FARMACOCINÉTICA

Profª.: Denise de Amorim Loura Macêdo

 Absorção Distribuição

Farmacocinética
Analisa a atividade do fármaco
Biotransformação dentro do organismo, Excreção
compreendendo 4 etapas.
 Determina a
Influencia via de
diretamente na administração
ação ideal,
terapêutica posologia e
intervalo entre

Farmacocinética
as doses a fim
de atingir o
objetivo
Suaviza efeitos
adversos e “O caminho que o fármaco faz Evita a
melhora a
no corpo” progressão
qualidade de vida
da doença
do paciente
 Distribuição

2.
Absorção

1.
Passagem do fármaco do local Biotransformação

3.
de administração para a Processo em que o fármaco é
corrente sanguínea. modificado quimicamente, com o
objetivo de converter um fármaco
lipossolúvel em hidrossolúvel para que
seja excretado mais facilmente.

4.
Excreção
Etapa em que o fármaco é eliminado
do corpo, podendo acontecer pelas
fezes, urina, suor, lágrimas, saliva e
leite.
Absorção
Passagem do fármaco do meio externo para a corrente sanguínea.

Necessitam de características físico-químicas favoráveis

Ex.: Lipossolubilidade, peso molecular e pH do meio.

Também sofre influência direta da via de administração e formulação do composto.

 Absorção
Ácido Alcalino

Meio ácido: Meio alcalino:

absorção de absorção de
fármacos ácidos. fármacos
Neutro básicos.
Absorção O estômago possui
meio ácido (pH 1-3),
absorve fármacos
ácidos.
Os fármacos de
uso oral são
absorvidos no O íleo possui meio
TGI alcalino (pH 7-8),
absorve fármacos
básicos..
Absorção
Precisamos falar sobre a BIODISPONIBILIDADE

• Quantidade e velocidade que o fármaco atinge a corrente sanguínea;

Quantidade do fármaco que alcança a

circulação sistêmica
BIODISPONIBILIDADE =
Quantidade do fármaco que foi
administrado
Absorção
Precisamos falar sobre a BIODISPONIBILIDADE

• Fármacos administrados por via EV possuem biodisponibilidade 1,0;

• Fármacos de administração oral possuem biodisponibilidade menor que 1,0.

• Fatores que afetam a biodisponibilidade: Biotransformação hepática de primeira

passagem, solubilidade do fármaco, instabilidade química e natureza da formulação do
fármaco.
Absorção
Fatores que afetam a BIODISPONIBILIDADE
Biotransformação hepática de primeira passagem
• .Fármacos de uso oral sofrem biotransformação de primeira
passagem;
• Ocorre perca da concentração até que esse fármaco chegue ao
órgão alvo;
• Quanto mais intensa biotransformação sofrida pelo fármaco -
maior deve ser a concentração administrada para que se
assegure a ação desejada.
• Alternativa para evitar ou minimizar os efeitos da
biotransformação: alterar a via de administração.
Absorção
Fatores que afetam a BIODISPONIBILIDADE
Biotransformação hepática de primeira passagem

Ex., mais de 90% da nitroglicerina é destruida durante a

biotransformação de primeira passagem. quando administrada por
via oral. Assim, ela é administrada primariamente por via sublingual
ou transdérmica.
Absorção
Fatores que afetam a BIODISPONIBILIDADE
Solubilidade do fármaco

Fármacos muito hidrofílicos são pouco absorvidos, devido à sua impossibilidade de atravessar
membranas celulares ricas em lipídeos.
Fármacos extremamente lipofílicos são também pouco absorvidos, pois são totalmente insolúveis nos
líquidos aquosos do organismo e, portanto, não têm acesso à superfície das células

Fármaco ideal: deve ser basicamente lipofílico, mas ter alguma solubilidade em soluções aquosas.
Absorção
Solubilidade dos fármacos

