Hematologia Júlia Araújo Medicina

→ OBJETIVO -> interromper sangramentos

→ FUNÇÕES
provenientes de lesão vascular através de uma
sequência de eventos integrados que englobam - Regulação do tônus muscular e da função
vasos sanguíneos, plaquetas, fatores de plaquetária
coagulação, anticoagulantes naturais, proteínas . Óxido nítrico -> vasodilatador e inibidor da
da fibrinólise e seus inibidores função plaquetária
HEMOSTASIA Após lesão vascular, a resposta primária . Prostaciclina (PGI2) -> vasodilatador e inibidor
PRIMÁRIA da hemostasia, a qual envolve o
da função plaquetária
endotélio vascular e plaquetas, resulta
na formação de um trombo . Fator de ativação plaquetária (PAF) ->
plaquetário cujo efeito hemostático é vasoconstrição e adesão de leucócitos no
transitório. endotélio
HEMOSTASIA A ativação dos fatores de coagulação . Endotelina -> elevação do cálcio intracelular,
SECUNDÁRIA culminará na geração de trombina e, aumento do tônus da musculatura lisa, resultando
subsequentemente, de uma rede de em vasoconstrição
fibrina que reforçará e estabilizará o
trombo. Anticoagulantes naturais - Coagulação
controlarão a ação dos fatores de
coagulação, impedindo que a
geração de trombina e de fibrina seja PLAQUETAS
excessiva.
→ DEFINIÇÃO: são fragmentos de megacariócitos
HEMOSTASIA Fibrinólise dissolverá gradualmente a anucleados, com forma discoide, com período de
TERCIÁRIA rede de fibrina, garantindo um fluxo vida na circulação de 8 a 12 dias
sanguíneo normal ao longo do leito
vascular. → ESTRUTURA

CÉLULAS ENDOTELIAIS
→ ESTRUTRA
- Constituintes da parede dos vãos sanguíneos:
células endoteliais, as células musculares lisas
(camada média) e elementos do tecido conectivo,
como os fibroblastos (camada adventícia)

