Farmacocinetica

FarmacoCinetica -> o que o Corpo faz com o fármaco.

Farmacodinamica -> o que o fármaco faz com o corpo.

O que nosso corpo faz com o fármaco? Absorção, distribuição, metabolização,

excreção. (ADME)

Absorcao -> transferência do fármaco do local de administração pra corrente

sanguínea. Se não for ao sangue, não tem absorção. Eh o sangue que distribui o
fármaco pro seu local de acao. Quando administramos um fármaco por via
intravenosa, não existe a etapa de absorção, porque ele já esta sendo colocado
diretamente na corrente sanguínea, não tem o que absorver.

A absorção eh a passagem do fármaco ao sangue.

O que precisa acontecer pra ele ser absorvido? Precisa atravessar as membranas, estas
que possuem duas camadas de fosfolipideos. Então, quanto mais lipossolúvel
(afinidade por lipídeos) for o fármaco, melhor sera a sua absorção. Quanto mais
hidrossolúvel (afinidade por agua) for o fármaco, mais dificil sera a sua absorção.
Eles são então transportados a partir dessas membranas por 3 tipos de transporte:
transporte passivo, transporte ativo e endocitose. A maior parte deles passa por
difusão passiva, ou seja, não gasta energia!
Transporte passivo: acontece sem gasto de energia. A célula não utiliza seu ATP para
realizar o transporte. Ele funciona a favor do gradiente de concentração, ou seja, do
meio mais concentrado pro meio menos concentrado. O transporte passivo pode ser
de dois tipos: difusão simples ou difusão facilitada. Na difusão simples, o fármaco
passa diretamente pelos fosfolipideos, então tem que ser um fármaco lipossolúvel,
porque ele interage com os lipideos da membrana e consegue ultrapassar. A difusão
simples também pode ocorrer através de pequenos canais que são preenchidos por
agua, então tem que ser um fármaco hidrossolúvel. Já a difusão facilitada ocorre
através de canais, que transportam o fármaco de maneira mais rápida.
Transporte ativo: acontece com gasto de energia, a célula utiliza ATP pra transportar
esse fármaco. Acontece contra o gradiente de concentração, ou seja, do local menos
concentrado pro local mais concentrado. Acontece através de proteínas que
funcionam a base de energia.
Endocitose: acontece quando o fármaco eh uma molécula grande, como eh o caso por
exemplo da vitamina B12. Também eh um transporte que acontece com gasto de
energia.

Os fármacos são mais absorvidos no intestino devido as vilosidades, o que aumenta a

superfície de contato!

Fatores que influenciam na absorção: existem fatores que influenciam na absorção,

tanto de forma benéfica quanto de forma maléfica. O PH eh uma delas. A maioria dos
fármacos são ácidos fracos ou bases fracas e são melhor absorvidos na forma
molecular. Quando administramos os fármacos, eles podem assumir duas formas:
molecular ou ionizada. O que determina se ele esta na forma molecular ou ionizada eh
o PH do meio, ou seja, do local onde ele esta. Quando ocorre ionização o fármaco se
torna mais hidrofílico e conforme já vimos o fármaco lipofílico eh melhor absorvido.
Observar a tabela!
Outros fatores que influenciam na absorção dos fármacos são: fluxo sanguíneo local
(quanto melhor o fluxo sanguíneo, melhor a absorção do fármaco). A maioria dos
fármacos administrados por via oral são absorvidos no intestino, justamente porque
ele eh muito vascularizado, ou seja, o fluxo sanguíneo eh muito intenso. Outro fator
que influencia eh a superfície de absorção (quanto mais finas são as membranas,
melhor os fármacos serão absorvidos). Presenca ou ausência de alimentos (alguns
alimentos influenciam na absorção dos fármacos). E a glicoproteína P (encontrada na
membrana de algumas células, como dos rins, fígado... ela bombeia o fármaco pra fora
da célula. Então depois que o fármaco eh absorvido, ela bombeia pra fora da célula,
interferindo no processo de absorção. Muitas bactérias utilizam esse mecanismo como
forma de resistência. Você administra o antibiótico e eles bombeiam pra fora das
células.

