Citoesqueleto
- podem ser agrupados em 4 classes:
- Uma intrincada rede de filamentos
protéicos que se estende pelo citoplasma
- Estrutura altamente dinâmica que está
sob contínua reorganização, conforme as
células alteram suas formas, dividem-se e
respondem ao ambiente
- Apesar de algumas estruturas de
citoesqueleto estarem presentes em
bactérias, ele é mais evidente nos
eucariotos
- Composto por três tipos de filamentos
proteicos: filamentos intermediários,
microtúbulos e filamentos de actina
1. Filamentos intermediários
- Apresentam grande resistência à tensão,
- Sua função principal é permitir que as
células resistam ao estresse mecânico.
- São os mais resistentes e duráveis dos
filamentos do citoesqueleto.
- Na periferia da célula, eles costumam
estar ancorados na membrana plasmática
em junções celulares chamadas de
desmossomos.
- No núcleo eles formam uma rede
denominada de lâmina nuclear, que está
subjacente ao envelope nuclear e o
fortalece.
- São semelhantes a cordas ou cabos, em
que muitos fios longos são trançados para
proporcionar resistência a tração.
- Os fios desse cabo são compostos de
proteínas de filamentos intermediários
(1) filamentos de queratina em células
epiteliais;
(2) filamentos de vimentina em células
do tecido conjuntivo (conectivo),
células musculares e células da
neuroglia;
(3) neurofilamentos em neurônios;
(4) lâminas nucleares, que fortalecem o
envelope nuclear.
- A mais diversificada classe de filamentos
intermediários são os filamentos de
queratina, presente em cada tipo de
epitélio no corpo de um vertebrado.
- Mutações em genes da queratina
interferem na formação dos filamentos de
queratina da epiderme = epidermólise
bolhosa simples.
- Vários filamentos intermediários são
estabilizados e reforçados por proteínas
acessórias, como a PLECTINA.
- Interliga os filamentos aos microtúbulos,
aos filamentos de actina e os
desmossomos.
- Mutação no gene da plectina leva a uma
doença terrível em humanos, a
epidermólise bolhosa simples com distrofia
muscular (EBS-MD).
- Os filamentos intermediários que formam
a lâmina nuclear são formados por
lâminas.
- A lâmina nuclear se dissocia e se
reagrupa a cada divisão celular
- Defeitos na lâmina nuclear estão
associados a certos tipos de progéria
-envelhecimento prematuro.
 2. Microtúbulos - O microtúbulo pode repentinamente
sofrer transição que provoca seu rápido
- Os microtúbulos desempenham papel encolhimento, podendo encurtar
essencial na organização de todas as parcialmente, recomeçar a crescer ou pode
células eucarióticas. até desaparecer completamente-=
- Na célula animal típica, os microtúbulos INSTABILIDADE DINÂMICA.
crescem a partir de uma pequena
estrutura posicionada próximo ao centro
da célula –CENTROSSOMO.

- Os microtúbulos são a principal parte do - A estabilização seletiva de microtúbulos

