CITOESQUELETO E MOBILIDADE

CELULAR
O formato irregular da célula sugeria a
presença de um citoesqueleto. Inicialmente
se acreditava que este possuía apenas um
papel mecânico e de suporte.
Porém, foi verificado que o citoesqueleto e
seus componentes estão envolvidos em
uma série de funções intracelulares:
-Organização dos componentes celulares
->Interação mecânica com o ambiente
->Movimentos coordenados
-Direcionamento do trânsito intracelular
-Separação cromossômica na mitose
Ações dependentes do citoesqueleto: ossos
e músculos celulares
Os diferentes tipos de elementos do
citoesqueleto estão organizados e possuem
funções distintas e estão envolvidas com
várias funções.

Três tipos principais de componentes do citoesqueleto:

1- Filamentos de Actina

2- Microtúbulos

3- Filamentos intermediários
-Classificação baseada no diâmetro, composição e funções.

DESLOCAMENTOS INTRACELULARES DE ORGANELAS E

MACROMOLÉCULAS:

-Dependem da presença de PROTEÍNAS -Associam-se com proteínas acessórias que

MOTORAS associadas aos elementos do regulam sua distribuição espacial e
citoesqueleto a fim de realizar suas comportamento dinâmico.
funções.
-Os três tipos de elementos diferem
-As diferentes subunidades do principalmente no diâmetro: os filamentos
citoesqueleto são formadas por intermediários possuem diâmetro
subunidades melhores que permitem uma intermediário (8 a 10 nm) entre os
dinâmica e rápida associação e microtúbulos (filamentos mais grossos,
dissociação. aproximadamente 25 nm de espessura) e os
filamentos de actina (finos,
-São mantidas por interações fracas aproximadamente 7 nm).
-As propriedades diferem em cada tipo de
filamento do citoesqueleto
 MICROTÚBULOS:
-Em microscopia eletrônica: cilindros
delgados e longos, formados por 13
protofilamentos de moléculas
alternadas de ALFA e BETA tubulina.
-A ALFA e a BETA tubulina formam
um heterodímero que estão envolvidos
com a formação de um protofilamento e
o arranjo de 13 desses protofilamentos
formam a estrutura cilíndrica que são os
microtúbulos.
-Existe um sítio de ligação para um
GTP, pois precisa ter gasto de energia
para que se possa polimerizar a ligação
das tubulinas ALFA e BETA e
consequentemente elongar o tamanho
desse microtúbulo.
-As ligações das tubulinas não são
covalentes, logo são ligações fracas e
envolvem a ligação a um GTP.
-Os microtúbulos apresentam uma
polaridade estrutural: numa subunidade
positiva estão as BETA tubulinas e
numa subunidade negativa estão as
ALFA tubulina.
-Esse protofilamento pode aumentar ou
diminuir de tamanho conforme a
necessidade que ele venha a
desempenhar dentro da célula.
-O microtúbulo está em constante
reorganização
-A dinâmica da movimentação celular
envolve esse dinamismo dos filamentos
-Ao mesmo tempo ocorrem a
polimerização, onde a extremidade (+)
cresce e a despolimerização, onde a
extremidade (-) diminui.
-MONTAGEM: alongamento
-DESMONTAGEM: encurtamento
-É um processo regulado pelas
concentrações de cálcio (Ca2+), por
proteínas chamadas de MAPs que se
ligam lateralmente aos microtúbulos
dando estabilidade à medida que ele
cresce e, outro tipo de tubulina a
GAMA tubulina que atua mediando
essa interação entre a ALFA e a BETA
no sítio de nucleação. O processo de
alongamento é chamado de nucleação.
-A nucleação ocorre em uma região
intracelular específica chamada Centro
Organizador de Microtúbulos
(=MTOC)
-Em células animais o MTOC é único e
bem definido e é conhecido como
CENTROSSOMO, que é formando por
uma matriz cromossomal fibrosa (com
inúmeras proteínas) e 1 par de -Ao redor dessa matriz proteica
centríolos (com ângulo de 90° presente no centrossomo, tem-se anéis
verticalmente um em relação ao outro, de GAMA tubulina através dos quais a
também são considerados organelas, nucleação dos microtúbulos vai
mesmo não sendo acontecer, permitindo o seu
membranosos=organela não crescimento e encurtamento.
membranosa)

BALANÇO ENTRE MONTAGEM E DISSOCIAÇÃO:

-Remodelação rápida e contínua dos microtúbulos no citoplasma

-Drogas que interferem nos microtúbulos: drogas antimitóticas: Colchicina e Taxol. A

colchicina impede a polimerização na extremidade positiva fazendo com que as fibras do fuso
não cresçam. Já o taxol acelera a formação e interrompe a despolização na extremidade
negativa. Em ambos os casos o processo é prejudicado, pois em uma impede-se a
polimerização e na outra a despolimerização.

