Filamentos intermédios
tipo celular para tipo celular.
As proteínas dos filamentos intermédios são proteínas fibrosas
que se associam lado a lado em arranjos sobrepostos,
formando filamentos logos com elevada força tênsil.
Os filamentos intermédios são compostos de polipéptidos
com massas moléculas muito variáveis. São classificados com
base na sequência de aminoácidos das proteínas que os
constituem, em quatro classes distintas:
• Queratina – heteropolimeros formados por um
número igual de subunidades das queratinas acídicas e
das queratinas básicas.
• Vimentina – células originárias do mesenquima
• Fibroblastos
• Células endoteliais dos vasos sanguíneos
• Leucócitos
• Formam polímetros entre si ou associados à
desmina que também é abundante nas
células musculares
• Desmina – proteína acídica das fibrilhas gliais.
• Proteínas dos neurofilamentos – principais elementos
citoesqueléticos nos axónios e nas dendrites.
• Laminas nucleares – formam folhas bidimensionais ou
desaparecem em estados específicos da mitose.
Os filamentos intermédios estendem-se a partir da membrana
nuclear até à periferia da célula. A organização dos filamentos
intermédios citoplasmáticos depende da interação com os
microtúbulos. Associam-se com a membrana plasmática a
vimentina e os filamentos de queratina.
A polimerização dos filamentos intermédios é controlada pela
fosforilação. Estes originam dímeros que em dadas condições
de pH e de força iónica polimerizam espontaneamente em
filamentos. Têm uma estrutura muito dinâmica,
Funções:
• As células animais podem dispensar os filamentos
intermédios sem que a sua organização e
funcionamento sejam afetados
• Fornece suporte mecânico à célula e ao núcleo
• Nos epitélios conferem resistência às forças externas
• Nos axónios oferecem resistência ao “stress” causado
pelos movimentos dos animais.
• A desmina fornece suporte mecânico às células
musculares.
Porque a diversidade de proteínas, se a principal função é a
de resistir à tensão?
• Os “stresses” a que as células estão sujeitas variam de
• As regiões variáveis das proteínas dos filamentos
intermedios permitiram interações com outras
proteínas muito distintas, por exemplo, à membrana,
aos microtubulos.
Laminas:
É uma rede junto à membrana interna nuclear. Quando a
célula animal se divide o núcleo não se encontra no fuso
mitótico. Verifica se que as laminas têm um papel decisivo
nesta divisão, pois destrói o núcleo e no final da divisão, volta
a construí-lo. A organização depende das laminas
Filamentos de actina
A actina é uma proteína que, em conjunto com a miosina e
moleculas de ATP, gera movimentos celulares e musculares.
A proteína motora miosina é uma ATPase que se movimenta
ao longo da actina e em presença de ATP, são responsáveis
pela contração muscular. Nos movimentos gerados por esses
elementos, a miosina é o motor, os filamentos de actina são
os trilhos e o ATP, o combustível.
Existe 3 classes de actina:
• A que se encontra distribuía pelo citoplasma
• A que forma o córtex celular que confere resistência
mecânica à celula e permite que esta mude de forma
e se mova. O córtex varia estruturalmente de celula
para celula.
• Celulas musculares e não musculares.
Os filamentos de actina estão presentes no citoplasma das
celulas eucariotas, sob a forma de feixes de filamentos
paralelos ou redes de filamentos anastomosados com 5-7nm
de diâmetro. São constituídos pela polimerização da proteína
globular Actina G, orginando os filamentos Actina F. Aceita-se
o modelo de um filamento helicoidal formado por uma cadeia
simples de monómeros. Estes monómeros são constituídos
por uma cadeia polipeptica de 374 aminoácidos. O filamentos
de actina é uma estrutura polar com duas extremidades
estruturalmente diferentes.
Consequencias:
• A cinética de polimerização é diferente nas duas
extremidades do filamento
• A extremidade + tem uma taxa de adição superior à
da extremidade -.
• In vivo: parece que os filamento de actina crescem
quase sempre pela extremidade +.
 • Se este for ancorado, a celula será capaz de
determinar a taxa e a direção de crescimento do
filamento.

Nucleação: É o passo inicial da formação de um filamento de

actina, em que três moelculas de actina se combinam para
formar um novo filamento. A nucleação é um processo lento,
relativamente às subsequentes adições de mais monómeros
para expandir o filamento.
Polimerização: Reação química que dá origem aos polímeros.
É a adiação de moleculas de actina às duas extremidades do
polímero. As unidades estruturais que dão origem aos
polímeros designam-se monómeros.
Despolimerização: Consiste na reversão de um polímero para
o seu monómero, ou para um polímero de menor peso
molecular.
Ocorre contração quando num musculo estriado a
Concentração critica (fase estacionaria): A concentração de tropomiosina se enrola na actina escondendo os locais de
monómeros de actina cai para um ponto onde os ligação de actina com miosina, não permitindo a sua ligação.
monómeros são adicionados a uma taxa igual à taxa igual a Só existe contração quando há libertação de cálcio. O cálcio
que se dissociam. O filamento de actina atinge uma dimensão armazenado no reticulo sarcoplasmático sai para o exterior
estacionaria se a concentração de monómeros for interior. devido ao impulso nervoso que ocorreu modificando o estado
Abaixo da concentração critica, os filamentos de actina da membrana. O cálcio liga-se à troponina e assim sendo a
começam a despolimerizar até à concentração critica ser de tropomiosina move-se expondo os locais de ativação e a
novo atingida. cabeça da miosina liga-se à actina gastando ATP.
A polimerização de actina é controlada por proteínas de O núcleo eucariota
ligação à actina. Treadmilling: Quando uma das extremidades
+ do filamento cresce em comprimento e a outra O núcleo é uma estrutura relativamente complexa que
extremidade – encolhe, resulta numa seção do filamento que desempenha importantes funções na célula, como no controlo
aparentemente se move. Isto deve-se à constante remoção do funcionamento celular e na reprodução celular.
das subunidades da proteína destes filamentos. Quando se
atinge o equilíbrio não ocorre crescimento real do filamento. Este é delimitado por uma dupla membrana – invólucro
nuclear:
Proteinas de ligação à actina:
• Consiste numa bicamada fosfolipídica pouco usual,
• Filamina – longa e flexivel associada com proteínas
• Gelsolina – quando miosina + filamina resulta num • Possui um elevado número de poros dispersos pela
estado mais fluido na presença de cálcio. superfície
• Miosina – causa contraçoes a partir da fosforilação. A • Durante a reprodução celular, o involucro nuclear
alteração da conformação da cabeça da miosina desaparece e só é restabelecido quando está
expõe o local de ligação à actina, permitindo a completada a divisão celular.
formação de filamentos.

