CENTRO UNIVERSITÁRIO REDENTOR

CURSO DE GRADUAÇÃO EM MEDICINA

ALEXANDRE GUIMARÃES BARREIRA

CAMILLA CRISTINA ALVES RIBEIRO
CHRISTIAN FRICKS HERNANDES
CLÍCIA RANGEL BOTELHO ROBAINA
LARA BARRETO
LEÍS DUARTE CARNEIRO
RODOLFO RIBEIRO FERREIRA

FARMACOLOGIA I

Itaperuna-RJ
2020
01) Discuta os mecanismos de transporte através de membranas biológicas
envolvidos na absorção de fármacos. Para cada mecanismo de transporte, dê
um exemplo de fármaco que dependa deste mecanismo para absorção.
Dependendo das propriedades químicas, os fármacos podem ser absorvidos
do TGI por difusão passiva, difusão facilitada, transporte ativo ou endocitose.
● Difusão Passiva: O fármaco se move de região de concentração alta para a
de concentração baixa. A difusão passiva não envolve transportadores, não é
saturável e apresenta baixa especificidade estrutural. A maioria dos fármacos é
absorvidos por esse mecanismo. Os fármacos hidrossolúveis atravessam as
membranas celulares através de canais ou poros aquosos, e os lipossolúveis
movem-se facilmente através da maioria das membranas biológicas, devido à sua
solubilidade na bicamada lipídica. A fim de elucidar os fármacos que dependem do
mecanismo de difusão passiva para serem absorvidos, destacam-se: aspirina,
paracetamol, heparina, dentre outras.
● Difusão Facilitada: outros fármacos podem entrar na célula por meio de
proteínas transportadoras transmembrana especializadas que facilitam a passagem
de moléculas grandes. Essas proteínas transportadoras sofrem alterações
conformacionais permitindo a passagem de fármacos ou moléculas endógenas para
o interior de células, movendo-os de áreas de alta concentração para áreas de baixa
concentração. Não requer energia, pode ser saturado e pode ser inibido por
compostos que competem pelo transportador. Exemplos desse processo incluem a
absorção de esteróides e aminoácidos do lúmen intestinal. L-leucine, L-Dopa,
L-phenylalanine, cephalexin, e valacyclovir são exemplos de fármacos que
necessitam de transportadores para serem absorvidos.
● Transporte Ativo: também envolve transportadores proteicos que atravessam
a membrana. Depende de energia e é movido pela a hidrólise do trifosfato de
adenosina. Ele é capaz de mover fármacos contra um gradiente de concentração,
de menor concentração para uma área de maior concentração. Esse processo é
saturável. Os sistemas de transporte ativo são seletivos e podem ser inibidos
competitivamente por outras substâncias cotransportadas. Exemplos em que o
transporte ativo se sucede em drogas medicinais são: sais irônicos, levodopa (para
a doença de Parkinson), propylthiouracil (uma droga antitireoidiana) e flurouracil
(uma droga anticancerígena).
● Endocitose e exocitose: são usados para transportar fármacos
excepcionalmente grandes através da membrana celular. A vitamina B12 é
transportada através da parede intestinal por endocitose, ao passo que certos
neurotransmissores (ex.: norepinefrina) são armazenados em vesículas
intracelulares no terminal nervoso e liberados por exocitose.

02) Para cada uma das vias de administração mostradas na figura,

considere a natureza da barreira de absorção e discuta fatores que
possam afetar a biodisponibilidade dos fármacos. Tente classificar os
fatores como relacionados ao fármaco, ao sítio de absorção ou ao
indivíduo.

Na via oral o medicamento não é absorvido tão rapidamente, pois antes de

chegar a circulação sistêmica passa pelo fígado, sendo esse processo denominado
como efeito de primeira passagem. Durante o efeito de primeira passagem parte da
medicação é metabolizada, ocasionando uma menor biodisponibilidade do fármaco.
Outros fatores que também podem afetar a biodisponibilidade são o ph do meio, a
área de superfície, interação com alimentos, entre outros. Além disso, devido
grande parte da absorção do fármaco pelo TGI acontecer por difusão passiva, a
absorção é mais fácil quando o fármaco estiver em sua forma não ionizada mais
lipofílica (​BRUNTON, 2018​).
Já na via sublingual a absorção é mais rápida, mesmo com a superfície
disponível para a absorção sendo pequena. Isso se deve ao fato de a drenagem
venosa da boca dirigir-se à veia cava superior o que ocasiona um desvio da
circulação porta e, com isso, protege o fármaco do metabolismo rápido causado
pela primeira passagem pelo fígado e pelos intestinos. Como exemplo, temos a
nitroglicerina que é eficaz quando retida embaixo da língua pois não é iônica e
possui lipossolubilidade muito alta. Devido a isso, esse fármaco é absorvido de
maneira rápida (​BRUNTON, 2018​).
Na via inalatória a absorção ocorre rapidamente, pois há grande irrigação e
não sofre metabolismo de 1° passagem. (​BRUNTON, 2018​).
Na via retal de 50% do fármaco que é absorvido passará pelo fígado. Devido
a isso, a amplitude do metabolismo hepático da primeira passagem é menor em
relação a via oral. Ademais, uma enzima metabólica importante (CYP3A4) está
localizada nos segmentos proximais do intestino, mas não nos segmentos distais
(​BRUNTON, 2018​).
Na via subcutânea, a absorção após a injeção de um fármaco é
suficientemente constante e lenta para produzir um efeito prolongado. Nela deve ser
administrado um menor volume de fármaco do que na intramuscular. A
biodisponibilidade pode ser reduzida pela dissipação pelo tecido (​BRUNTON, 2018​).
Na via intramuscular os fármacos em solução aquosa são absorvidos
rapidamente, porém isso depende da taxa de fluxo sanguíneo no local da injeção.
A absorção pode ser modulada até certo ponto pelo pela massagem, exercício ou
aquecimento local. Caso o fármaco for injetado em solução oleosa ou suspenso em
vários outros veículos de depósito (depot), a absorção será lenta e constante. A
biodisponibilidade pode ser afetada devido a excesso de peso e dissipação pelo
tecido (​BRUNTON, 2018​).
Na via intravenosa/ intra-arterial os fatores limitantes da absorção são
anulados pela injeção dos fármacos em solução aquosa. Nesse caso
biodisponibilidade é completa além de ser extremamente rápida. A liberação do
fármaco é controlada com precisão e rapidez, o que não é possível pelas outras vias
(​BRUNTON, 2018​).
Na via transdérmica temos que nem todos os medicamentos penetram
facilmente pela pele intacta. A absorção dos que conseguem penetrar depende de
onde são aplicados e de sua lipossolubilidade, devido ao fato de a epiderme se
comportar como uma barreira lipídica . Já a derme é permeável a muitos solutos,
por isso a absorção sistêmica dos fármacos acontece de maneira mais fácil pela
pele lesionada, pois nela há maior fluxo sanguíneo cutâneo e maior absorção. A
absorção pela pele pode ser aumentada pela suspensão do fármaco em um veículo
oleoso e pela fricção do mesmo na pele (​BRUNTON, 2018​).