citoesqueleto responsável pelo transporte pode polarizar uma célula.
e posicionamento de organelas e pela
organização do transporte intracelular.
- Também podem gerar estruturas estáveis,
como os cílios e flagelos.
Os microtúbulos são tubos ocos com
extremidade estruturalmente distintas
- A instabilidade dinâmica é controlada por
- Os microtúbulos são formados a partir de
hidrólise de GTP
subunidades: moléculas de tubulina,
denominadas de α-tubulina e β-tubulina.
- β-tubulina: é denominada extremidade
mais (+)
- α-tubulina: é denominada extremidade
menos (-).
- A extremidade menos (-) de cada um dos
microtúbulos está inserida no centrossomo,
tendo crescido a partir de um complexo do
anel de γ-tubulina, enquanto a
extremidade mais (+) de cada microtúbulo
se estende para dentro do citoplasma.
O centrossomo é o principal centro
organizador de microtúbulos em células
animais
- O centrossomo consiste em um par de
centríolos circundado por matriz protéica.
- A matriz do centrossomo inclui centenas
de estruturas em forma de anel de
γ-tubulina.
- Os centríolos pareados no centro do
centrossomo, apesar da localização, NÃO
desempenham qualquer papel na
formação dos microtúbulos a partir do
centrossomo. A dinâmica dos microtúbulos pode ser
Os microtúbulos em crescimento modificada por fármacos
- Considere o fuso mitótico, a maquinaria
apresentam instabilidade dinâmica baseada em microtúbulos que orienta os
cromossomos durante a mitose.
- Se uma célula em mitose é exposta ao
fármaco colchicina, que se liga fortemente
a tubulina livre e impede a sua
polimerização em microtúbulos, o fuso
mitótico desaparece e a célula fica
bloqueada no meio da mitose. O taxol
apresenta ação oposta à colchicina, mas
com o mesmo efeito geral final.
Os microtúbulos organizam o interior das células
- Quando uma célula entra em mitose, por
exemplo, os microtúbulos se tornam mais
dinâmicos.
- Quando uma célula se diferencia em um
tipo celular especializado, os microtúbulos
estabilizados mantêm a organização da
célula diferenciada.
- A maioria das células especializadas
apresentam polarização.
- A polaridade da célula é um reflexo dos
sistemas polarizados de microtúbulos em
seu interior.
- Os microtúbulos não atuam
isoladamente, atuam e dependem de
proteínas acessórias (proteínas associadas
aos microtúbulos).
- Conectam as estruturas, transportam
organelas, vesículas e outras
macromoléculas ao longo dos
microtúbulos.
Proteínas motoras direcionam o transporte
intracelular
- Os movimentos intracelulares são
direcionados por proteínas motoras, que
se ligam a outros componentes celulares e
podem transportar essa carga ao longo
dos filamentos.
- Existem dezenas de proteínas motoras,
elas diferem em relação:
-ao tipo de filamento ao qual se
ligam
-à direção na qual se movimentam
ao longo do filamento
-à carga transportada.
Ex axônio; possuem duas famílias de
proteínas motoras: as cinesinas em geral se
movem rumo à extremidade mais (+) de um
microtúbulo; e as dineínas que se movem
em direção a extremidade menos (-).
- A cabeça da proteína motora interage
com os microtúbulos, enquanto a cauda
costuma ligar-se a organelas ou vesículas.
Os cílios e os flagelos contêm microtúbulos
estáveis movimentados por dineínas
- Cílios batem como chicotes,
impulsionando líquidos, partículas e
células.
- Os flagelos que impulsionam os
espermatozóides e diversos tipos de
protozoários são bastante semelhantes
aos cílios na estrutura interna, mas, são
mais longos.
- A secção transversal de um cílio mostra 9
pares de microtúbulos organizados em
anel, em torno de um único par de
microtúbulos isolados. Arranjo“9+2”.
- A mais importante das proteínas
acessórias é a dineína ciliar, que gera o
movimento de flexão na região central do
cílio ou flagelo
- Em humanos, defeitos hereditários na
dineína ciliar provocam a síndrome de
kartagener:
- Homens não férteis em razão da
ausência de motilidade dos
espermatozóides;
- Aumento na suscetibilidade a
infecções brônquicas, pois os cílios
que revestem o trato respiratório são
inativos.
3. Filamentos de Actina
- Os filamentos de actina são essenciais
para vários movimentos celulares,
especialmente aqueles que envolvem a
superfície celular
- Sem os filamentos de actina uma célula
animal seria incapaz de migrar, realizar
fagocitose ou dividir-se em duas.
- Movimentos dependentes de actina em
geral requerem a associação da actina a
uma proteína motora denominada miosina.
Os filamentos de actina são finos e flexíveis
- Cada filamento de actina é composto por
uma cadeia espiralada actina globular.
- Do mesmo modo que um microtúbulo, o
filamento actina apresenta a polaridade
estrutural, extremidades (+) e (-).
A actina e a tubulina polimerizam por mecanismo
semelhantes
- Em células vivas, monômeros de actina
livre estão ligados à ATP. Quando a actina é
ligada ao filamento, ocorre a hidrólise do
ATP em ADP. Reduzindo a força de ligação.
- Microtúbulos usam o GTP–GDP.
Diversas proteínas se ligam à actina e modificam
suas propriedades
- Somente 50% da actina disponível é
polimerizada em filamento.
- Isso é devido a timosina e a profilina,
proteínas que se ligam aos monômeros de
actina impedindo a formação de
filamentos.
- Essas proteínas desempenham papel
central na regulação da polimerização de
actina, mantendo as reservas até o
momento necessário.
- Quando necessário, outras proteínas de
ligação à actina, como a formina e as
proteínas relacionadas à actina (ARPs),
promovem a polimerização dos filamentos.
- Existe uma ampla gama de proteínas de
ligação à actina, que se ligam a filamentos
organizados e regula o comportamento de
filamentos intactos
Actina no córtex celular
- Um córtex rico em filamentos de actina
está subjacente à membrana plasmática
da maioria das células eucarióticas
- Nos eritrócitos humanos, uma rede
simples e regular de proteínas fibrosas,
incluindo actina e espectrina, fornecem
resistência e suporte necessário para
manter a forma da célula.
- Nos leucócitos o córtex é muito mais rico,
fornecendo maior variedade de formas e
movimentos à superfície celular.
A migração celular depende da actina cortical - Todas as proteínas motoras dependentes
de actina pertencem a família da miosina.
- Para ocorrer migração celular é preciso 3
- As moléculas de miosina–I possuem um
processos inter-relacionados:
domínio de cabeça e uma cauda.
1- a célula emite protrusões frontais;
2- essas protrusões aderem à
superfície sobre a qual a célula se
locomove;
3- a porção remanescente da célula
é impulsionada para frente pela
tração sobre esses pontos de
ancoragem
- A cauda da miosina determina o tipo de
carga que será transportado

- Lamelipódios e filopódios. Os sinais extracelulares podem alterar a

organização dos filamentos de actina
- A miosina e outras proteínas de ligação
(ex.formina) são controladas por sinais
extracelulares, permitindo que a célula
reorganize seu citoesqueleto de actina em
resposta ao ambiente.
- As moléculas de sinalização extracelular
que regulam o citoesqueleto de actina
ativam proteínas receptoras da superfície
celular, que por sua vez ativam diversas
- As proteínas relacionas a actina (ARPs) vias de sinalização intracelular.
promovem a formação de uma rede de
filamentos de actina ramificados em
lamelipódios.
- O outro tipo de protrusão celular, o
filopódio, depende da formina, uma
proteína de ligação. Formam filamentos
não ramificados
- Quando os lamelipódios e filopódios
fazem contato com uma superfície
favorável, eles aderem. Proteínas
transmembrânicas de suas MP, conhecidas
como integrinas, aderem a moléculas da
matriz extracelular ou de outra células.
- Enquanto isso as integrinas capturam
filamentos de actina no córtex, formando
uma ancoragem robusta.
A actina se associa à miosina para a
formação de estruturas contráteis