O núcleo surgiu a partir de invaginações da membrana. O
reticulo e o golgi são equivalentes ao exterior da celula –
patologicamente equivamentes.
Os poros são importantes para o transporte. As proteinas que
saem pelos polos é através das nucleoporinas. As proteinas e
outros componentes têm um sinal. No caso das proteinas são
aminoácidos:
• Importina – dentro
• Exportina – fora
A GTPase impõe direccionalidade no transporte. RanGTP –
citoplasma; RanGDP – nucleo; RanGEF – transforma ADP em
ATP. Só as moléculas grandes é que usam importinas e
exportinas
Genoma nuclear
Os poros nucleares não são simples buracos na membrana,
mas sim áreas com mecanismos proteicos complexos que
facilitam a passagem de certas macromoléculas.
São constituídos por uma rede de proteínas que controlam o
movimento de materiais para dentro e para fora do núcleo.
Consistem num anel exterior formado por pequenas
proteínas e uma proteína maior, central a qual se pensa ser o
principal transportador dos materiais. Os iões, metabolitos e
pequenas moléculas atravessam os poros nucleares por
difusão passiva através de canais, aquosos no complexo do
poro nuclear.
As grandes macromoléculas são seletivas e ativamente
transcoladas através de um canal que abre e fecha e de um
mecanismo dependente do ATP e mediado por um sinal.
Ligandos que são ativamente importados através do
complexo do poro nuclear:
• Proteinas nucleares
• Small RNP – SnRNP
Ligandos exportados:
• Smal nuclear RNAs – SnRNASs
• mRNAs
• tRNAs
Os diferentes ligandos parecem utilizar diferentes processos
de transporte. Sequencias de localização nuclear – NLS –
medeiam a importação de proteínas nuclear e processo
mediado por recetores.
O nucléolo tem um tamanho variável e ocupa 25% do
volume do núcleo em células que produzem grandes
quantidades de proteínas. Subcompartimento altamente
organizado do núcleo que tem como principal função a
síntese do RNA ribossomal. Não possui membrana e é
constituído pela ligação especifica de precursores ribossomais
não acabados entre si, originando uma grande malha.
Ao microscópio eletrónico distinguem-se 3 regiões:
• Centro de fibrilhas – contem DNA que não está a ser
ativamente transcrito.
• Componentes fibrilhas denso – contem moléculas de
RNA que estão a ser transcritas.
• Componente granular – contem partículas
precursoras ribossomais em maturação
O aspeto do nucléolo muda dramaticamente durante o ciclo
celular: quando a célula se aproxima da mitose o nucléolo
decresce de tamanho e desaparece quando os cromossomas
condensam e a síntese do RNA para. Geralmente não há
nucléolo na metáfase.
Cada molécula de DNA encontra-se associada com proteínas,
sendo designada por cromossoma. São facilmente visíveis
durante a divisão celular e por vezes encontra-se disperso no
núcleo e é difícil de observar.
Controlo das funções da célula: DNA – mRNA – proteínas
Reprodução celular – replicação do DNA – formação de duas
copias de cada cromossoma.
Cromatina
O DNA é uma molécula grande em dupla gelice, porem este
encontra-se condensado e empacotado. Este empacotamento
é acompanhado pela formação da cromatina.
A molécula de DNA enrola-se duas vezes, meia em torno de
um complexo proteico consistindo em duas copias de cada
um dos quatro tipos diferentes de histonas. As histonas são
proteínas extremamente básicas e carregadas positivamente,
facilitando a sua associação com as moléculas de DNA
carregadas negativamente, estabilizando-as. O octómero de
histonas forma um “core” proteico em torno do qual se enrola
a hélice do DNA de dupla cadeia – esta unidade fundamental
de empacotamento é designada por nucleossoma.
O nucleossoma encontra-se separado por uma região de
DNA designada “DNA linker” que pode variar em dimensões
entre 0 e 80 paredes de nucleótidos.
A histona H1 contribui para o empacotamento dos
nucleossomas numa fibra de 30nm. Existem 6 subtipos de
histonas H1 nas células dos mamíferos. Pensa-se que ada
molécula de H1 se liga através da sua porção globular a um
sítio único no nucleossoma e possui “brações” que parecem
estender-se para contactar outros locais nos “cores” de
histonas noutros nucleossomas adjacentes.
Experiências in vitro sugerem que a histona H1 tende a ligar-se
ao DNA em associações de 8 ou mais moléculas. Níveis
elevados de condensação são atingidos com a ajuda de
proteínas não histonicas por enrolamento adicional da fibra de
30nm, até se atingir o nível de condensação do cromossoma.
A cromatina das células que não se estão a dividir pode
encontrar-se em diferentes estados de condensação ao
microscópio eletrónico.
Replicação do DNA
A replicação consiste na duplicação das moléculas de DNA,
sendo efetuado em três etapas:
• Iniciação
• Alongamento
• Finalização
Este processo é semi-conservativo, baseando-se na
complementaridade estrutural das bases heteroácidas
constituintes dos nucleótidos do DNA.
Nas células eucarióticas, a síntese de DNA é efetuada em
simultâneo, em múltiplos locais específicos da cromatina,
sendo catalisada pelas DNA polimerase a e d. O processo
inicia-se pelo desenrolamento e desnaturação localizada do
DNA, ao nível das origens da replicação, catalisada
respetivamente por topoisomerases e helicases. Às DNA
polimerases cabe o papel da catálise da reação de
condensação dos nucleótidos precursores, de acordo com a
sequencia nucleotidica da cadeia simples de DNA molde. Para a
atuação dos DNA polimerase é necessária a síntese de um
pequeno fragmento de RNA – primer – catalisada por um
RNA polimerase específico – primase.
A polimerização das cadeias de DNA ocorre de uma forma
bidireccional a partir de cada origem de replicação, com
formação de duas forquilhas de replicação que se deslocam
em direços opostas, constituindo estruturas designadas por
replissomas. Dado a polimerização sequencias dos precursores
ser exclusivamente unidirecional – 5’-3’ – a replicação assume
para cada uma das cadeias um caracter continuo, ao passo
que a outra cadeia é sintetizada de uma forma descontinua,
sob a forma de fragmentos interrompidos – fragmentos de
Okazaki – a partir dos iniciadores de RNA.
Os segmentos de RNA iniciadores, são posteriormente
removidos através da atividade nucleásica da DNA polimerase
d, que de seguida sintetiza DNA, preenchendo desta forma as
regiões inicialmente ocupadas pelas primers. Posteriormente, a
DNA ligase assegura a continuidade das cadeias sintetizadas de
novo, através da catálise das ligações fosfodiéster, entre os
vários fragmentos de DNA.
A DNA polimerase d é capaz de se autocorrigir, ou seja, um
nono nucleótido só é adicionado à cadeia se o anterior for
complementar ao nucleótido da cadeia molde. Se a
complementaridade não existir, o nucleótido errado é
eliminado pela própria DNA polimerase por recurso à sua
atividade de exonuclease 3’-5’. Apesar de caracter universal
dos mecanismos molecular subjacentes à síntese do DNA,
existem diferenças consideráveis entre os processos que
ocorrem nos eucariotas e nos procariotas
O conceito molecular de gene
O gene é uma sequência de DNA que contem informação
genética. Antes da região codificante, estas proteínas são
detetadas por proteínas reguladoras – zona promotora. A
transcrição inicia-se um bocado antes da zona codificado e
termina um bocado depois da zona codificante. Na maioria dos
genes, a região codificante é limitada pelo codão de iniciação
e pelo codão stop. Splicing – remove os blocos não codantes,
organizando as regiões codantes no mRNA na ordem em que
se encontra no DNA. Após a remoção, temos mRNA
propriamente dito. Nem sempre a remoção dos intrões é
total