Biodisponibilidade (eh a fracao do fármaco que foi absorvida. Quando administramos

um fármaco, eh como se ele fosse se perdendo ao longo do caminho, ate ser
absorvido. Ele não eh absorvido 100%. O que influencia na biodisponibilidade? O
metabolismo de primeira passagem (quando administramos um fármaco por via oral,
ele eh encaminhado para o fígado. Entra na circulação porta-hepatica e eh
encaminhado ao fígado. La ele eh metabolizado, ele destrói uma fracao desse fármaco,
e a outra fracao volta pra corrente sanguínea. Isso que chamamos de metabolismo de
primeira passagem, que eh quando o fármaco, antes de ir para a circulação sanguínea,
passa pelo fígado, que destrói o fármaco, e so uma fracao consegue chegar a
circulação sanguínea. O que fazemos pra evitar isso? Administra por outra via. Outro
fator que influencia a biodisponibilidade eh a solubilidade do fármaco (se eh
lipossolúvel, hidrossolúvel...) e instabilidade química (tem fármacos que quando
chegam no estomago e encontram um ph acido por exemplo perdem a sua
estabilidade, então esse fármaco tem que ser administrado por outra via. Eh o caso da
insulina, que não pode administrar por via oral, e sim intravenosa. Biodisponibilidade:
dose administrada de um fármaco que atinge a circulação sistêmica.

Distribuicao -> depois de ser absorvido, ele vai ser distribuído, que eh o transporte do
fármaco, pelo sangue ou pela linfa. Pra que ele seja transportado ao longo do
organismo, precisa se ligar a proteínas plasmáticas, transportadoras. A principal
proteína transportadora eh a albumina. O fármaco pode se ligar a essas proteínas
plasmáticas e se tornar uma molécula muito grande. Assim ele não consegue passar
epla membrana e não vai aos tecidos.

A distribuição eh a passagem dos fármacos aos tecidos.

Fatores que influenciam na distribuição do fármaco: fluxo sanguíneo local (quanto

maior o fluxo sanguíneo, melhor vai ser o transporte do fármaco). A distribuição eh
maior em orgaos ricos em vasos sanguíneos. Por exemplo o fígado e o baco. E a
barreira hematoencefalica (barreira que separa o sistema circulatório do sistema
nervoso. Então se algum fármaco tem acao no sistema nervoso, ele vai precisar
ultrapassar essa barreira, que eh uma membrana espessa lipídica, então o fármaco
tem que ser bastante lipossolúvel pra conseguir ultrapassar essa barreira.

Volume de distribuição (VD): quanto maior o VD, haverá mais fármacos nos tecidos e
vice-versa.

Metabolizacao -> depois que ele eh distribuído e chega no seu local de acao, ele vai ser
metabolizado, pra que consiga ser eliminado. Entao essa metabolização eh uma
transformação química para que o fármaco seja eliminado do organismo. Essa fase
acontece no fígado. O fármaco vai pro fígado pra ser destruído e essa metabolizacvao
acontece em 2 fases: a fase 1 (nessa fase o fármaco sofre reações de redução,
hidrolise ou oxidação. Quem faz essas reações eh a enzima CYP450. Pra que isso? Pra
que ele fique mais hidrossolúvel. Quanto mais hidrossolúvel for o fármaco, melhor vai
ser a sua eliminação. Porque os fármacos são eliminados principalmente através da
urina, que eh composta basicamente por agua. A maioria dos fármacos passam pela
fase 1 e já são enviados ao rim pra serem eliminados. Mas tem alguns fármacos que
são muito lipossolúveis, então eles passam pela fase 1 e vao pra fase 2, onde ocorre a
conjugação, que eh quando o fígado une a esse fármaco uma molécula muito
hidrossolúvel, como o acido glicuronico, acido acético, aminoácidos. A glicuronidacao
eh a mais importante.
Os fármacos que possuem OH, NH2 ou COOH podem ir direto pra fase 2.

A metabolizacao serve pra inativar o fármaco facilitando a excreção.

Eliminacao -> ocorre principalmente através dos rins (eles são eliminados através da
urina), mas substancias químicas são eliminadas também por outras vias. Pela via
pulmonar (como eh o caso do álcool, por isso que a pessoa fica com cheiro, porque o
álcool eh eliminado pela respiração), pode ser eliminado através do suor, fezes, mas a
maior parte dos fármacos eh eliminada através da urina.
Quando o fármaco chega aos rins, ele pode passar por 3 etapas: filtração glomerular
(Se o fármaco tem uma molécula pequena, ele vai ser filtrado no glomérulo, e vai se
unir ao filtrado glomerular), secreção tubular proximal (se o fármaco tem uma
molécula grande não tem como ele passar por essa peneira e ser filtrado, ai ele sofre a
secreção tubular pra poder entrar nos rins), e reabsorção tubular distal (se os rins
percebem que o fármaco não ta totalmente hidrossolúvel, ou seja, compatível com a
urina, ele vai ser reabsorvido. Ele sai de dentro do nefron e volta pra circulação, pra ir
novamente pro fígado, pra ele metabolizar mais ainda o fármaco e ficar mais
hidrossolúvel ainda.

A eliminação serve pra retirar o fármaco do organismo ou reabsorver.