FILAMENTOS DE ACTINA:
-Duas cadeias em espiram de positiva (polimerização) com sítio de
monômeros globulosos (actina G) que ligação para um ATP.
formam a estrutura quaternária fibrosa
-Filamentos finos
(actina F)
-Tanto a actina quanto a tubulina são
-Possui uma extremidade negativa
proteínas conservadas (80% dos
(despolimerização) e uma extremidade
aminoácidos) nos animais.

OS FILAMENTOS DE ACTINA SÃO FINOS E FLEXÍVEIS (7nm de diâmetro)

-Há polaridade estrutural no filamento que catalisam a polimerização de

actinas na extremidade (+) ("da pena")
-Associação e dissociação ocorrem
-As forminas catalisam a junção dos
-A nucleação ocorre próxima à
monômeros de actina G, crescendo,
membrana plasmática em uma região
consequentemente, o filamento de
chamada Cortéx Celular (reforça a MP,
actina F.
movimentos da célula e projeções da
superfície celular) -Esses filamentos podem crescem em
uma determinada ordem e podem
-Esse processo acontece no chamado
contar com ramificações, ou seja,
complexo ARP e é induzido por
podem crescer em diferentes posições.
proteínas de nucleação, as forminas,
-Além dessas subunidades, existem
outras proteínas timosina e profilina
(menos relevantes)
-A quebra dos filamentos de actina é
feito pela Gelsolina à medida que os
filamentos são polimerizados, ativado
por altas concentrações de cálcio
-A formação de redes de filamentos
está ligada com a interação dessas
proteínas de actina com outras proteínas
que darão propriedades mecânicas para
essa estrutura.
-Proteínas de ligação à actina conectam
os microfilamentos, formando uma
trama de sustentação
FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS:
-Possuem diâmetro intermediário 8-10
nm
-Não são polarizados e "intermediários"
em referência ao diâmetro
-Encontrados no citoplasma de células
de alguns metazoários (vertebrados,
moluscos e nematódeos) e lamina
nuclear em eucariotos em geral
-No citoplasma: dão resistência
mecânica à tensão
-Compostos por diversas proteínas
fibrosas:
->São mais estáveis: não são formados
por monômeros precursores que se
agregam e se separam
->Os polipeptídios individuais:
moléculas alongadas com um domínio
central estendido de ALFA hélice
-Essa trama coordena morfologia e
propriedades mecânicas da MP e
superfície da célula
-A migração celular depende da actina
-Dependendo da associação da actina
podemos obter um feixe contrátil, uma
rede com estrutura em gel ou um feixe
paralelo compacto.
-A filamina leva à formação de uma
rede frouxa e extremamente viscosa
-Assemelha-se à uma malha
-Já a espectrina forma um córtex celular
rígido capaz de prover um suporte
mecânico para a MP
->não possuem sítios de ligação para
um ATP ou GTP
->Não tem participação direta na
contração muscular, nem nos
movimentos de organelas
-São elementos ESTRUTURAIS
-São basicamente fibras que dão rigidez
e sustentação
-Os elementos do filamento
intermediário vão se ligando entre si
através de ligações fortes, formando
feixes que serão utilizados para
sustentação.
-À medida que se tenha um
alongamento dos filamentos de actina
ou microtúbulos eles param de crescer,
já os filamentos intermediários sim,
sendo ideais para sustentação
 -As proteínas que compõem os filamentos intermediários são:
-Desmina: tipo de proteína encontrada
nas células musculares lisas e linhas Z
de células musculares estriadas
esqueléticas e cardíacas
-Vimentina: encontrada em fibroblastos
e células de origem mesenquimal
-Neurofilamentos: constituintes do
corpo celular e prolongamento dos
neurônios
->a esclerose lateral amiotrófica (ELA),
ou doença de Charcot, é uma doença
neurodegenerativa progressiva e fatal
que envolve a montagem anormal dos
neurofilamentos
-Lamina: constitui a lâmina nuclear ->
suportam o envoltório nuclear e servem
de sítios de ancoragem para a cromatina
-> possuem comportamento dinâmico:
fosforilações regulam suas dissociações
e reorganizações
-Queratinas: família mais diversificada
-> queratina tipo I (ácida) e queratina
tipo II (neutra/básica), envolvidas em
anexos epidérmicos