Reticulo endoplasmático
É constituído por um complexo conjunto membranar
(membrana única) de cisternas, canais, vesiculas e vacúolos,
ligando entre si o lumen dos seus diversos compartimentos.
Pensa-se que forma uma folha continua que encerra um
espaço interno – lumen do reticulo endoplasmático ou espaço
cisternal do RE. Desempenha um papel importante na
biossíntese celular:
• As proteínas transmembranares e os lípidos do RE,
complexo de Golgi, lisossomas e membrana
plasmática iniciam a sua síntese em associação com a
membrana do RE
• É nele que são produzidos a maioria dos lípidos das
membranas dos peroxissomas e mitocôndrias
• As proteínas que acabam no lumen do RE ou no
complexo de golgi, ou lisossomas ou aquelas que são
segregadas para o exterior das células, são
inicialmente entregues no núcleo do RE – matriz
extracelular.
Reticulo endoplasmático rugoso – ribossomas ligados à
membrana
Sintese de proteínas associadas ao RE
1. Proteinas transmembranares
• São parcialmente translocadas através da
membrana do RE e ficam embebidas nela.
• Têm como destino a membrana plasmática
ou a membrana de outro organelo.
2. Proteinas solúveis
• Atravessam a membrana do RE e são
libertadas para o lumen do RE.
• Têm como destino o lumen de um organito
ou são proteínas de secreção
A importação de proteínas para o RE, inicia-se antes da cadeia
polipeptídica estar completamente sintetizada – ocorre co-
traducionalmente – Mecanismo de reconhecimento de um
péptido-sinal
Processo distinto do que ocorre na importação de proteínas
para o interior da mitocôndria, cloroplasto, núcleo e
peroxissomas – ocorre pós traducionalmente – requer
péptidos sinal distintos,
Ribossomas
Têm duas subunidades e só quando se associam com o
mRNA é que se juntam. Nos eucariotas são maiores e
possuem mais proteínas. São estruturas complexas,
constituídos por proteínas e 4 tipos de RNA.
Existem associados ao reticulo e estão livres no citoplasma. O
comportamento de uma proteína numa determinada região
depende dos aminoácidos presentes. Uma parte da proteína
pode ser hidrofílica, mas conter aminoácidos hidrofóbicos, o
que significa que o todo é mais do que a soma das partes. As
proteínas que vão para o reticulo têm na região n terminal
uma zona altamente hidrofóbica com cerca de 15 residuos de
aminoácidos.
Quando a celula é destruída, através de meios mecânicos, o
reticulo endoplasmático forma pequenas vesiculas. Aqui, o
mRNA do reticulo sintetiza proteínas mais pequenas, uma vez
que a proteína ficou dentro da vesicula e perdeu a sua parte
terminal.
Existe uma partícula no citoplasma, SRP, que quando deteta a
síntese de uma proteína que tenha os 15 aminoacidos
hidrofóbicos liga-se ao ribossoma. De seguida, inicia-se a
tradução e a partícula vai-se embora. À medida que a
proteína é sintetizada vai para o lumen, e devido à ação de
uma protéase, a proteína fica sem o peptidosinal. Nas
proteínas transmembranares ocorre o mesmo processo, até
ao momento em que é sintetizada uma parte hidrofóbica, e
de seguida começa a ser sintetizada no citoplasma, ficando
uma parte dentro da membrana e outra fora. De igual forma
perde o péptidosinal. Os sistemas de degradação são tão Proteinas solúveis
importantes como os sistemas de síntese, uma vez que
quando a proteína está estragada pode ser tão prejudicial
como um organismo estranho.

Retículo endoplasmático liso

Na maioria das células é pouco abundante e tem pequenas
regioes parcialmente rugosas e parcialmente lisas, designadas
por elementos de transição. É a partir destas regioes que as
vesiculas de transporte de proteínas recém-sintetizadas e
lípidos, nascem para o transporte até ao complexo de golgi.
Porém, em células especializadas o RE liso é abundante e Proteinas transmembranares
possui outras funções:

• Predomina em células especializadas no metabolismo

dos lípidos. Exemplos: células que sintetizam hormonas
esteroides a partir do colesterol
• Hepatócitos – principal local de síntese de
lipoproteínas para exportação.
A membrana do RE liso contem enzimas que:

• Sintetizam os componentes lipídicos das lipopritenas

• Catalizam reações de desintoxicação. Exemplo: A
famili de enzimas citocromo P450.
• As células musculares possuem um organelo
especializado e semelhante ao RE liso designado
Reticulo Sarcoplasmático que sequestra Ca2+ a partir
do citosol. A libertação de Ca2+ deste organelo e a
subsequente sequestração a partir do citosol tem
uma duração media a rápida na contração e
relaxamento das miofibrilas durante um round de
contração muscular.

Peptido sinal
A – Algumas proteínas de membrana trocam a região c-
A partícula de reconhecimento SRP, dirige o péptido sinal para teerminal ligada à membrana pela ligação covalente a um
um recetor específico na membrana do reticulo ancorador GPI após a entrada no RE.
endoplasmático.
B – Certas proteínas membranares encontram-se
O péptido sinal é guiado até à membrana do RE por dois 2 covalentemente ligadas a um resíduo de açúcar de um
componentes, pelo menos. A SRP circula entre a membrana glicolípido
do RE e o citosol, ligando-se ao péptido sinal. O recetor da
Translocação de proteínas
partícula SRP – proteína de ancoramento na membrana do
RE.

3. Reconhecimento pelo recetor péptido sinal

4. Ativação de uma proteína
5. Durante o processo a cadeia polipeptídica encontra-se
transitoriamente desenrolada
 6. O desenrolamento da proteína é catalisado por um
processo dependente do ATP junto à face citosólica
da membrana. A energia do reenrolamento da
proteína para o lúmen do RE conduz através da
membrana.
As cadeias polipeptídicas translocadas são “refolded” no lúmen
do RE. A maioria das proteínas sintetizadas no RE são
glicosiladas pela adição de um oligossacarídeo ligado por uma
ligação. A principal função do RE é a glicolização de proteínas.
A maioria destas que são sequestradas no lúmen do RE vão
ser transportadas para o complexo de golgi, para os
lisossomas, para a membrana plasmática e para a matriz
extracelular.
A transferência é catalisada por uma enzima ligada à
membrana do RE com o centro ativo virado para o lumen do
RE. A adição parece ser simultânea com a co-traduçao e o
oligossacarideo é transferido como um todo.
O RE produz colesterol e ceramida – esta é exportada para o
complexo de golgi e precursora das esfingomielinas,
glicoesfingolipidos.
O complexo de golgi + lisossomas comunicam com o RE
através de vesiculas de transporte que fornecem as proteínas
e os lípidos necessários às membranas.
Comportamento membranar
Translocadores de lípidos entre a bicamada
Transferência de lípidos entre membranas – proteínas de
troca de fosfolípidos ajudam a transportar fosfolípidos do RE
para as membranas da mitocôndria e peroxissomas.
A orientação de uma proteína transmembranar na membrana
do RE é preservada quando a proteína é transportada para
outras membranas. Os resíduos de açucares estão confinados
ao lumen de cada organito e tornam-se expostos ao espaço
extracelular após a vesicula de transporte se fundir com a
membrana
O complexo de Golgi
Localiza-se perto do núcleo, e se for nas células animais perto
do centrossoma. É constituído por: cisternas achatadas e
empilhadas – dictiossomas. Geralmente 4 a 6, o número varia
consoante o tipo de célula.; vesiculas de pequenas dimensões.
Associadas lateralmente com os dictiossomas e ao longo das
extremidades dilatadas de cada cisterna.
Vesiculas:
Algumas são revestidas de clatrina e outras de outros tipos de
proteína. Parecem formar-se a partir das cisternas.
Transportam lípidos e proteínas a partir do complexo de golgi
e entre as cisternas.
As pilhas de cisternas têm duas faces:
• Face cis – “face de entrada” estreitamente associada
com elementos de transição do RE
• Face trans – “face de saída” estende-se num reticulo
tubular designado por “rede trans do golgi”
Existem dois tipos de glicoproteínas maduras que podem ser
encontrados no mesmo polipéptido em locais distintos:
 • Oligossacarídeos complexos – gerados por remoção • o N-glicosilação: adição de carboidratos ao nitrogênio
de componentes oligossacarídeos originalmente das cadeias laterais de asparagina ou arginina
adicionados no RE com adição de novos açucares no • o O-glicosilação: adição de carboidratos ao radical
complexo de golgi hidroxila das cadeias laterais de serina, treonina,
• Oligossacarídeos ricos em manose – não sofrem tirosina, hidroxilisina ou hidroxiprolina
processamento. • o P-glicosilação: ligação de carboidratos ao fosfato de
uma fosfosserina
Se um oligossacarídeo é processado ou não vai depender da
• o C-glicosilação: processo enzimático em que ocorre
sua configuração e da proteína à qual está ligado, ou seja, se
adição de carboidratos a um carbono da cadeia lateral
este é ou não acessível às enzimas processadas. Os
do triptofano
oligossacarídeos são adicionados do lado luminal – membrana
assimétricas. Esta assimetria é mantida durante o transporte
até à membrana plasmática, vesiculas secretoras ou
lisossomas.
Glicosilação:
A glicosilação é uma modificação pós-traducional que ocorre
em quase todos os processos biológicos e que influencia o
desenvolvimento, crescimento e funcionamento das células e
dos organismos. Sendo o produto da interação entre genoma
e fatores ambientais, a análise da glicosilação pode fornecer
informações sobre este processo. A glicosilação é um
processo no qual resíduos de açúcares são adicionados a
proteínas em locais específicos. Consoante o local onde os O complexo de golgi é uma estrutura polarizada, cada cisterna
açúcares são adicionados assim podemos classificar os vários é um compartimento distinto com o seu conjunto próprio de
tipos de glicosilação. É essencial para a biossíntese e enzimas de processamento, de modo que cada pilha forme
enrolamento das proteínas, para a atividade de enzimas e uma unidade de processamento, para além disso estão
hormonas, para o funcionamento de recetores celulares, organizadas numa série sequencial de comportamentos de
reconhecimento de anticorpos, transportadores, síntese de processamentos. As proteínas são modificadas em sucessivas
fatores de coagulação sanguíneos e ainda para a maioria das etapas à medida que se movem de compartimento para
proteínas membranares e muitas proteínas intracelulares. compartimento.

