UNIDAD 1. INTRODUCCÓN A LA FARMACOLOGÍA.

PRINCIPIOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS.

Tema 4. Farmacocinética:
Absorción.
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.

La ABSORCIÓN: proceso mediante el cual el fármaco accede a la circulación

sistémica. En este proceso el fármaco debe atravesar las diferentes barreras
fisiológicas que existen hasta llegar a la sangre.

Comprende los procesos de:

- Liberación del fco de su FF.
- Su disgregación y/o disolución.
- Entrada de los fcos en el organismo desde el lugar de
administración.
- Los mecanismos de transporte y eliminación
presistémica.
- Características de cada vía de administración.
- La velocidad y la cantidad con la que el fco accede a
la circulación sistémica y los factores que puedan
alterarla.
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.

1. TIPOS DE MOLÉCULAS DE FÁRMACOS

• Liposoluble= lipófilo, hidrófobo, soluble en grasa, soluble en lípidos, apolar, lipofílico.

• Hidrosoluble= lipófobo, polar, soluble en agua, soluble en solventes polares, lipofóbico,
hidrofílico.

• Moléculas apolares. Son moléculas completamente neutras, que se disuelven bien en

lípidos o solventes apolares y que atraviesan con facilidad las membranas de las células.
Esto en general es una ventaja para su absorción y distribución, pero puede suceder
también que el fármaco quede “retenido” por un tejido con alto contenido en lípidos,
perjudicando su distribución y eliminación.

• Moléculas polares. Son moléculas cuya carga eléctrica está desigualmente distribuida, de
manera que aunque son moléculas eléctricamente neutras, presentan “cargas parciales”
en algunos puntos de su estructura química. Se disolverán bien en solventes acuosos, pero
no atravesarán por sí mismas membranas celulares, necesitarán una proteína
transportadora.
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1. TIPOS DE MOLÉCULAS DE FÁRMACOS

• Iones. Los iones son moléculas que presentan carga eléctrica. Se disolverán bien en
solventes acuosos, pero no atravesarán membranas celulares (excepto en algunos casos de
iones muy pequeños). Necesitan una proteína que los transporte al interior de la célula.

• Compuestos de amonio cuaternario. Es un caso particular de algunos fármacos, son

compuestos que presentan una carga positiva (es decir, son iones) pero a la vez son
moléculas grandes. Ni atraviesan las membranas ni existen proteínas transportadoras para
ellos. Ejemplo: el veneno curare usado por los indios amazónicos (tubocurarina).

• Ácidos y bases débiles. Este tipo de moléculas es especial. Pueden cambiar su estado de
ionización según el pH del entorno que los rodea. Por ejemplo, un fármaco ácido débil,
neutro, puede pasar a ionizarse y adquirir carga eléctrica si lo ponemos en un entorno de
pH básico.
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1. TIPOS DE MOLÉCULAS DE FÁRMACOS

La proporción de la forma no ionizada presente (y, por lo tanto, la capacidad del fármaco para
atravesar membranas) depende del pH ambiental y del pKa (constante de disociación ácida) del
fármaco.
• EL grado de absorción de un fármaco a nivel GI depende de sus características (principalmente del pKa) y del
pH del entorno en el que se encuentra.

• Para poder ser absorbido, un fco debe atravesar la mucosa GI, que está formada por capas de células. Como
las células tienen membranas lipídicas en el exterior, el fco ha de tener cierto carácter hidrofóbico para poder
atravesarlas.

• La mayoría de los fcos son ácidos o bases débiles, que están más o menos ionizados según su pKa y el pH del
medio.

• Las formas no ionizadas son más hidrofóbicas y se absorben mejor que las ionizadas, Así los fármacos de
naturaleza ácida como la aspirina se encuentran poco ionizados al pH ácido del estómago, por tanto se
absorberán bien en este medio. La eritromicina es de naturaleza básica y se hallará muy ionizado en el
estómago y no se absorberá bien sin embargo a nivel duodenal con pH próximo a 5 , está menos ionizada y se
absorbe mejor.
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1. TIPOS DE MOLÉCULAS DE FÁRMACOS.MECANISMOS DE ABSORCIÓN:

Los fármacos pueden atravesar las membranas celulares por:

• Difusión pasiva: cuando el PA se encuentra en una concentración más alta en el fluído

corporal que en la sangre, tiende a cruzar las membranas celulares para igualar la
concentración a ambos lados. Es un proceso lento, pero que no requiere energía y que se
mantiene hasta que las concentraciones se igualan.
• Difusión a través de poros: el PA cruza la membrana a través de poros que comunican
ambos lados.
• Transporte mediante moléculas transportadoras: el PA se une a moléculas
transportadoras gracias a las cuales atraviesa las membranas.
• Transporte por formación de vesículas: proceso por el cual la membrana celular se invagina
alrededor de una molécula y forma una vesícula que lo contiene. La vesícula atraviesa la
membrana y libera el contenido al otro lado.