• Quando o fármaco é muito HIDROSSOLÚVEL ele é POUCO absorvido pois as membranas

plasmáticas são ricas em lipídeos.
• Os medicamentos mais LIPOSSOLÚVEIS podem atravessar mais rapidamente as
membranas das células do que os hidrossolúveis.
• Fármacos muito LIPOSSOLÚVEIS podem se acumular no tecido adiposo.
Absorção
Fatores que afetam a BIODISPONIBILIDADE

Instabilidade Química
Alguns fármacos, como a benzilpenicilina, são instáveis no pH gástrico. Outros, como a insulina, são
destruídos no TGI pelas enzimas digestivas.
Absorção
Fatores que afetam a BIODISPONIBILIDADE
Natureza da formulação do fármaco
O tamanho da partícula, o tipo de sal, o polimorfismo cristalino, o revestimento entérico e a presença
de excipientes (como os agentes aglutinantes e dispersantes) podem influenciar a facilidade da
dissolução e, por isso, alterar a velocidade de absorção.
Dica!!!
APOLAR = Não ionizado = Lipossolúvel = Lipofílico = Hidrofóbico

POLAR = Ionizado = Hidrossolúvel = Hidrofílico = Lipofóbico

Dica!!!
Atenção aos SUFIXOS!

O sufixo “filia” significa preferência e afeição, então, HIDROFÍLICO é

uma substância com preferência pela água.
Já o sufixo “fobia” significa temor e aversão, então, LIPOFÓBICO é
uma substância que não se dissolve em lipídios.
Absorção
Local de administração
Atravessar as membranas plasmáticas
Chegar na corrente sanguínea
 Atravessandro as membranas
Tipos de transporte PASSIVO
• Proteínas transmembrana facilitam a passagem de
fármacos grandes;
• As proteínas transportadoras sofrem alterações
conformacionais, permitindo a passagem de fármacos ou
moléculas endógenas para o interior da célula,
• A favor do gradiente de concentração (alta
concentração para baixa concentração);
• Pode ser saturado;
• Pode ser inibido por compostos que competem pelo
transportador.
Atravessandro as membranas
Tipos de transporte PASSIVO
• Difusão Facilitada
 Atravessandro as membranas
Tipos de transporte PASSIVO
• A “força” vai ser o gradiente de concentração;
• A favor do gradiente de concentração (da região de
maior concentração para a região de menor
concentração);
• Não é saturável;
• Os fármacos hidrossolúveis: atravessam as membranas
celulares através de canais ou poros aquosos;
• Fármacos lipossolúveis: movem-se facilmente através da
maioria das membranas biológicas, devido à sua
solubilidade na bicamada lipídica.
Atravessandro as membranas
Tipos de transporte PASSIVO
• Difusão Simples
 Atravessandro as membranas
Tipos de transporte PASSIVO
• Transporte de SOLVENTE do meio com menor
concentração para o meio com maior concentração;
• Uma pressão atua equilibrando a entrada de solvente na
célula dependendo da quantidade de soluto ali
presente, denominada de pressão osmótica;
Atravessandro as membranas
Transporte ATIVO
• Envolve transportadores proteicos específicos que atravessam a
membrana;
• O transporte ativo dependente de energia é movido pela
hidrólise da adenosina trifosfato;
• É capaz de mover fármacos contra um gradiente de
concentração – ou seja, de uma região com baixa concentração
de fármaco para outra comconcentração mais elevada;
• É um processo saturável;
• Podem ser inibidos competitivamente por outras substâncias
cotransportadas.
Atravessandro as membranas
Transporte ATIVO
Distribuição
Processo pelo qual o fármaco após atingir níveis plasmáticos
adequados alcança seu(s) orgão(s)-alvo em concentrações
terapêuticas para exercer o efeito desejado.