-> TODAS ASSOCIADAS COM SUSTENTAÇÃO

-Por serem específicos para os diversos tecidos, costumam ser utilizadas em biópsias
para caracterizar tumores e sua origem.

MOVIMENTOS CELULARES:
-O exame microscópico da célula viva mostra que ela se contrai, se expande e se
movimenta em um grau variável

-Mostra ainda que suas organelas não são fixas, mas deslocam-se de um local a outro
da célula

-O estudo da movimentação celular envolve forças fracas de interação macromolecular

na vida das células

PROTEÍNAS MOTORAS:

-Utilizam a energia da hidrólise do ATP, ou seja, com gasto energético, para se

deslocarem ao longo de um dos tipos de filamentos (actina ou microtúbulos)

-Podem ser classificadas em Proteínas Motoras com base em Actina ou Proteínas

Motoras com base nos Microtúbulos

Proteínas Motoras com base em Actina:

-super família das miosinas: as miosinas são formadas por duas
cadeias alfa hélices com cadeias leves
que formam a cabeça das miosinas
(região N-terminal) e outra região C-
terminal
-2 longos polipeptídios enrolados que
assumem a forma de bastão longo com
duas cabeças globulares em sua
extremidade
-Nas cabeças globulares é a região onde
se combina de maneira reversível com a
actina
-Miosina: proteína motora dependente
de actina que utiliza a hidrólise de ATP
como energia para realizar a
movimentação
variam na extensão da cadeia longa
-a célula muscular estriada é altamente
especializada na transformação de
energia química em motora; no período
embrionário, várias células musculares
precursoras se fundem, formando
sincícios multinucleados que se
alongam, originando as fibras
musculares estriadas esqueléticas
-A análise destas fibras ao microscópio
óptico mostra que elas são formadas
por feixes intracitoplasmático de
delgadas estruturas cilíndricas, as
Miofibrilas
-Cada miofibrila apresenta
alternadamente faixas claras (Bandas I)
e faixas escuras (bandas A)

-Cada subunidade dessas miofibrilas apresenta unidades que se repetem lado a lado e
essas unidades recebem o nome de Sarcômeros.

-O sarcômero é a unidade funcional das ->os filamentos finos: constituídos por

fibras musculares estriadas esqueléticas
e cardíacas
-Cada sarcômero é delimitado por duas
estrias finas (estrias Z) contendo
desmina
-O sarcômero é composto basicamente
por dois tipos de filamentos:
monômeros de actina que se
polimerizam em cadeias alongadas
(actina F), ao qual se associam às
proteínas tropomiosina e troponina
->os filamentos grossos: situados no
centro do sarcômero são constituídos
por feixes de moléculas proteicas
fibrilares de miosina.

-A contração muscular ocorre graças ao deslizamento dos filamentos de actina sobre

os de miosina para dentro do sarcômero, com o consequente encurtamento da distância
entre as estrias Z

-No músculo em repouso a tropomiosina encontra-se em íntimo contato com a actina,

cobrindo esta molécula e impedindo o contato das cabeãs da miosina com a actina

-Quando o músculo é estimulado, íons Ca2+ partem do REL para o citoplasma e esses
íons (na concentração elevada) agem sobre a troponina, promovendo sua deformação
molecular, que causa separação entre tropimiosina e actina
-Esse movimento expõe os grupamentos de actina que reagem com as cabeças da
miosina, estabelecendo assim pontes entre esses dois filamentos

-Encurvamento das cabeças de miosina, consumindo ATP, desloca o filamento de

actina, encurtando o sarcômero e provocando a contração muscular

Outros exemplos da interação entre actina e miosina:

-No organismo dos mamíferos existem vários tipos de células não musculares que
apresentam acentuada capacidade de contração:

1-Células Mioepiteliais: células que -Movimentos morfogenéticos:

abraçam a porção secretora de algumas movimentos que ocorrem nos tecidos
glândulas exócrinas durante o desenvolvimento

