
lenta
Levodopa e penicilina são degradadas no
estômago → maior permanência implica
em menor disponibilidade
 Interações com Cit P450 intestinal
DISTRIBUIÇÃO
É a transposição de um fármaco da
corrente sanguínea para os tecidos
(músculo, tecido adiposo, outros
compartimentos não-vasculares).
FATORES QUE INTERFEREM
A DISTRIBUIÇÃO
1) Ligação a proteínas plasmáticas
A capacidade do músculo e do tecido
adiposo de ligar-se a um fármaco aumenta
a tendência desse fármaco a sofrer difusão
do sangue para compartimentos não-
vasculares, porém essa tendência pode ser
contrabalançada, em certo grau, pela
ligação do fármaco às proteínas
A ligação às proteínas plasmáticas
tende a reduzir a disponibilidade de um
fármaco para difusão ou transporte no
órgão-alvo desse fármaco, visto que, em
geral, apenas a forma livre ou não-ligada
do fármaco é capaz de difundir-se através
das membranas. A ligação às proteínas
plasmáticas também pode reduzir o
transporte dos fármacos em
compartimentos não-vasculares, como o
tecido adiposo e o músculo. Como um
fármaco altamente ligado às proteínas
tende a permanecer no sangue circulante,
este fármaco frequentemente apresenta
um volume de distribuição relativamente
baixo.
INTERAÇÕES FARMACOC – DISTRIBUIÇÃO
Teoricamente, a ligação às proteínas
plasmáticas poderia ser importante como
mecanismo em algumas interações
medicamentosas. A co-administração de
dois ou mais fármacos, em que todos se
ligam altamente às proteínas plasmáticas,
pode resultar numa concentração
plasmática da forma livre de um ou de
ambos os fármacos mais alta do que o
esperado. Essa situação deve-se ao fato de
que os fármacos co-administrados
competem pelos mesmos sítios de ligação
nas proteínas plasmáticas. A concentração
aumentada de fármaco livre pode ter o
potencial de produzir efeitos terapêuticos
e/ou tóxicos aumentados do fármaco.
Nesses casos, podemos deduzir que será
necessário ajustar o esquema de dosagem
de um ou de ambos os fármacos, de modo
que a concentração de fármaco livre possa
retornar à sua faixa terapêutica.
Entretanto, na prática, tem sido difícil
demonstrar interações medicamentosas
clinicamente significativas causadas por
competição de dois fármacos pela sua
ligação às proteínas plasmáticas. Esse
resultado um tanto surpreendente pode ser
atribuído à depuração aumentada dos
fármacos livres quando são deslocados de
seus sítios de ligação nas proteínas
plasmáticas.

Competição na ligação a proteínas

plasmáticas

Em geral substâncias ativas ácidas se ligam

às proteínas plasmáticas e deslocam outros
fármacos.