• Ocorre, principalmente, através do sistema circulatório;

• O sistema linfático contribui com uma porção menor da distribuição;
• Para fármacos administrados por via EV, a fase inicial representa a fase de distribuição;
• Órgãos menos vascularizados tem baixa distribuição (ex. músculos e tecido adiposo);
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
1. Fluxo sanguíneo
• Órgãos altamente vascularizados têm maior fluxo sanguíneo e consequentemente irão
receber os fármacos mais rápido;
• O tecido adiposo, a pele e as vísceras têm fluxo sanguíneo menor, são pouco
vascularizados.
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
2. Permeabilidade capilar

• Determinada pela estrutura capilar e pela natureza química do fármaco;

• A estrutura capilar varia nas diferentes partes do corpo, por exemplo:
fígado e baço possuem capilares descontínuos e grandes.
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
2. Permeabilidade capilar

• No cérebro, a estrutura capilar é contínua, e não existem

frestas;
• Fármacos lipossolúveis entram facilmente no SNC, pois se
dissolvem na membrana das células endoteliais;
• Fármacos ionizados ou polares em geral fracassam tentando
entrar no SNC, pois não conseguem passar através das
células endoteliais, as quais não apresentam junção com
frestas;
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
2. Permeabilidade capilar

• A justaposição forma a Barreira Hematoencefálica;

• Estrutura que tem a função de regular o transporte de substâncias entre o sangue e o sistema
nervoso central;
• O propofol é altamente lipofílico e tem facilidade para atravessar a barreira hematoencefálica.

Propofol
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
3. Volume de distribuição

• Volume no qual o fármaco teria de se dissolver para atingir a mesma concentração em

que ele se encontra no plasma sanguíneo;
• O volume real representa a concentração distribuída por todos os líquidos do
organismo;
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
3. Volume de distribuição

dose que alcança a circulação sistêmica

Vd =
concentração no plasma no tempo zero (C0)

• O Co reflete a concentração plasmática da droga após absorção e distribuição e antes

da eliminação ser significativa (tempo 0)
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
3. Volume de distribuição

• O Vd tem influência sobre o tempo de meia vida dos fármacos;

• Fármacos com Vd elevado a maior parte do fármaco está no espaço extraplasmático e
indisponível para os órgãos excretores;
• ↑ Vd ↑ meia vida → Prolonga a duração do efeito do fármaco.

A amiodarona medicamento com Vd extremamente

elevado (muito lipossolúvel) indica que a
concentração plasmática inicial (denominador) é
muito baixa, logo, esse medicamento atravessa as
membranas biológicas com muita facilidade.
 Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
3. Volume de distribuição
• O valor do volume de distribuição vai depender de fatores como lipossolubilidade,
polaridade, ionização, ligação a proteínas assim como a fatores relacionados aos
pacientes, exemplo: idade, peso corporal, tabagismo e obesidade.
• Também vai depender de condições patológicas como por exemplo disfunção hepática,
insuficiência cardíaca e infecções.

No idoso, a água corporal encontra-se diminuída e a gordura corporal, aumentada. O volume de

distribuição é diminuído para as drogas hidrossolúveis, com elevação de sua concentração plasmática.
O contrário ocorre com as lipossolúveis.
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
4. Ligação de fármacos a proteínas plasmáticas e dos tecidos

Fármacos que NÂO se ligam facilmente às

proteínas plasmáticas:
• Rápida difusão;
• Alto nível de ligação ao local de ação;
• Alta taxa de eliminação.
Exemplo: aciclovir, ranitidina.
Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
4. Ligação de fármacos a proteínas plasmáticas e dos tecidos

Fármacos que se ligam facilmente às proteínas plasmáticas:

É necessária uma concentração plasmática total mais
elevada do fármaco para assegurar uma concentração
adequada do fármaco livre (não-ligado) na circulação.

Exemplo: Fluoxetina, varfarina

Distribuição
Fatores que interferem na distribuição
5. Lipofilicidade

• Fármacos lipofílicos se movem mais facilmente através das membranas biológicas.

• Fármacos hidrofílicos não penetram facilmente nas membranas celulares e devem passar
através de junções com fendas.