Proteoglicanos: Como se sabe o destino de cada vesicula?

• Os proteoglicanos são montados no complexo de As vesiculas contêm uma camada de proteína que tem como
golgi função dar a entender o destino da vesicula. Existem 3 tipos
de proteínas:
• Os proteoglicanos são proteínas fortemente
glicosiladas – alteração que ocorre no • COP1 – Vai do golgi para o RE
complexo de golgi, envolve a polimerização • COP 2 – Vai do RE para o golgi
de uma ou mais cadeias de glicosaminaglicano • Claterina – Do golgi para o meio extracelular e vice-
• Muitos proteoglicanos são secretados como versa
componentes da matriz extracelular,
enquanto outros permanecem anconrados à
membrana plasmática como proteoglicanos
integrais de membrana.
• O mucus secretado para formar um
revestimento de proteção em muitos
epitélios consiste numa mistura concentrada
de proteoglicanos e glicoproteínas
fortemente glicosiladas.
As proteínas são frequentemente processadas
proteoliticamente durante a formação das vesiculas de
secreção
Tipos de glicosilação:
Lisossomas • Digestão de retos intra e extracelulares
• Digestão de microorganismos fagocitados
São bolsas circundadas por uma • Nutrição: São o principal local de assimilação do
membrana típica constituída por colesterol a partir da lipoproteína do soro endocitada.
uma bicamada lipídica e cheias com
Os materiais que chegam aos lisossomas podem provir de
grande número de pequenos
três vias distintas:
grânulos, que são agregados
proteicos de enzimas hidrolíticas • Endocitose
digestivas capazes de digerir
diversas substâncias orgânicas. Endocitose – “Coated Pits” – Endossoma – Lisossoma

Biossintese das proteínas Os endossomas podem ser usados para reciclar a membrana
lisossomais: ou receber enzimas recém-sintetizadas a partir do complexo
de golgi..
• Hidrolisases especializadas
A conservação de endolisossomas num lisossoma maduro,
• Proteínas de membranas
especializadas – estas são sintetizadas no RE e requer a perda dos componentes endossomais de membrana
e o decréscimo do pH.
transportadas através do aparelho de golgi
TEN – vesiculas de transporte – endolisossomas – lisossomas´ • Autofagia
Um organito velho pode ser envolvido por membranas do RE
criando um autofagossoma. Pensa-se que estes podem à
posteriori fundir-se com um lisossoma ou endolissoma
iniciando-se a digestão do conteúdo do autofagossoma