Membrana Composta por fosfolípides,

plaquetária carregados negativamente e
expostos, oferecendo uma superfície
ideal para a associação e a
interação dos fatores da
coagulação.
Manutenção da forma discoide das
Citoesqueleto
plaquetas não ativadas, sendo
composto por um sistema
circunferencial de microtúbulos de
constituição proteica e por filamentos
de actina
Sistema Começa na membrana plasmática e
- Células endoteliais
canalicular permite o intercâmbio de substâncias
. Constituem a superfície interna dos vasos e estão entre os compartimentos extras e
em contato com o subendotélio (MEC composta intracelulares
por proteínas de adesão – colágeno, laminina, Sistema Proveniente do retículo
fibronectina, vitronectina e trombospondina) tubular denso endoplasmático, sequestra cálcio,
liberando-o na ativação plaquetária
. Corpúsculos de Weibel-Palade: organelas que
armazenam proteínas, contendo o Fator de Von Citoplasma Contém as organelas, como
Willebrand (FVW) e a P-selectina mitocôndrias, lisossomos e grânulos,
denominados corpúsculos densos
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(ricos em ADP, ATP, serotonina, 2- Inibição da ativação plaquetária
pirofosfato e cálcio) e grânulos alfa.
- Prostaciclina (PGI2) liberada pelas células
Glicoproteínas Receptores de proteínas de adesão endoteliais ativa a adenilciclase, que catalisa a
formação do AMPc a partir do ATP, inibindo a
liberação do cálcio citoplasmático do sistema
tubular denso e, dessa forma, impedir a ação de
diversas enzimas envolvidas na ativação
→ PROCESSO INICIAL DA COAGULAÇÃO plaquetária
- Mecanismos locais produzem vasoconstrição, → VIAS DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA
alteração de permeabilidade vascular com - Modulada por agonistas que, ao se ligarem em
produção de edema, vasodilatação dos vasos seus receptores, desencadeiam a liberação de
tributários da região em que ocorreu a lesão e constituintes dos grânulos plaquetários e a síntese
adesão das plaquetas de novos agonistas, amplificando o fenômeno de
- Vasoconstrição: diminui o fluxo de sangue no sítio ativação
de sangramento, tornando preferencial o fluxo - Interação entre o agonista e proteína G (receptor)
pelos ramos colaterais dilatados
. Fosfolipase C hidrolisa o Fosfatidilinositol da
- Edema intersticial: diminui o gradiente de pressão membrana plaquetária, gerando vários compostos
entre o interior dos vasos lesados e a região lipídicos que funcionam como segundos
adjacente, produzindo um tamponamento natural mensageiros (DG e IP3)
→ ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA . DG ativa a proteínocinase C, o que resulta na
alteração da conformação da GPIIb/IIIa, tornando
possível a ligação com proteínas de adesão, como
o fibrinogênio
. IP3 liga-se em receptores de membrana do
sistema tubular denso, promovendo a mobilização
do cálcio intracelular
- Papel do Cálcio COX é o alvo da
Aspirina, que
. Ativação do sistema contrátil promove a
actina--miosina, que resulta na acetilação dos
mudança da forma discoide resíduos de
serina, inativando
para esférica e liberação do
irreversivelmente
conteúdo dos grânulos a enzima e,
plaquetários desta forma,
1- Formação do trombo plaquetário inibindo a função
. Contribui para a ativação da plaquetária
- Frente à lesão vascular, Shear stress -> atrito
fosfolipase A2, liberando o
elementos da MEC que gerado entre as ácido araquidônico da membrana fosfolipídica, o
compõem o subendotélio camadas justapostas qual é transformado pela COX em endoperóxidos,
com diferentes que são convertidos em tromboxane A2
são expostos, propiciando velocidades de fluxo,
a adesão das plaquetas pois a velocidade do
ao subendotélio, sua sangue é menor próximo
ativação e agregação à parede do vaso e
menor no centro
umas às outras,
culminando na formação COAGULAÇÃO Processo que leva à formação de
do trombo fibrina
- Adesão: lesão vascular propicia a ligação do fator HEMOSTASIA Coagulação fisiológica que ocorre
de Von Willebrand com o colágeno exposto e sob em resposta ao dano vascular
condições de elevado shear stress sofre mudança TROMBOSE Processo de coagulação patológica
de conformação, expondo seu sítio de ligação para com formação de um coágulo
a GPIb/V/IX localizado, que pode chegar a ocluir
o vaso
- Ativação: desencadeada pela adesão, com o
recrutamento de mais plaquetas para o local da FIBRINÓLISE Processo de dissolução do coágulo
lesão vascular e, uma vez ativadas, as plaquetas → COAGULAÇÃO SANGUÍNEA -> conversão de uma
passam a expressar a GPIIb/IIIa proteína solúvel do plasma (fibrinogênio) por ação
- Agregação: agregação, o FVW e o fibrinogênio da trombina (enzima) -> conversão de zimógenos
formam pontes entre plaquetas adjacentes através (pró-enzimas) em enzimas (proteases) -> fatores de
da ligação com a GPIIb/IIIa, culminado com a coagulação
formação do trombo plaquetário → ATIVAÇÃO DOS FATORES DE COAGULAÇÃO
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Hematologia
1- Ativação do endotélio
2- Finalização na superfície das plaquetas ativadas
3- Formação de trombina que promoverá
modificações na molécula de fibrinogênio
liberando monômeros de fibrina na circulação
4- Monômeros de fibrina unem-se e formam a fibrina
S (polímero solúvel) que, sob a ação do fator XIIIa e
cálcio, produzem o alicerce de fibras que mantêm
estável o agregado de plaquetas formado
- A ativação de cada fator da coagulação leva a
ativação de outro fator até a formação de
trombina
- Fatores da Coagulação
. Numerados de I a XIII
. Designado conforme a ordem da descoberta e
não do ponto de interação da cascata
- Síntese de Fibrina
VIA INTRÍNSECA
→ Todos os componentes estão presentes no
sangue
1- Lesão endotelial