Los principios activos utilizan uno u otro mecanismo en función de sus propiedades
fisicoquímicas: tamaño, carga eléctrica, similitud con moléculas fisiológicas….
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.
2. FACTORES QUE CONDICIONAN LA ABSORCIÓN Y EL TRANSPORTE DE FÁRMACOS

a) Características físico-químicas del fármaco:

- El PM que condiciona el tamaño partícula
- liposolubilidad
- Pka
Grado de ionización
- carácter ácido o alcalino.

b) Forma farmacéutica de la preparación del fco.

c) Características del lugar de absorción:
- Superficie de contacto con el fármaco.
- Tiempo de contacto.
- Espesor de la membrana.
- Flujo sanguíneo de la zona (mantiene el gradiente de concentración en adm. oral)
- Vía oral: pH gástrico, motilidad intestinal..
d) Fisiológicos: embarazo, ancianos, microflora intestinal, velocidad de vaciado gástrico, enzimas, eliminación
presistémica…
e) Patológicos: vómitos, diarrea…
f) Yatrogénicos: interacciones…
g) Eliminación presistémica y Efecto de primer paso.
Administración oral:

• La mucosa oral posee un epitelio delgado y está muy vascularizada, lo que favorece la absorción; sin embargo, el
tiempo de contacto suele ser demasiado corto como para que se produzca una absorción significativa. Si el
fármaco se deposita entre las encías y la superficie interior de la mejilla o bajo la lengua (administración
sublingual), el tiempo de contacto aumenta, lo que favorece la absorción.

• El estómago presenta una superficie epitelial relativamente extensa, pero el grosor de su capa mucosa y el corto
período de tránsito limitan la absorción.

• El intestino delgado presenta la mayor superficie de absorción de fármacos de todo el tubo digestivo, y sus
membranas son más permeables que las gástricas. Por ello, la mayoría de los fármacos se absorben
fundamentalmente en el intestino delgado, y los ácidos, pese a la capacidad de atravesar membranas de los
fármacos no ionizados, se absorben con mayor rapidez en el intestino que en el estómago. El pH en la luz del
duodeno está comprendido entre 4 y 5, pero se va alcalinizando en forma progresiva y llega a alcanzar un valor
de 8 en el íleon distal.

• Dado que la mayor parte de la absorción se produce en el intestino delgado, la evacuación gástrica suele ser el
factor limitante de la velocidad de absorción. Los alimentos, en especial los de alto contenido graso, reducen la
velocidad de la evacuación gástrica (y la de absorción de fármacos), lo que explica por qué la administración en
ayunas de algunos fármacos acelera la absorción. Los fármacos que afectan la evacuación gástrica (p. ej., agentes
parasimpaticolíticos) afectan la velocidad de absorción de otros fármacos. Los alimentos pueden incrementar el
grado de absorción de fármacos poco solubles (p. ej., griseofulvina), reducirlo en el caso de aquellos que se
degradan en el estómago (p. ej., penicilina G) o presentar poco o ningún efecto sobre éste.
• La microflora gastrointestinal puede reducir la absorción.

• La disminución del flujo sanguíneo (p. ej., en casos de shock) puede disminuir el gradiente de concentración a
través de la mucosa intestinal y reducir la absorción mediante difusión pasiva.

• El tiempo de tránsito intestinal puede afectar a la absorción de fármacos, sobre todo en el caso de aquellos que
son absorbidos mediante transporte activo (p. ej., vitaminas B), que se disuelven lentamente (p. ej., griseofulvina)
o que son polares (es decir, con baja liposolubilidad; p. ej., muchos antibióticos).

Administración parenteral

Los fármacos que se administran IV ingresan directamente en la circulación sistémica. Sin embargo, los que se
administran por vía IM o por vía subcutánea deben atravesar una o varias membranas biológicas para alcanzar la
circulación sistémica. Cuando se inyectan por vía IM o subcutánea fármacos proteicos con masas
moleculares > 20.000 g/mol, su desplazamiento a través de las membranas capilares es tan lento que la mayor parte
de la absorción se produce a través del sistema linfático. En estos casos, la entrega del fármaco es lenta y a menudo
incompleta por el efecto del metabolismo del primer paso de las enzimas proteolíticas del sistema linfático.
La perfusión (flujo sanguíneo/gramo de tejido) afecta mucho la absorción capilar de las moléculas pequeñas
administradas por vía IM o SC. Por lo tanto, el sitio de la inyección puede afectar la velocidad de absorción. La
absorción de sales de bases o ácidos poco solubles (p. ej., la forma parenteral de la fenitoína) administradas IM o por
vía subcutánea puede ser retardada o errática; lo mismo ocurre en los pacientes con mala perfusión periférica (p. ej.,
durante la hipotensión o el shock).
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EFECTO DE PRIMER PASO

El fenómeno del 1er paso hepático consiste en la

inactivación del fármaco que está en la sangre cuando
esta pasa por el hígado por la vena porta hepática tras su
absorción intestinal. Ocurre cuando el fármaco se absorbe
en el tracto gastrointestinal.