• Fagocitose
Ocorre em células especializadas e de grandes partículas e
microorganismos: macrófagos; neutrófilos. Englobam o objeto
formando um fagossoma, o qual é convertido num
O complexo de Golgi tem recetores especializados na sua fagolisossoma, de modo semelhante ao do autofagossoma.
face trans para cada tipo de proteína permitindo-lhe identificar
qual o destino destas proteínas. Chegando ao lisossoma, outro
recetor identifica a vesicula golgiana e esta liga-se à
membrana do lisossoma. Este recetor, com maior afinidade
que o recetor da vesicula do reticulo vai alterar-se
estruturalmente. Esta alteração possibilita que a vesicula largue
a enzima no lisossoma. O revestimento das proteínas funciona
como uma etiqueta para ser reconhecida, de modo a não ser
entregue no local errado. No entanto, elas podem andar
aleatoriamente e encontrar-se em grande número em locais
onde não se fundem.
A maioria das membranas do lisossoma encontram-se
fortemente glicosialdas o que as poderá proteger das
protéases do lisossoma. Bomba de H+ que utiliza a energia da
hidrolise do ATP para bomber H+ para o interior do organelo
de modo a manter o pH = 5. Peroxissomas
A membrana do lisossoma contem proteínas de transporte
que permitem que os produtos finais da digestão de São delimitados por uma única membrana. Não contêm DNA
macromoléculas se escapem de modo a serem excretadas ou ribossomas. Têm diferentes funções em diferentes tipos
ou reutilizadas pela célula. Os lisossomas são organelos de células. Têm uma origem em peroxissomas pré-existentes.
morfologicamente heterogéneos, embora de função universal. Contêm várias enzimas:
A sua diversidade morfológica poderá refletir a vasta • D-aminoácido oxidade
variedade de funçoes digestivas mediadas pelas hidrólases • Urato oxidade
ácidas: • Catalase – 40% das proteínas dos peroxissomas
Contém um cone cristalino – cristaloide de urato oxidade.
Possui uma ou mais enzimas que oxidam substratos orgânicos
numa reação que produz H2O2.
A catálase usa o H2O2 para oxidas outros substratos, como
fenóis, ácido fórmico, formoldeido e álcool. Esta reação é
particularmente importante nas células do fígado e do rim. Os
peroxissomas estão envolvidos em mecanismos de
desintoxicação de várias moléculas que entram na corrente
sanguínea e adaptam as suas funções às variadas condições.
Nas plantas:
• Folhas – fotorrespiração
• Usa O2 e liberta CO2
• Reação de oxidação de um produto lateral da
reação que fixa o CO2 nos carbohidratos.
• Nas sementes em germinação:
• Papel fundamental em converter os ácidos
gordos dos lípidos de reserva, em açucares
necessários para o crescimento da jovem
planta.
• Reações do ciclo do glioxilato – glioxissomas
Estas reações não ocorrem em células animais.
Síntese proteica
A síntese proteica é um fenómeno relativamente rápido e
muito complexo, que ocorre no interior das células. Este
processo tem duas fases: transcrição e a tradução.
Transcrição
Ocorre no núcleo da célula e consiste na síntese de RNA a
partir de uma cadeia de DNA. Esta síntese faz-se na presença
da enzima RNA polimerase e na direção 5’-3’. O produto
primário da transcrição sofre ainda uma série de
transformações no núcleo – maturação do mRNA.
É necessário este processamento do mRNA de modo a que
as sequencias não codificáveis – intrões, sejam retiradas e
ocorra posterior união das sequências codificáveis – exões,
formando-se assim um mRNA ativo ou funcional.
Tradução
Consiste na transformação da mensagem contida no mRNA
na sequência de aminoácidos que constituem a sequencia
polipeptídica. Neste processo existem vários intervenientes:
mRNA, aminoácidos, tRNA, ribossomas, sistemas enzimáticos e
fornecedores de energia.
RNA de transferência: É o intermediário entre os aminoácidos
e o mRNA e seleciona e transporta o aminoácido apropriado
e reconhece o codão correspondente do mRNA. Possui uma
região constituída por 3 nucleótidos chamada anti codão, que
é complementar de um codão do mRNA
O processo da tradução encerra com 3 etapas:
• Iniciação
A subunidade menor do ribossoma liga-se à extremidade 5’
do mRNA, esta desliza ao longo da molécula do mRNA até
encontrar o codão de iniciação (AUG), transportando assim o
tRNA o aminoácido metionina, ligando-se assim ao codão de
iniciação por complementaridade. A subunidade maior liga-se à
subunidade menor do ribossoma. O processo de tradução
começa pelo aminoácido de metionina AUG.
• Alongamento
Um 2º tRNA transporta um aminoácido específico de acordo
com o codão e estabelece uma ligação peptídica entre o
aminoácido e a metionina. O ribossoma avança três bases ao
longo do mRNA no sentido 5’-3’, repetindo-se sempre o
mesmo processo. Os tRNA que já se ligaram inicialmente, vão-
se desprendendo do mRNA sucessivamente.
• Finalização
O ribossoma encontra o codão de finalização terminando o
alongamento (UAA, UAG ou UAG). O último tRNA abandona o
ribossoma, as subunidades do ribossoma separam-se, podendo
ser recicladas e por fim, o péptido é libertado.
Mitocôndrias
São organelos celulares presentes na maioria das células
eucarióticas e responsáveis, em condições aeróbias, pela
obtenção da maior parte da energia necessária às células que
as possuem. Têm aspeto morfológico muito varável, podendo
ocorrer sob diversas formas e apresentando variações no seu
tamanho, número e distribuição, não só segundo os diferentes
tipos de células, como também durante o ciclo de vida de
uma mesma célula. Parecem encontrar-se associadas aos
microtúbulos.
Compartimentos mitocondriais
A membrana externa é rica numa proteína de transporte –
porina:
 1. Forma grandes canais entre a bicamada lipídica
2. É permeável a moléculas de 10kDa ou menores,
incluindo certas proteínas.
Geralmente, estas moléculas não atravessam a membrana
interna O espaço intermembranar é quimicamente equivalente
ao citosol, no que diz respeito a pequenas moléculas. A matriz
contém um conjunto de moléculas altamente selecionadas
devido à impermeabilidade interna.
Membrana interna – invaginações internas designadas por
cristas. São altamente especializadas, elevada quantidade de
fosfolípidos, cardiolipina – torna a membrana impermeável aos
iões. Grande variedade de proteínas de transporte –
membrana altamente seletiva do ponto de vista da
permeabilidade. Enzimas da cadeia respiratória encontram-se
embebidas na membrana interna e são esse ciais para o
processo da fosforilação oxidativa que gera a maioria do ATP
nas células animais.
Matriz mitocondrial – contem o grosso das proteínas da
mitocôndria (67%), incluindo: Enzimas envolvidas no
metabolismo do piruvato e dos ácidos gordos para produzir
acetil-coa. Enzimas que oxidam o acetil-CoA no ciclo dos
ácidos tricarboxílicos.
As células animais armazenam os ácidos gordos na forma de
gorduras – essencialmente armazenadas em tecido adiposo. A
glucose é armazenada na forma de glucogénio que pode
originar o piruvato.
O NADH é uma fonte de eletrões para o transporte ao longo
da cadeia respiratório. As células utilizam ATP como a fonte
de energia imediata para a realização de vários processos
químicos, mecânicos e osmóticos. Os organismos anaeróbios
sobrevivem com o ATP formado durante a degradação de
glicose para formar piruvato (glicólise), que é posteriormente
metabolizado. Em organismos aeróbios, o piruvato é
completamente oxidado até dióxido de carbono e água. Em
células eucarióticas, este processo ocorre nas mitocôndrias e
é muito importante na medida em que, como referido,
proporciona a síntese de muito mais ATP do que o formado
durante a glicólise.
A oxidação dos ácidos gordos é muito mais produtiva do
ponto de vista energético do que o glucogénio. A oxidação
dos ácidos gordos gera seis vezes mais energia que a
oxidação da mesma massa de glucogénio.
Ácidos gordos:
Uma molécula de ácido gordo é completamente quebrada,
num ciclo de reações, numa molécula com dois átomos de
carbono a partir da extremidade carboxil originando duas
moléculas de acetil-CoA que seguem para o ciclo dos ácidos
tricarboxílicos.
Glucogénio
Polímero ramificado de glucose que se encontra em grânulos
no citoplasma da célula. Vários tipos de transporte ativo,
conduzido pelo gradiente eletroquímico de protões gerado
através da membrana mitocondrial interna.
O gradiente eletroquímico de protões é também usado para
importar Ca2+. Importação na atividade das enzimas
mitocondriais para baixar os níveis citoplasmáticos de Ca2+.
FADH2: Passa os eletrões diretamente à cadeia respiratória
NADH: Forma uma pool solúvel de equivalência de redução
na matriz mitocondrial que passa os seus eletrões após
colisões ao acaso com a enzima desidrogenase ligada à
membrana
Cada molécula de NADH transporta um ião híbrido
H: - H+ + e-
Isto é o mesmo que transportar dois átomos de hidrogénio
H: - H+ -> H2
No início do transporte de e- há uma separação dos protões
dos e-
NADH -> NAD+ +H:- -> H+ + 2e-
Transportadores da cadeia respiratória:
NADH -> H+ +e-
FADH2 -> 2H+ +2e-
O ATP produzido é usado para numerosos processos
celulares:
• Cada par de e.- transportado pelo NADH
• Energia suficiente para formar 3 moléculas de ATP
• Cada par de e- transportado pelo FADH2
• Energia suficiente para formar 2 moléculas de ATP
Acetil – CoA forma 12 moléculas de ATP. 1 molécula de
glicose forma 36 moléculas de ATP e o palmitato forma 129
moléculas de ATP.
Eficiência do processo de respiração:
Quando se compara a energia obtida pelo queimar das
gorduras e dos hidratos de carbono diretamente a CO2 e a
H2O, coma obtida a partir da fosforilação oxidativa ou
oxidações biológicas verificamos que existe uma eficiência de
50%.
Os transportadores de eletrões
• Os citocromos
• Família de proteínas que absorvem luz visível
• Possuem um grupo heme que tem um
átomo de ferro que passa do estado férrico
a ferosso
• Ex: Citocromo C
• Proteínas de ferro – enxofre
• É a 2º maior família de transportadores de
eletrões
• 2 a 4 átomos de ferro estão ligados a um
número igual de átomos de enxofre e a
cisteínas das cadeias laterais, formando o
centro de ferro enxofre.
• Flavinas
• Proteínas contendo átomos cobre
• Ubiquinona ou coenzima Q
Transporte de eletrões
Envolve cerca de 40 diferentes proteínas:
• 6 grupos heme ligados a citocromos
• Mais de 6 centros ferro – enxofre
• Ubiquinona
• 2 átomos de cobre e uma flavina servem como
transportadores de e- ligados às proteínas da cadeia
respiratória.
A cadeia respiratória contém 3 grandes complexos proteicos
embebidos na membrana interna, que integram os
transportadores de eletrões.
1. Complexo de NADH desidrogenase
800kDa e mais de 22 polipéptidos.
Aceita os e- do NADH e passa-os através da flavina e
pelo menos 5 centros ferro-enxofre para a
ubiquinona que os transfere para o complexo b-C1
2. Complexo b – C1
500 kDa, é constituído por, pelo menos, 8 polipeptidos
distintos.
Cada monómero contém 3 hemes ligados a proteínas e
uma proteína ferro – enxofre, aceita os eletrões da
ubiquinona e passa-os ao citocromo C que os transfere
para o complexo citocromo oxidase.
3. Complexo citocromo oxidase
300 kDa, é constituído por, pelo menos, 8 proteínas
distintas.
É isolado como um dímero, cada monómero contem dois
citocromos e dois átomos de cobre. Passa os eletrões ao
oxigénio.
Grupo heme: Anel porfirina com um átomo de ferro
fortemente ligado. A transferência de eletrões é mediada por
colisões ao acaso, entre os dadores e os aceitadores na
membrana mitocondrial interna.
Transportadores moveis: Ubiquinona e citocromo C.
Colisões entre os transportadores moveis e os complexos
enzimáticos estão na base da transferência de eletrões. Não é
necessária a existência de uma cadeia ordenada de proteínas
de transferência de eletrões.
De facto, os 3 complexos parecem 0065istir, como entidades
independentes no plano da membrana interna.
Na cadeia respiratória cada transportador possui maior
afinidade para os e- do que o seu antecessor.
• Estes são transferidos sequencialmente de um
complexo para o outro, até finalmente serem
transferidos para o oxigénio, que é o que tem maior
afinidade.
A transferência de e- é acompanhada por alterações
alostéricas nas proteínas de tal modo que o fluxo de e-,
energeticamente favorável, bombeia iões H+ através da
membrana interna da matriz, para o espaço intermembranar.
Consequências:

• Gera um gradiente de pH através da membrana

mitocondrial interna, maior ph na matriz do que no
citoplasma.
• Gera um gradiente de voltagem/potencial de
membrana através da membrana interna da
mitocôndria, que é no interior negativo e no exterior
positivo
A ATPsintetase pode funcionar no sentido inverso,
hidrolisando ATP e bombeando para o exterior H+. Se se
hidrolisa ATP ou se sintetiza, depende do equilibro exato
entre a troca de energia livre, favorável, para mover os 3
protões através da membrana para a matriz e a troca de
energia livre, desfavorável para síntese do ATP na matriz..
Modificações de energia livre dos e- ao longo do transporte
de e- mitocondrial tomam como que a forma de uma escada
descente. Note-se que existem degraus nos quais a energia
livre altera-se significativamente. Estas alterações representam
pontos ao longo do sistema, nos quais os protões são
bombeados gerando-se energia disponível para a síntese de
À medida que os eletrões são transportados através dos ATP.
“carriers” uma parte da energia é usada para conduzir 3
complexos enzimáticos da cadeia respiratória que bombeiam
iões H+ para fora da matriz. Estes protões criam um gradiente
eletroquímico que faz com que eles voltem à matriz através
da proteína transmembranar ATPsintetase, que usa a energia
do transporte de protões, para sintetizar ATP a partir de
ADP+Pi
.

As mitocôndrias e os cloroplastos são muito semelhantes

(origem). São semiautónomos, uma vez que sintetizam grande
parte das suas proteínas e é dai que surge a sua energia.

• O gradiente de pH conduz novamente o fluxo de H+

para a matriz.
• Gera-se um gradiente eletroquimico de protoes que
gera como que uma força motriz.
O genoma DNA da mitocôndria é diferente do genoma
nuclear. Aqui o DNA é circular. A universalidade do DNA é
relativa, pois existem exceções em alguns organismos, ou
seja, alguns codões em mamíferos são codões stop, noutros
organismos eles sintetizam proteínas.

Junções celulares; Adesão celular e

matriz extracelular
Particularmente abundantes e importante nos epitélios.
Ocorrem em muitos pontos de contacto célula-célula e célula-
matriz extracelular em todos os tecidos. Regiões altamente
especializadas da membrana plasmática, envolvendo
frequentemente a região mais próxima do citoplasma e o
espaço intercelular interveniente.
Tipos de junções:

• Junções impermeáveis ou junções apertadas

• Junções de ancoramento/aderente/intermediarias Junções de ancoramento
• Local de ligação: filamentos de actina
▪ Celula-celula (cinto de adesão) • Filamentos de actina:
▪ Celula matriz (contactos físicos) • Célula a célula
• Local de ligação: filamentos intermédios Tecidos não epiteliais: surgem como um
▪ Célula-célula (desmossoma) pequeno ponteado que ligam os filamentos de
▪ Célula-matriz (hemidesmossoma) actina ao citoplasma cortical das células
• Junções comunicantes ou junções de hiato adjacentes.
• Sinapses químicas
Tecidos epiteliais formam uma espécie de cinto
• Plasmodesmata – apenas presente nas
de adesão. Exemplo: glicoproteína
plantas (única junção presente)
transmembranar de ligação – caderina.
Junções apertadas
• Célula matriz
As junções impermeáveis permitem às células que se juntem
Ligam as células e os seus filamentos de
de tal forma que não exista a passagem de transportadores
actina à matriz extracelular.
ativos para dentro da célula, nem de transportadores passivos
para fora da célula. Barreira de permeabilidade que impede a
difusão das proteínas membranares entre os domínios apicais
e basolaterais nas células epiteliais do intestino delgado. Nos
epitélios intestinais existe transporte ativo e passivo de
glucose. As unções celulares também participam na regulação
do ciclo celular través da informação proveniente do exterior
da célula. As proteínas transmembranares de duas células
entram em contacto uma com a outra no meio extracelular.
No interior da célula as proteínas relacionam-se com outras
proteínas que, por sua vez, encontram-se ligadas aos
filamentos de actina ou intermédios do citoesqueleto, fazendo
com que os citoesqueletos das células se encontrem ligados
indiretamente.