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2- Fator XII é ativado pelo contato com uma
superfície carregada negativamente (colágeno)
3- Fator XI e pré-calicreína necessitam do
cininogênio de alto peso molecular (HMWK) para
efetuar a adsorção à superfície em que está ligado
o fator XIIa
4- Interação entre os elementos anteriores promove
a ativação do fator XI, o qual transforma o fator IX
em IXa
5- Fator IXa e fator VIIa (proveniente da via
extrínseca) associam-se à superfície de fosfolipídio
através de uma ponte de cálcio, estimulando a
ativação do fator X
6- Fator Xa (fator comum entre as vias) liga-se ao
fator Va, formando a protrombinase
7- Protrombinase transforma protrombina (fator II) e,
trombina (fator IIa), em um processo dependente
de cálcio
8- Trombina promove a ativação do fibrinogênio
(fator I) em fibrina (fator Ia)
VIA EXTRÍNSECA
→ Necessário a presença do fator tecidual 5 (TF5-
proteína da membrana celular subendotelial)
→ Mais rápida, formando fibrina antes da via
intrínseca
1- Tecidos lesados liberam fator tecidual
(tromboplastina tecidual- fator III) que forma um
complexo com o fator VII, mediado por cálcio
2- Complexo FT + fator VIIa age sob o fator X
estimulando sua conversão em Xa (fator comum
entre as vias)
3- Caminho comum entre as vias, em que ocorre a
conversão de protrombina em trombina que, por
sua vez, estimula a transformação de fibrinogênio
em fibrina
VIA FINAL COMUM
- Ativação do fator X(Xa)
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- Conversão de trombina a partir da protrombina
pela ação do fator Xa
- Formação de fibrina estimulada pela trombina e
estabilização da fibrina pelo fator XIIIa
INICIAÇÃO
1- Exposição do fluxo sanguíneo a células que
expressam fator tecidual, a qual é iniciada pela
lesão vascular ou por ativação endotelial
2- Fator tecidual combinado com fator VII promove
sua ativação em fator VIIa
3- Complexo FT/ FVIIa ativa o fator X e o fator IX
4- Fator Xa ativa fator V e, juntos, convertem uma
pequena quantidade de protrombina em trombina
AMPLIFICAÇÃO
1- Adesão plaquetária no colágeno subendotelial é
mediada pela glicoproteína Ia/IIa e FVW
2- Trombina gerada na fase de iniciação amplifica
o processo da coagulação proporcionando a
ativação de mais plaquetas, aumentando sua
adesão e ativando os fatores V, VIII e XI
3- Plaquetas ativadas liberam fator V na sua forma
parcialmente ativada que é completamente
ativada pela trombina ou fator Xa
Medicina
4- Fator de Von Willebrand é partido pela trombina
para liberar o fator VIIIa
5- Plaquetas ativadas, nesse momento, possuem
ativados os fatores Va, VIIIa e IXa em sua superfície
PROPAGAÇÃO
1- Produção de complexos tenases e
protombinases que são agrupados na superfície das
plaquetas ativadas
2- Complexo tenase + fator VIIIa + fator IXa é
formado quando o fator IXa move-se da célula
expressadora FT, onde é ativado, para ligar-se ao
receptor expressado nas plaquetas ativadas
3- Complexo fator VIIIa/IXa ativa fator X que
juntamente com o fator Va formam o complexo
protrombinase
4- Complexo protrombinase intensifica a produção
de trombina que converte o fibrinogênio solúvel em
fibrina e ativa o fator estabilizador da fibrina (fator
XIII), para formar o coágulo de fibrina hemostático
→ Sistema de coagulação é contido e inibido por
anticoagulantes específicos que incluem inibidor da
via do fator tecidual (TFPI), proteína C, proteína S e
antitrombina III.
→ Para impedir que a produção de trombina
escape do controle, a fase de iniciação é
controlada pelo TFPI que atua inibindo o complexo
FT/FVIIa
→ A proteína C ativada (APC) em combinação
com a proteína S degradam os fatores Va e VIIIa
que são necessários para sustentar a formação de
trombina na coagulação.
- A APC também exerce atividade anti-inflamatória,
citoprotetora e proteção endotelial, atua também
com papel fundamental na prevenção da
inflamação e trombose microvascular que ocorrem
após contato com endotoxinas.
→ DEFINIÇÃO: degradação da fibrina mediada
pela plasmina
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- Em condições normais, coagulação e fibrinólise
encontram-se em equilíbrio dinâmico de tal forma
que, ocorrendo simultaneamente, enquanto a
primeira interrompe a perda sanguínea, a última
remove a fibrina formada em excesso e o sangue
volta a fluir normalmente no interior do vaso
restaurado.
→ SISTEMA FIBRINOLÍTICO
1- O endotélio que circunda a área da lesão libera
o ativador tecidual do plasminogênio (TPA), o qual
desencadeará o processo que limita a progressão
desnecessária da trombose
2- TPA converte o plasminogênio em plasmina
→ PLASMINA
- Proteína que lisa a rede de fibrina, é derivada do
plasminogênio que está ligado internamente à rede
de fibrina
- Quebra o fibrinogênio ou age diretamente sobre a
fibrina, quer seja polimerizada ou não, formando os
produtos de degradação da fibrina (PDFs).
- Os PDFs são removidos da circulação principal
pelo fígado e pelo sistema retículo endotelial (SRE).
. Entretanto, se a produção de PDFs superar a
capacidade de clareamento, ocorre acúmulo do
excedente produzido, podendo atingir níveis tais
que passam a inibir a coagulação normal, através
da interferência com a polimerização da fibrina e
induzindo alteração funcional das plaquetas
- A antiplasmina, presente no plasma, combina-se
com o excesso de plasmina liberada, impedindo o
aparecimento de fibrinólise generalizada.

→ REGULAÇÃO DA
FIBRINÓLISE
- Ação do PAI-1,
da α2-AP e do TAFI
- PAI-1: produzido
pelo endotélio
vascular e
plaquetas, inibe o
t-PA e u-PA e atua
como sistema pró-
coagulante
- a2-AP: inibe a ação da plasmina
- TAFI: na presença de Trombomodulina (TM)inibe a
fibrinólise através da modificação do substrato da
fibrina