Este efecto del metabolismo del hígado sobre el fármaco cuando se absorbe en el tracto
gastrointestinal es llamado “efecto de primer paso hepático” o “metabolismo presistémico”.

La mayoría de fármacos que sufren un intenso primer paso hepático no se administran por vía
oral, sino por otra vía alternativa, para evitar la destrucción del fármaco.

Es decir no tienen una BIOSIPONIBILIDAD del 100%.

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BIODISPONIBILIDAD

La Biodisponibilidad es la cantidad de fármaco que se absorbe por una vía de

administración comparada con la que se absorbe por vía intravenosa. Se expresa como
tanto por cien de la dosis que alcanza el plasma sanguíneo.

Por definición, la biodisponibilidad por vía intravenosa es siempre del 100% .

Por ejemplo, tenemos un medicamento que, cuando lo inyectamos por vía intravenosa, la cantidad total en el
plasma es de 100 mg. A continuación administramos el medicamento como comprimido (con la misma dosis de
100 mg) y medimos de nuevo la cantidad que llega al plasma: ahora son sólo 80 mg. Decimos que el
medicamento, como comprimido, tiene una biodisponibilidad del 80%.

Bioequivalencia: dos medicamentos son bioequivalentes si tienen = biodisponibilidad.

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BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la cantidad de la forma

inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto,
está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.

La cantidad absorbida suele valorarse mediante el área bajo la curva (AUC) de

concentraciones plasmáticas o la fracción de absorción biodisponible (f), y la
velocidad de absorción por la forma de esa curva expresada por la
concentración máxima (Cmáx) y el tiempo en que se alcanza (tmáx).

La biodisponibilidad de un fármaco depende no sólo de los procesos de

absorción, sino también de los de distribución y eliminación.
La biodisponibilidad de los fármacos, como expresión de su absorción,
depende críticamente de la vía de administración y de la forma farmacéutica
utilizadas, pero puede variar de unos individuos a otros, especialmente
cuando haya factores que alteren la absorción
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.

(La biodisponibilidad se mide mediante el área bajo la curva (AUC) de las concentraciones plasmáticas)
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.

EXPRESIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad se expresa en %

Valores próximos a 0 → fármacos con absorción baja o efecto de primer

paso importante

Valores próximos a 100 → el fármaco llega a la circulación sistémica sin

sufrir pérdidas

Ej. I V = BDB 1 ó 100%. AUC oral

F=
AUC iv
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CINETICA DE ABSORCION

VELOCIDAD DE ABSORCION: nº de moléculas de F absorbidas por unidad de tiempo

CONSTANTE DE ABSORCIÓN (Ka): probabilidad que tiene una molécula de absorberse

SEMIVIDA DE ABSORCION (t1/2) = ln2/Ka: tiempo que tarda en reducirse a la mitad el nº

de moléculas que quedan por absorberse.

TIPOS DE CINETICAS: Orden 1 y orden 0

FRACCION DE ABSORCION DISPONIBLE: fracción de dosis administrada que llega

inalterada a la circulación sistémica
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Factores que alteran la absorción:

Las diferencias en la absorción de los fármacos dependen principalmente de la

preparación farmacéutica y de la vía de administración.
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.
…pero puede ser alterada también por otros factores:

a) Factores fisiológicos.

• En el recién nacido, especialmente en el prematuro, durante el embarazo y en el

anciano puede haber alteraciones de la absorción tanto por vía oral (debido a
alteraciones en el pH y en la motilidad intestinal), como por vía intramuscular o
subcutánea por alteraciones del flujo sanguíneo.

• La absorción de los fármacos por vía oral puede alterarse con alimentos o con algún
tipo concreto de alimentos, como las grasas. Los alimentos pueden reducir la velocidad
de absorción y la cantidad absorbida, pero también pueden no alterarla e incluso
aumentarla. La importancia de esta influencia es muy variable y con frecuencia
clínicamente irrelevante, por lo que se prefiere administrar los medicamentos con las
comidas para mejorar el cumplimiento terapéutico, con la excepción de algunos
fármacos como la isoniazida, la rifampicina, la penicilina o las tetraciclinas, que deben
administrarse 2 horas antes de las comidas.
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b) Factores patológicos:
• La absorción oral puede alterarse cuando hay vómitos, diarrea y enfermedades
digestivas que alteren el vaciamiento gástrico, el tránsito intestinal o la superficie de
absorción.
• Por vía intramuscular y subcutánea son importantes las alteraciones que produce la
insuficiencia cardíaca y el choque hemodinámico por reducción del flujo sanguíneo.

c) Factores yatrógenos:
• Hay numerosas interacciones que pueden afectar la absorción, directamente por
formación de precipitados que impiden la absorción o indirectamente por producir
cambios en el pH, la motilidad gastrointestinal o el flujo sanguíneo.

Lo más frecuente es que estos factores reduzcan la velocidad de absorción, disminuyendo la

concentración máxima y alargando el tiempo en que ésta se alcanza, lo que puede reducir
los efectos de los fármacos.
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.
Tema 4. Farmacocinética. Absorción.