Os feixes de actina estão ligados através de glicoproteínas
transmembranares, constituído uma extensa rede intercelular.
Pensa-se que ajuda a mediar um processo fundamental –
processo da morfogénese animail: enrolamento das folhas das
células epiteliais em tubos e culturas relacionados com o tubo
neuronal.
Glicoproteina transmembranar de ligação
• Funciona como um recetor de superfície
da glicoproteína da matriz extracelular
designada por fibronectina
As junções de ancoramento ou adesão, estabelecem a
conexão entre o citoesqueleto de uma célula ao das suas
vizinhas ou à matriz extracelular.
Permitem às células, como as de um epitélio, funcionarem
como unidades estruturais robustas. São muito abundantes
nos tecidos sujeitos a “stress” mecânico severo, como por
exemplo, no musculo cardíaco, no epitélio da pele ou no colo
do útero.
Estrutura: Junções são compostas de duas classes de
proteínas:
• Proteínas de adesão intracelular
Ligam o complexo da junção a componentes
específicos do citoesqueleto.
• Glicoproteinas transmembranares de
ligação ao domínio intracelular
Liga a uma ou mais proteínas de adesão;
Domínio extracelular que interage com a
matriz ou com os domínios extracelulares de
uma glicoproteína transmembranar de uma
célula vizinha.
Desmossoma
Locais intercelulares de contacto que unem as células umas
às outras. Locais de ancoramento para os filamentos
intermédios, criando uma malha no citoplasma e fornecendo
uma força tênsil. Malha de filamentos intermédios través do
tecido.
Tipos de filamentos intermédios ligados aos desmossomas:
• Filamentos de queratina – células epiteliais
• Filamentos de desmina – célula do
musculo cardíaco
• Filamentos de vimentina – células que
cobrem a superfície de cérebro
Junções comunicantes
Mediam a comunicação entre células permitindo aos iões
inorgânicos e outras pequenas moléculas solúveis na água,
passarem diretamente de uma célula para a outra – ligam as
células eletricamente e metabolicamente – cooperação
metabólica
Estruturas formadas por proteínas transmembranares
designadas – conexões.
• Quando as conexões na membrana plasmática de
duas células em contacto alinham forma-se um canal
aquoso continuo, que liga o interior das duas células.
• As conexões estão ligadas de um modo que as
membranas interactuantes estão separadas por um
 hiato (canais que se formam entre as células; Plasmodesmos – plasmodesmata
citoplasmas interagem e trocam material).
Canais citoplasmáticos, finos, que passam através das paredes
celulares de duas células vegetais contiguas. Canal formado
pela membrana citoplasmática, +/- cilíndrico com um diâmetro
de 20 a 40nm. Através dos plasmodesmos passa, de célula
para célula, uma estrutura cilíndrica estreita – desmotubulo,
que é continua com elementos do reticulo endoplasmático.

Função:

• Mediam transporte entre células vegetais adjacentes.

• Certos vírus de plantas usam-nos como vias de
passagem de célula em célula.
A permeabilidade da “gap junction” é regulada.
Matriz extracelular
• Baixa o pH e o Ca2+ e ocorre o decréscimo da
permeabilidade da “gap junction” A matriz extracelular corresponde aos complexos
• Estrutura que tem um poro com determinado macromoleculares relativamente estáveis, formados por
diâmetro, onde só moléculas desse diâmetro é que a moléculas de diferentes naturezas que são produzidas,
atravessam. exportadas e complexadas pelas células, modulando a
• Canais proteicos constituídos por diversas proteínas estrutura, fisiologia e biomecânico dos tecidos. É especializado
que formam rosetas. Ao unirem-se estabelecem um e abundante, fundamentalmente, nos tecidos conjuntivos.
canal entre as duas membranas.
• Produz alguns metabolitos e passa-os para a outra
membrana. Podem estar fechados ou abertos: o
cálcio e o pH controlam a sua abertura.
• Partilham a mesma informação, mas com as células
vizinhas tem que ser diferente, as proteínas fecham
para se tornarem individualizadas.
• Algumas proteínas não fecham na altura certa,
fazendo com que haja algumas malformações
cardíacas, uma vez que existem passagens de
substâncias entre as proteínas.
Músculos: As células têm uma organização tipo fibrosa e a
lamina basal à volta das células. O epitélio não tem mais que 3
camadas de células, pelo facto dos vasos sanguíneos se
encontrarem no interior fazendo com que seja mais difícil
chega o O2, à primeira camada, acabando por morrer.
Composta por:
• Polissacáridos – Encontradas normalmente ligadas a
proteínas, formando proteoglicanos.
• Proteínas fibrosas
Funções:
 • Estrutura: suporte das células.
• Resistência ao dano físico/adesão
• Protege de patogenes
• Sinalização intercelulas/intracelulas
• Diferencia/formação dos tecidos
• Interage com superfície celular
Lamina basal
• É uma especialização da matriz extracelular, onde são
ancoradas as células, organiza e mantém o papel de
cada célula.
• São estruturas em forma de placa que unem os
tecidos conjuntivos a tecidos parenquimatosos, como
epitélios e endotélios, ou a células isoladas, como as
musculares e adiposas.
• Em zonas especializadas do corpo a camada da lamina
basal fica entre duas camadas de células e funciona
como um filtro. Glicoproteinas da matriz ajudam na
migração celular, inibem a adesão celular,
dependendo do tipo celular.
• Influencia a sobrevivência e a proliferação celular.
• Determina a polaridade da célula, influencia o
metabolismo, organiza proteínas adjacentes à
membrana plasmática, induz a diferenciação celular e
funciona como estradas para a migração celular.
• Funções:
• Resistem à compressão e retardam o
movimento rápido de microrganismos e
células metásticas.
• Associam-se à lamina basal e servem como
filtros.
• Ligam-se a moléculas sinalizadoras,
retardando a sua difusão ou concentrando-as
em locais específicos
• Ligam células a macromoléculas da matriz
extracelular, quando são superfície celular
Células estaminais e renovação dos tecidos
Células estaminais – células indiferenciadas na medula óssea
vermelha.
O que condiciona a renovação?
As células estaminais somáticas demoram 24h a se dividirem,
enquanto que as células na periferia não se dividem.
Há baixa taxa de renovação no fígado e no rim.

Os constituintes da lamina basal são o colagénio IV,

proteoglicano percelan e glicoproteínas.
Integrinas
Lamininas ligam-se entre si formando uma rede Camada vermelha demora 24h a dividir; camada azul 12h a
dividir e a camada azul não divide. Só é classificada como uma
• Laminina: é um complexo de 3 cadeias polipeptídicas lesão grave se a camada amarela for danificada.
com vários domínios de ligação ao colagénio IV,
heparan sulfato, entacina, recetores de lamininas na Existe dois tipos de divisão:
superfície celular. • Divisão assimétrica
• Recebem informação de moléculas que vêm fora da
célula
• São recetores extracelulares de matriz extracelular,
em animais. São proteínas transmembranares
formando heterodimeros de duas cadeias.
• A maioria das integrinhas conectam feixes de
filamentos de actina no lado citoplasmátco
Proteoglicanos

• Muitos GAGs associados a proteínas altamente

hidratadas.
• São moléculas compostas por um núcleo proteico, no
qual se ligam vários GAGs
 • Divisao independente • Regeneração – refere-se na proliferação das células
e tecidos para substituir estruturas perdidas. resulta na
restituição completa dos perdidos ou tecido
danificado;
• Reparação – consiste na combinação entre
regeneração e formação de cicatriz pela deposição
de colagénio. pode restaurar algumas estruturas
originais, mas envolve deposição de colágeno e
formação de cicatriz.
Em tecidos saudáveis, a cicatrização, na forma de
regeneração ou reparo, ocorre após praticamente qualquer
insulto que cause destruição do tecido e seja essencial para a
sobrevivência do organismo.

A renovação é exclusiva às células estaminais?