03) ​O esquema apresentado na figura (a) ilustra o efeito do pH sobre o

transporte de um ácido fraco através de uma barreira lipídica. Como se
explica o padrão real de absorção do ácido acetilsalicílico, representado
na figura (b)? Discuta os outros fatores envolvidos.

(a) Esquema mostrando o equilíbrio no transporte de um ácido fraco através da mucosa

gástrica. Baseado na equação de Henderson-Hasselbalch: log​10​([A​-​]/[AH]) = pH - pK​A
 (b) Fração não absorvida em função do tempo para o ácido acetilsalicílico (pK​A​ 3)
administrado no estômago (pH 3) ou no intestino (pH 6) de rato.
(Doluisio et al., J. Pharm. Sci., 58:1196-1199, 1969.)

Nota-se, de acordo com a análise das duas imagens que os fármacos que
são ácidos (mesmo que de forma majoritária do mesmo é um ácido fraco) tendem a
serem absorvidos em ambientes ácidos, uma vez que em ambientes básicos esses
ácidos encontram-se em sua maior concentração na forma ionizada. Essa
apresentação química estrutural, tem dificuldade de ultrapassar a membrana celular.
Portanto, um fármaco atravessa a membrana mais facilmente se tiver na forma não
ionizada (​BRUNTON, 2018​).
Outrossim, debuta-se que para os fármacos ácidos, a forma HA não ionizada
como representada na figura (a) consegue permear através das membranas
celulares, já a forma A- não consegue ultrapassar facilmente a bicamada lipídica.
Tendo em vista esses aspectos, compreende-se que na imagem (b) o AAS é mais
absorvido no estômago, visto que por esse ambiente ser ácido a maior
concentração local será do ácido na forma não ionizada o que permite uma maior
absorção (​KATZUNG, 2015​).

04) Discuta as indicações específicas das diferentes vias de administração.

Por que vias devem ser administradas:
a) uma substância com elevado grau de lipossolubilidade e b) uma que possui
uma amina quaternária, como a d-tubocurarina?
a) No caso de um medicamento muito lipossolúvel, uma vez que atravessa mais
facilmente a membrana celular, é indicada a administração por via intramuscular,
não sendo aconselhável a administração intravenosa.
b) As aminas quaternárias são fármacos comumente ionizáveis e mantêm uma
carga positiva permanente, possuindo também alto peso molecular, de modo que
são pouco lipofílicos, apresentando dificuldade de atravessar a membrana celular,
sendo assim, é indicada a administração por via intravenosa.

05) O que pode ocorrer quando dois fármacos são administrados ao mesmo
tempo? Discuta interações ao nível da absorção, considerando o exemplo
do experimento da figura.

Existem fármacos que quando são administrados juntamente com outros,

podem sim aumentar sua absorção ou também pode causar uma diminuição na sua
absorção por conta de competição ou outros mecanismos. O Acetaminofeno está é
demonstrado na figura pela linha reta, onde é absorvido sozinho, já o
Metoclopramida no gráfico mostra que sua ação vai ser de acelerar o esvaziamento
gástrico.
Nesse exemplo, você terá a ação de dois fármacos juntos que vai acabar
sendo absorvido mais rápido pois chegará ao trato intestinal primeiro e assim será
absorvido mais rápido.
Por isso, temos duas ações dos fármacos onde um pode aumentar a
absorção do outro fazendo assim com que tenha um efeito melhor sobre o outro e
com isso consiga ser absorvido mais rápido e temos aqueles que vai diminuir a
absorção por conta do efeito gastrointestinal ou até mesmo por competição em
relação ao sítio de ligação dificultando assim sua absorção.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

BRUNTON, Laurence L.; KNOLLMANN, Björn C. ​As Bases Farmacológicas da

Terapêutica de Goodman e Gilman-13​. Artmed Editora, 2018.

KATZUNG, Bertram G.; TREVOR, Anthony J. (Ed.). ​Basic & clinical

pharmacology​. New York: McGraw-Hill Education, 2015.