2-Células Mióides: envolvem os embrionário. invaginação de estruturas

túbulos seminíferos
3-Células endoteliais: capilares
sanguíneos
-Na ciclose existe uma movimentação
de algumas organelas, o citoplasma se
movimenta e logo os cloroplastos irão
se movimentar
-Na citocinese: separação das células
filhas no fim da mitose/meiose ocorre
devido a interação de actina e miosina,
formando o chamado anel contrátil que
irá estrangular e separar as células
filhas
são devido à presença de filamentos de
actina e miosina.
=Locomoção celular: algumas células
possuem a capacidade de se
locomoverem através da interação da
actina com outras proteínas acessórias
fazendo com o citoplasma tenha um
aspecto de gel e se propague e depois
endureça, fazendo com que haja uma
locomoção. formam-se falsos pés
chamados de lamenopódios, se aderem
e soltam da adesão a fim de se
locomoverem. isso através da actina e
miosina.

-Os microvilos: presença de actina e -Movimentos amebóides e de alteração

miosina no papel de sustentação,
mantendo a forma alongada do
microvilo
da forma das células: iniciado quando a
MP se desloca pra frente formando um
pseudópodo. o movimento se relaciona
com alterações na viscosidade do
citoplasma

endoplasma->ectoplasma

Proteínas Motoras de Microtúbulos:

-Existem dois tipos de proteínas -Ambas geram força pelo acoplamento
motoras de microtúbulos: Cinesinas e de hidrólise de ATP às mudanças
Dineínas conformacionais.

-Ambas apresentam estrutura -Em uma das extremidades suas

semalhante: grande cauda com duas cabeças globulares interagem com o
cabeças globulares microtúbulo e na outra extremidade há
receptores específicos para carregar
-Cinesina: movem-se sobre os
vesículas, organelas, etc.
microtúbulos em direção à extremidade
(+) -Há diferentes tipos de cinesinas e
dineínas motoras associadas aos
-Dineína: movem-se sobre os
diferentes processos.
microtúbulos em direção à extremidade
(-)

-A partir da região organizadora de microtúbulos há os microtúbulos que emergem e

estão envolvidos na movimentação de vesículas, endossomos, lisossomos,
mitocôndrias, complexo de Golgi, pigmentos granulares. ou seja, a célula é
extremamente dinâmica e os microtúbulos são as vias pelas quais as organelas e as
vesículas transitam no interior das células.

-Pode haver interação de miosina nesses processos, como na parte final de extrusão de
uma vesícula, por exemplo

-Deslocamento dos cromossomos envolve a presença dos microtúbulos: microtúbulos

astrais, microtúbulos do cinetocoro e microtúbulos interpolares

-Os movimentos de cílios e flagelos: extensões flexíveis da membrana que se projetam

de certas células

-Cílios: numerosos e curtos -> árvore ->nove microtúbulos duplos cercando

respiratória e no oviduto: transporte
unidirecional de muco que reveste a
superfície interna destas estruturas
-Flagelos: únicos e longos: somente nos
espermatozoides envolvidos com a
locomoção
-Possuem um feixe central de
microtúbulos: axonema
um par central (9+2), possuem dineínas,
nexinas
-O axonema é mantido por 3 grupos de
interligações proteicas:
-Par central: conectado por pontes
periódicas e envolto por uma estrutura
fibrosa: bainha interna
-nexina: une as duplas de microtúbulos
externas adjacentes
dineína ciliar: formam pontes entre
pares de microtúbulos adjacentes

-O movimento dos cílios e flagelos se baseiam em: os 9 pares de microtúbulos se

deslizam um em relação ao outro com a ação da dineína, porém como existem pontes
de nexina que os conectam, eles não podem se deslizar e por isso se torcem e, ao torcer
faz-se um movimento de chicote dos flagelos, o que gera uma série de ondulações que
empurram o fluido circulante e empurram a célula para frente

-Corpos basais: enraízam os cílios/flagelos na superfície celular

-Síndrome de Kartagener: defeitos hereditários da dineína ciliar/flagelar -> esterilidade

masculina, alta suscetibilidade a infecções pulmonares

-Flagelos bacterianos: filamentos helicoidais longos e rígidos-> proteína flagelina que

emerge e possui um flagelo com gasto de energia