Não. Há tecidos que conseguem renovar sem células
estaminais como por exemplo: células que secretam insulina e
hepatócitos do fígado. O fígado e o pâncreas têm uma
pequena população de células estaminais.
Mecanismo de homeostase (taxa de proliferação vs taxa de
morte)
A renovação permite manter o tamanho do órgão ou
recuperar o tamanho normal após dano.
Existem tecidos que não sofrem renovação?
Sim. O epitélio auditivo e células sensoriais nos ouvidos e o
epitélio da retina e fotorrecetores da retina.
Células do tecido conjuntivo: fibroblastos originam: Tipos de tecido:

• Osteoblasto e osteócito • Estáveis – dividem pouco

• Celula adiposa • Permanentes – não se dividem
• Condrocito • Epitelio – dividem
• Musculo liso Tecido granuloso – cicatriz
A diferenciação dos fibroblastos pode ser controlada pelas • A formação de cicatrizes é o processo de cura
propriedades físicas da matriz extra-celular. predominante que ocorre quando a estrutura da
matriz extracelular (ECM) é danificada por ferimentos
graves.
Os componentes do ECM são essenciais para cicatrização de
feridas
• A inflamação crônica estimula a formação de cicatrizes
devido a produção local de fatores de crescimento e citocinas
que promovem a proliferação de fibroblastos e a síntese de
colágeno, e por causa de danos associados ao ECM.
• O termo fibrose é usado para descrever a extensa
deposição de colágeno que ocorre nessas situações. Eles
fornecem a estrutura para a migração celular, mantêm a
polaridade celular correta para a remontagem de
Se ocorrer um dano no órgão pode haver:
multicamadas estruturas e participam da formação de novos
vasos (angiogênese).
• Nos fibroblastos, macrófagos e outros tipos de células da
ECM, produzem fatores de crescimento, citocinas e
quimiocinas que são críticas para regeneração e reparo.
• No entanto, embora o reparo seja um processo de
cicatrização, pode por si só causa disfunção do tecido
Controle da proliferação celular normal e crescimento do
tecido
Em tecidos adultos, o tamanho das populações de células é
determinado pelas taxas de proliferação celular, diferenciação
e morte por apoptose.
Aumento do número de células resulta num aumento da
proliferação ou diminuição da morte celular.
• Células diferenciadas incapazes de replicação são
referidas como células terminalmente diferenciadas.
O impacto da diferenciação depende do tecido sob o qual
ocorre: em alguns tecidos, células diferenciadas não são
substituídas, enquanto em outros morrem, mas são
continuamente substituídos por novas células geradas a partir
do tronco células
• A proliferação celular pode ser estimulada por fatores
fisiológicos e patológicos condições.
ATIVIDADE PROLIFERATIVA DO TECIDO
• Os tecidos do corpo são divididos em três grupos
com base na atividade proliferativa de suas células:
• Dividindo-se continuamente (tecidos lábeis) As
células proliferam ao longo da vida, substituindo
aquelas que são destruídas, por exemplo: incluem
epitélios de superfície, como epitélios escamosos
estratificados da pele, etc.
• Quiescente (tecidos estáveis) Normalmente tem um
baixo nível de replicação; no entanto, as células
desses tecidos podem passam por uma divisão rápida
em resposta a estímulos e são, portanto, capazes de
reconstituindo o tecido de origem, por ex: as células
parenquimatosas do fígado, rins e pâncreas; células
mesenquimais.
• Não divisão (tecidos permanentes). Contém células
que deixaram o ciclo celular e não podem sofrer
divisão mitótica na vida pós-natal, por ex. neurônios e
células do músculo esquelético e cardíaco.
Em adultos, as células-tronco (frequentemente chamadas de
células-tronco adultas ou células-tronco somáticas), com uma
capacidade mais restrita de gerar diferentes tipos de células
foram identificados em muitos tecidos.
• As células-tronco somáticas em sua maioria residem em
microambientes especiais chamados nichos composto de
endotelial mesenquimal, e outros tipos de células.
• Acredita-se que as células de nicho geram ou transmitir
estímulos que regulam a autorrenovação das células-tronco e
a geração de progênie células.
Reprogramação de células diferenciadas: células-tronco
pluripotentes induzidas
Etapas envolvidas na terapia com células-tronco, usando
células-tronco embrionárias (ES) ou induzidas células-tronco
pluripotentes (iPS).
• Lado esquerdo, Clonagem terapêutica usando células
ES. O diplóide núcleo de uma célula adulta de um
paciente é introduzido em um oócito enucleado. O
oócito é ativado, e o zigoto se divide para se tornar
um blastocisto que contém o DNA de doador. O
blastocisto é dissociado para obter ES células.
• Lado direito, terapia com células-tronco usando células
iPS. As células de um paciente são colocadas em
cultura e traduzido com genes que codificam fatores
de transcrição, para gerar iPS células. Ambas as
células ES e iPS são capazes de diferenciar em vários
tipos de células.
O objetivo da terapia com células-tronco é repovoar os danos
órgãos de um paciente ou para corrigir um defeito genético,
usando as células do mesmo paciente para evitar imunológico
rejeição.
Tecido de granulação (cicatrização normal)
O tecido de granulação é o órgão especializado e transitório
de reparo, que substitui a matriz provisória. Como a placenta,
o tecido de granulação está presente apenas onde e quando
necessário.
ASPECTOS PATOLÓGICOS DO REPARO
Complicações na cicatrização de feridas podem surgir de
anormalidades em qualquer uma das componentes do
processo de reparo. Essas aberrações podem ser agrupadas
em três categorias:
• formação de cicatriz deficiente,
• formação excessiva dos componentes de reparo, e
• formação de contraturas.
A formação inadequada de tecido de granulação ou
montagem de uma cicatriz pode levar a dois tipos de
complicações: deiscência e ulceração da ferida.
Deiscência ou ruptura de uma ferida é mais comum após
cirurgia abdominal e é devido a aumento da pressão
abdominal. Vômito, tosse ou íleo podem gerar estresse
mecânico na ferida abdominal.
As feridas podem ulcerar devido à vascularização inadequada
durante a cicatrização. Por exemplo, feridas de membros
inferiores em indivíduos com doença vascular periférica
aterosclerótica normalmente ulceram.
Feridas que não cicatrizam também se formam em áreas
desprovidas de sensibilidade. Essas úlceras neuropáticas são
ocasionalmente vistas em pacientes com neuropatia periférica
diabética.
A formação excessiva dos componentes do processo de
reparo pode dar origem a cicatrizes hipertróficas e queloides.
O acúmulo de quantidades excessivas de colágeno pode dar
origem a uma cicatriz elevada conhecida como cicatriz
hipertrófica; se o tecido da cicatriz crescer além dos limites da
ferida original e não regredir, é chamado de queloide (Fig. 3–
23). A formação do queloide parece ser um indivíduo
predisposição, e por razões desconhecidas, esta aberração é
um pouco mais comum na África Americanos. Cicatrizes
hipertróficas geralmente se desenvolvem após lesão térmica
ou traumática que envolve as camadas profundas da derme.
O colágeno é produzido pelos miofibroblastos, que persistem
na lesão através da produção autócrina de TGF-b e do
estabelecimento de aderências focais
• Granulação exuberante é outro desvio na cicatrização
de feridas consistindo na formação de quantidades
excessivas de granulação tecido, que se projeta
acima do nível da pele circundante e bloqueia a
reepitelização (este processo foi chamado, com mais
fervor literário, carne orgulhosa). A granulação
excessiva deve ser removida por cautério ou excisão
cirúrgica para permitir a restauração de a
continuidade do epitélio.
• Finalmente (felizmente raramente), cicatrizes
incisionais ou lesões traumáticas pode ser seguido por
proliferação exuberante de fibroblastos e outros
elementos do tecido conjuntivo que podem, na
verdade, reaparecem após a excisão. Chamados de
desmoides ou agressivos fibromatoses, que se
encontram na interface entre proliferações e tumores
malignos (embora de baixo grau). A linha entre as
hiperplasias benignas características de reparo e a
neoplasia é frequentemente desenhada com precisão.
• A contração do tamanho de uma ferida é uma parte
importante do processo de cicatrização normal. Um
exagero deste processo dá origem a contratura e
resulta em deformidades da ferida e os tecidos
circundantes. Contraturas são particularmente
propenso a se desenvolver nas palmas das mãos,
plantas dos pés e na face anterior do tórax.
Contraturas são comumente vistas após graves
queimaduras e pode comprometer a movimentação
das articulações (Fig. 3–24).