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Influncia do pH

Quando falamos em dinmica celular


no post passado, vimos os diferentes
tipos de acessos que o frmaco pode
utilizar para atravessar a membrana
celular.
Em
algumas
vias
de
administrao a passagem atravs
da membrana imprescindvel para
a absoro do frmaco. Pegando
como exemplo a via oral, o frmaco
passa por dois extremos de pH,
passando do estmago (cido) ao
intestino (alcalino) ficando claro que
a influncia do pH merece uma
ateno maior.
Via de regra os frmacos so cidos
fracos ou bases fracas, logo existem
na forma ionizada e no ionizada no
meio. Como vimos, a forma no
ionizada do frmaco mais apolar e
mais fcil de ser difundida pela
membrana plasmtica, diferente da
forma ionizada, que possui carga e
uma
polaridade
elevada.
Os
frmacos polares possuem um alto
grau de dificuldade em transpor a
membrana plasmtica, porm Rang
& Dale (p. 101, 2012) afirmam que a
impermeabilidade
membranar absolutaa
molculas
polares
(sem
ajuda
de
transportadores) algo que no
deve ser levado ao extremo. A
membrana plasmtica possui vrias
caractersticas
como
fluidez
e
flexibilidade, ento completamente
possvel que em algum momento ou
situao ocorra esse transporte de
molculas
polares
atravs
da
membrana. Porm este transporte
deve ocorrer de maneira reduzida
em quantidade e sem comparao
com a solubilidade de compostos

apolares em
membranar.
o

termos

de

difuso

Entendendo o equilbrio em
funo do pH:

Pegando a equao de dissociao


de um cido temos que:

Figura 01 Reao de dissociao


Note que a equao tende ao
equilbrio, ento o cido em um meio
aquoso vai se dissociar at que a
frao ionizada seja equivalente a
no ionizada, formando assim um
equilbrio.
O processo observado de maneira
diferente quando ns temos o
contato de um cido fraco com o
meio bsico. Os cidos fracos (p ex.
frmacos) tendem a se dissociar
com mais intensidade em meios
alcalinos buscando a neutralizao.
Supondo que um cido fraco seja
administrado em um meio como, por
exemplo, o plasma sanguneo (pH
em torno de 7,4), ele tende a se
dissociar mais em comparao a
administrao do mesmo frmaco no
corpo gstrico, onde o pH gira em
torno de 1,4.
Partindo
desse
pressuposto,
podemos imaginar que um frmaco
seria melhor absorvido no estmago
(pH
cido),
por
estar
menos
dissociado e teria dificuldade de ser
absorvido no intestino (pH bsico),
devido ao alto grau de ionizao,
correto?
Errado.

Quimicamente falando faz todo o


sentido, porm quando vamos
estudar a fisiologia anatmica dos
dois rgos podemos ver que o
estmago, alm de ter pouca rea
de absoro, possui as clulas
mucosas que so responsveis pela
produo
do
muco
gstrico,
dificultando ainda mais a absoro
do frmaco. Diferente do estmago o
intestino possui uma grande rea
disponvel para absoro (cerca de
200 m) e as vilosidades que
facilitam com que o frmaco chegue
a circulao sangunea.
Por mais que a poro ionizada seja
predominante
no
intestino
dificultando a sua absoro, temos
que lembrar que estamos falando de
cidos e bases fracas, que tendem a
se dissociar pouco. Lembrando
tambm que os testes clnicos e a
formulao dos frmacos levam em
considerao a perda em cada dose
devido a ionizao, metabolismo,
excreo, dentre outros fatores.
Como resultado desse estudo prvio
temos o efeito teraputico alcanado
e uma biodisponibilidade aprecivel.
o
Prtica clnica:
A ionizao de frmacos explica
vrios fatos clnicos como, por
exemplo, o motivo pelo qual existe
uma diminuio de efeitos sedativos
dos antagonistas histamnicos (H1)
de segunda gerao. Os frmacos
pertencentes
a
essa
classe
encontram-se ionizados no plasma
sanguneo fisiolgico ocasionando
uma diminuio da difuso atravs
da
barreira
hematenceflica,
diminuindo assim a interao com o
sistema nervoso central. J os de
primeira gerao encontram-se no
ionizados no plasma, logo so mais

apolares e possuem um nvel de


difuso
membranar
elevado,
podendo alcanar o sistema nervoso
central com mais facilidade.
Um fenmeno observado quando
ocorre o acmulo de frmaco em um
meio
especfico

o
chamadoaprisionamento
inico.
Este aprisionamento ocorre quando
um frmaco passa de um meio para
outro (meio extra para o meio
intracelular por exemplo) e
ionizado, formando um acmulo
desse frmaco em um dos meios. J
que ele se encontra ionizado fica
complicado a volta para manter o
equilbrio
da
concentrao,
ocasionando
esta
situao
de
aprisionamento. De modo geral
drogas cidas tendem a permanecer
no meio extracelular e drogas
bsicas no meio intracelular, tendo
em vista que o pH do meio
intracelular em torno de 7,0 e do
meio extra em torno de 7,35.
Existem grupos de frmacos que se
utilizam deste mecanismo para ter
seu efeito teraputico. o exemplo
de alguns frmacos antimalricos
(como
a
Cloroquina)
que
no
ambiente cido do vacolo alimentar
do parasita a base livre fica
aprisionada, o que contribui para a
interrupo da via de digesto da
hemoglobina. Este mecanismo de
digesto o foco do efeito txico do
parasita.
Segundo Goodman (2012), nos
tbulos renais, onde um frmaco
lipossolvel pode ser reabsorvido por
difuso passiva, a excreo deste
mesmo frmaco pode ser facilitada
alterando-se o pH da urina. Quanto
mais alcalina for a urina mais ela ir

favorecer a excreo de frmacos


cidos, pois a ionizao do mesmo
ir diminuir o seu coeficiente de
partio. Acontece o mesmo com
frmacos bsicos em meios cidos.
Com isso finalizamos esse pequeno
resumo sobre as influncias do pH

em relao a frmacos. Como


literatura de consulta indico tanto a
12 edio do Goodman como a 7
do Rang, ambas abordam bem o
contedo e possuem exemplos
diferentes na prtica clnica.