 Fenilbutazona, oxifenbuzatona,
sulfisoxazol, clofibrato e
azapropazona deslocam os
anticoagulantes orais.
 Fenilbutazona, oxifenbutazona,
salicilatos e sulfonamídicos
deslocam os hipoglicemiantes orais
Hemodiluição com diminuição
proteínas plasmáticas
2) Fluxo sanguíneo
O elevado fluxo sanguíneo recebido
favorece cinematicamente a entrada do
fármaco no compartimento extravascular.
3) Diferença de pH nos diferentes
compartimentos
4) Permeabilidade capilar
5) Propriedades físico-químicas do
fármaco
◦ lipossolubilidade
◦ afinidade química por algum componente
celular
Ex. Pb → osso (sítio de armazenamento)
de
BIOTRANSFORMAÇÃO
Ocorre principalmente no fígado, nos rins,
nos pulmões e no tecido nervoso. Acontece
quando o fármaco se transforma em uma
ou mais substâncias por ação de enzimas
inespecíficas (indução e inibição) e fatores
diversos (idade, fatores genéticos).
A biotransformação dos fármacos pode
alterá-los de quatro maneiras
importantes: •um fármaco ativo pode ser
convertido em fármaco inativo.
• Um fármaco ativo pode ser convertido
em um metabólito ativo ou tóxico.
• Um pró-fármaco inativo pode ser
convertido em fármaco ativo.
• Um fármaco não-excretável pode ser
convertido em metabólito passível de
excreção (por exemplo, aumentando a
depuração renal ou biliar).
As reações de biotransformação podem ser
do tipo:
 FASE I
Reações de oxidação/redução ocorre a
elevação de níveis de enzimas que facilitam
a reação. (citocromo P450  CYP)
 FASE II
Reações de conjugação/hidrólise
hidrolisam um fármaco ou conjugam-no a
uma molécula grande e polar para inativá-
lo, aumentando a solubilidade e facilitando
a excreção.
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Quando ocorre aumento, induzido pela
droga, da atividade de certas enzimas
(aumento da velocidade de transcrição e
síntese da enzima P450 ou pela redução de
sua velocidade de degradação).
Consequências:
 1) TOLERÂNCIA
↑ enzimas hepáticas  metabolização
mais rápida  precisa aumentar a
dosagem (afasta-se da dose terapêutica)
 produção do mesmo efeito
EXCREÇÃO
É a saída do fármaco do organismo (em
forma inalterada ou como metabólitos
ativos e/ou inativos)

2) INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Principais vias

Pode resultar na produção de níveis tóxicos  RENAL
dos metabólitos reativos dos fármacos, 1) Alteração do pH urinário
resultando em lesão tecidual ou outros 2) Alteração da excreção tubular
efeitos colaterais. renal
3) Fluxo sanguíneo renal
Ex: fenobrital, carbamazepina.

INIBIÇÃO ENZIMÁTICA  BILIAR

Caracteriza-se pela queda da velocidade de
biotransformação (inibem a atividade
enzimática do citocromo P450).
Esta inibição geralmente é competitiva
(disputam pelo mesmo sítio ativo).
 Sistema microssomal hepático
cimetidina, cetoconazol
1) Excreção biliar e ciclo êntero-
hepático.
 FECAL
◦ Fármacos administrados via GI e não
absorvidos.
◦ Fármacos excretados com a bile.
◦ Evidências de difusão passiva direta do
sangue para o intestino (digitoxina).

 Monoaminooxidase  PULMONAR

antidepressivos inibidores da MAO,

anfetamina DEPURAÇÃO
 Colinesterase É uma medida referente a capacidade do
organismo de eliminar um fármaco.
organofosforados, piridostigmina
A depuração é o fator isolado mais
importante na determinação de
 Aldeído desidrogenase concentrações de fármacos. A
 dissulfiram interpretação de mensurações de
concentrações de fármacos depende de um
entendimento claro de três fatores que
influenciam a depuração:

 a dose;
 o fluxo sanguíneo orgânico;
 e a função intrínseca do fígado ou
dos rins;

Cada um desses fatores deve ser

considerado ao se interpretar a depuração
estimada a partir de uma mensuração de
concentração de fármaco. Também deve-se
reconhecer que mudanças na ligação a
proteínas podem levar os descuidados a
acreditar que há uma alteração da
depuração, quando, de fato, a eliminação
do fármaco não está alterada.

MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
É o tempo necessário para que a
concentração plasmática de um
determinado fármaco seja reduzida pela
metade.

As diferenças entre depuração e meia-vida

são importantes na definição dos
mecanismos subjacentes para o efeito de
um estado mórbido sobre a disposição de
fármacos. Por exemplo, a meia-vida do
diazepam aumenta com a idade do
paciente. Quando se relaciona a depuração
à idade, verifica-se que a depuração desse
fármaco não muda com a idade. A meia-
vida crescente do diazepam, de fato,
resulta de alterações do volume de
distribuição com a idade; os processos
metabólicos responsáveis pela eliminação
do fármaco são muito constantes.

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO(V)

V= Quantidade de fármaco no
corpo/concentração plasmática do
fármaco